着丝粒缺陷、染色体不稳定性和伴随的 cGAS-STING 通路激活与纤维化标志物增加相关,表明 cGAS-STING 通路与人类疾病的免疫调节有关(Paul 等人,2022 年;Contreras-Galindo 等人,2023 年)。该研究课题促进了对人类疾病中 cGAS-STING 通路激活的多学科理解。此外,它旨在强调 cGAS-STING 调节剂的进展,为治疗自身免疫性疾病和癌症的药物研发工作做出贡献。环鸟苷酸环化酶 (cGAS) 对核外 DNA(无论是自身的还是外来的)的检测在人类健康中起着至关重要的作用(Dvorkin 等人,2024 年)。当 cGAS 与核外 DNA 结合时,它会刺激第二信使环磷酸鸟苷 (cGMP) 的产生,从而激活干扰素基因刺激物 (STING)。STING 激活会触发各种细胞反应,包括干扰素调节因子 3 (IRF3) 的激活和干扰素的释放 (Hopfner and Hornung,2020 年)。cGAS-STING 通路激活可导致多种结果,例如细胞周期停滞、细胞凋亡和免疫系统的募集 (Decout 等人,2021 年)。最近的研究结果表明,染色体分离缺陷可激活系统性硬化症中的 cGAS-STING 通路,可能导致异常的自身免疫反应 (Paul 等人,2022 年)。研究人员正在努力寻找特定且有效的 cGAS-STING 抑制剂,以抑制自身免疫性疾病中的 cGAS-STING 通路。最近的一项研究表明,黄酮类化合物对 cGAS-STING 通路有效(Li 等人,2023 年),此外,黄酮类化合物还具有很强的抗炎活性(Gonfa 等人,2023 年)。本研究课题还强调了甘草提取物和甘草多糖对 cGAS-STING 通路的功效。相反,cGAS-STING 激动剂可能具有治疗益处;最近的一项研究表明,激活该通路会诱导 IFN-β 并启动 CD8 + T 细胞
EUA 修订审查备忘录 日期:2022 年 9 月 20 日 收件人:文件 来自:Peter Marks,医学博士,哲学博士(CBER/OD) EUA 申请编号:27073 产品:Moderna COVID-19 疫苗,双价(原代 + Omicron BA.4/BA.5)(mRNA-1273.222) 主题:对某些 Moderna COVID-19 疫苗,双价批次的评估 本备忘录旨在记录美国食品药品管理局(FDA、该机构或我们)关于处置某些 Moderna COVID-19 疫苗,双价药品 (DP) 批次的决定。 简要背景 2022 年 8 月 31 日,该机构修订了 Moderna COVID-19 疫苗的紧急使用授权 (EUA),授权在 18 岁及以上的个人中使用 Moderna COVID-19 疫苗,双价作为单剂量加强剂。由于 FDA 正在对位于印第安纳州布卢明顿的 Catalent Indiana LLC(Catalent)工厂(Catalent 工厂)进行检查(FEI 3005949964),Catalent 工厂未被纳入修订后的 EUA。具体而言,由于正在进行检查,该机构无法评估 Catalent 工厂的 Moderna COVID-19 疫苗双价生产工艺的充分性,因此当时未将该工厂纳入 Moderna COVID-19 疫苗双价生产的 EUA。FDA 打算在完成对检查信息和任何其他相关信息的审查后,进一步考虑将 Catalent 工厂纳入 Moderna COVID-19 疫苗 EUA。 FDA 对 Catalent 工厂的检查于 2022 年 8 月 1 日至 2022 年 9 月 1 日进行。FDA 调查人员于 2022 年 9 月 1 日发布了 FDA 483 表,即检查观察表(483 表)。1 483 表中的观察结果并非 FDA 对工厂是否符合现行良好生产规范 (cGMP) 要求的最终决定。Moderna 于 2022 年 9 月 2 日对 483 表作出回应,并于 2022 年 9 月 16 日提交了第二份更全面的 EUA 文件 (EUA 27073) 的回应。2 Catalent 尚未提交对 483 表的回应,但表示将很快提交。FDA 调查人员正在起草
本技术转移的指南文件适用于疫苗CMC过程和分析方法。它应充当CEPI - 制造业和供应链网络团队(M&SC)的指导原则。它将使CEPI M&SC团队能够支持和促进CEPI获奖者和制造合作伙伴的技术转移。广义,技术转移的范围包括 - 早期到后期的开发,扩展到第三阶段和商业批次,创新者/开发人员之间的现场转移到CDMO或制造地点以及分析技术。制造活动应符合第一阶段,II和III临床试验,库存地块,商业需求,流程验证等的研究产品的需求。药物制造过程的转移发生在产品生命周期的各个阶段,例如过渡到晚期开发,扩大规模,制造业(战略业务决策),新市场中的产品推出,批准更改等。该指南文件已准备好牢记CEPI与获奖者的工作和预测结构的方式。通常,技术转移活动和组织涉及发送单元(SU),接收单元(RU)和SU和RU的专门技术转移团队。在后期 /商业阶段进行产品的技术转移需要按照当前良好制造实践(CGMP)的原则,良好的文档实践(GDP),发送和接收单元的质量管理系统(QMS)的原则进行系统和计划的方法。发送和接收站点时的QMS和GMP应符合国家监管局(NRA)要求。QMS工具,例如 - 变更控制管理,发病率管理(偏差,纠正和预防措施(CAPA)),质量风险管理(QRM),标准操作程序(SOP)和文档管理系统。技术转移可以被认为是成功的; RU可以始终如一地生产疫苗,满足关键质量属性(CQA)和成功后卫生当局检查结果。在技术传输报告中捕获了技术传输和过程数据的结果,它应包括偏差的摘要,CAPA同意解决该问题。
Teijin和Hilleman实验室通过战略合作伙伴关系扩大亚太地区的业务,以促进Tokyo的CDMO服务,2024年10月30日 - Teijin Limited和Hilleman Laboratories,这是一家位于新加坡的生物技术公司,总部位于新加坡,今天宣布,今天宣布,签署了一项融资的纪念活动,以签署一项策略性的国际业务,以建立一项战略性的商业企业。该合作伙伴关系的目标是促进细胞和基因治疗领域的合同开发和制造组织(CDMO)业务的扩展。根据这种合作伙伴关系,Teijin和Hilleman Laboratories将利用其个人优势来促进更大的协同作用,以开发和制造细胞和基因治疗产品,并相互推进各方的CDMO业务活动。伙伴关系是为了加强旨在扩展到亚太地区并吸引从新加坡和周边地区到日本市场的海外客户的日本客户的支持。此外,Teijin和Hilleman Laboratories在新加坡建立支持系统以开发和制造细胞和基因疗法的愿景。2023年11月,希尔曼实验室(Hilleman Laboratories)推出了最新的工厂,这是30,000平方英尺的当前良好制造实践(CGMP)试点级工厂。在此基础上,Teijin将支持Hilleman Laboratories在新加坡建立一个细胞加工中心进行细胞和基因疗法。Teijin在这一领域的积累知识和经验将与Hilleman实验室共享。与希尔曼实验室的合作关系将有助于实现这一目标。“ Teijin和Hilleman实验室正在通过制造为创新的医疗服务做出贡献,” Teijin Limited的Mission Execifation兼Regenerative Medicine&植入医疗设备部总经理Takayuki Nakano博士说。“我们将为细胞和基因疗法CDMO业务建立强大的合作系统,以为亚太地区的客户提供更理想的开发和制造支持服务。” Teijin Group将投资于满足客户需求的设施和人力资源,其目标是在2030财年之前产生200亿份再生医学销售。“在希尔曼实验室,我们的使命是提供有影响力的医疗保健解决方案。”“与Teijin的合作关系标志着Hilleman Laboratories扩大我们在生物处理方面的能力的旅程通过将我们的专业知识与Teijin的
such as low systemic blood pressure (e.g., systolic blood pressure < 95 mmHg), coronary artery disease (CAD), hypovolemia, resting hypotension, severe left ventricular outflow obstruction, autonomic dysfunction, as well as in patients on concomitant treatment with antihypertensives or strong CYP and P-gp/BCRP inhibitors (see WARNINGS and PRECAUTIONS,与CYP或P-GP/BCRP抑制剂一起使用)。影响NO-SGC-CGMP途径riociguat和其他导致细胞内CGMP水平增加的药物作为血管扩张剂。应预期对全身血压的添加剂或协同作用。伴随使用PDE5抑制剂,硝酸盐或一氧化氮供体是禁忌的(请参阅禁忌症)。肺动脉高压患者的出血出血的可能性增加,尤其是在接受抗凝治疗的患者中。 在开始Sandoz riociguat治疗之前,应仔细评估出血风险,并应定期监测,尤其是在服用抗凝剂的患者中。 在riociguat治疗中,可能会进一步增加严重和致命的出血的风险,包括呼吸道出血,尤其是在存在危险因素的情况下,例如最近发生严重heasoptysis的发作,包括支气管动脉栓塞管理的疾病。 Sandoz riociguat应避免患有严重胃疾病的患者或以前接受支气管动脉栓塞的患者。 在安慰剂控制的临床试验计划中,服用Riociguat的2.4%的患者发生严重出血,而安慰剂患者中有0%。出血的可能性增加,尤其是在接受抗凝治疗的患者中。出血风险,并应定期监测,尤其是在服用抗凝剂的患者中。在riociguat治疗中,可能会进一步增加严重和致命的出血的风险,包括呼吸道出血,尤其是在存在危险因素的情况下,例如最近发生严重heasoptysis的发作,包括支气管动脉栓塞管理的疾病。Sandoz riociguat应避免患有严重胃疾病的患者或以前接受支气管动脉栓塞的患者。在安慰剂控制的临床试验计划中,服用Riociguat的2.4%的患者发生严重出血,而安慰剂患者中有0%。与0个安慰剂患者相比,服用riociguat的5例(1%)患者发生了严重的血有疾病,其中包括一项致命结果。严重的出血事件还包括2例阴道出血患者,2例导管部位出血,每例患有1例,其中1例患有硬膜下血肿,血小板和腹腔内出血。在长期扩展研究中,没有证据表明在riociguat治疗期间,出血事件的时间聚类。应指示患者通知治疗医师任何意外或过度出血。肺静脉牙菌性疾病肺血管扩张剂可能会显着恶化肺静脉牙科疾病(PVOD)患者的心血管状态。因此,不建议将Sandoz riociguat给予此类患者。应发生肺水肿的迹象,应考虑相关PVOD的可能性,并应停止使用Sandoz riociguat进行治疗。与CYP或P-GP/BCRP抑制剂一起使用
Bill Newell首席执行官Sutro Biopharma House小型企业委员会扼杀创新:监管负担对2024年5月8日的医疗保健小型企业的影响威廉姆斯(Williams)主席威廉姆斯(Williams),等级成员Velázquez,感谢您在该委员会面前讨论该委员会的机会,讨论了该委员会的机会,讨论了药物开发生态系统和挑战小型生物学公司的面对面。 我叫Bill Newell,我是Sutro Biopharma,Inc。的首席执行官 我自2009年1月以来一直在Sutro,自1998年以来从事小公司Biotech工作。 i还担任生物技术创新组织和主席Bio Capital Coreting工作组的董事会成员。 Sutro Story Sutro Biopharma专注于下一代癌症药物的研发和制造业,主要是抗体 - 药物结合物(ADC)。 我们的公司现年21岁,成立于2003年,由斯坦福大学获得专利保护的技术。 我是19号员工,今天我们有300多名员工,市值约为3亿美元。 像许多美国的生物技术公司一样,Sutro已经看到了大量的国内就业机会,大约40%的劳动力或支持我们的美国CGMP制造工厂。 ,我们在大规模上利用无细胞的蛋白质合成技术建造和运营世界唯一的制造工厂,并为Sutro及其合作伙伴生产临床试验材料。 我们已经开始针对晚期卵巢癌患者和患有超稀有儿科急性髓样白血病(AML)的患者的最先进的治疗候选卢夫塔马布·塔兹维丁蛋白进行了两项关键的3期试验 - 读书是不预见的几年。Bill Newell首席执行官Sutro Biopharma House小型企业委员会扼杀创新:监管负担对2024年5月8日的医疗保健小型企业的影响威廉姆斯(Williams)主席威廉姆斯(Williams),等级成员Velázquez,感谢您在该委员会面前讨论该委员会的机会,讨论了该委员会的机会,讨论了药物开发生态系统和挑战小型生物学公司的面对面。我叫Bill Newell,我是Sutro Biopharma,Inc。的首席执行官我自2009年1月以来一直在Sutro,自1998年以来从事小公司Biotech工作。i还担任生物技术创新组织和主席Bio Capital Coreting工作组的董事会成员。Sutro Story Sutro Biopharma专注于下一代癌症药物的研发和制造业,主要是抗体 - 药物结合物(ADC)。我们的公司现年21岁,成立于2003年,由斯坦福大学获得专利保护的技术。我是19号员工,今天我们有300多名员工,市值约为3亿美元。像许多美国的生物技术公司一样,Sutro已经看到了大量的国内就业机会,大约40%的劳动力或支持我们的美国CGMP制造工厂。,我们在大规模上利用无细胞的蛋白质合成技术建造和运营世界唯一的制造工厂,并为Sutro及其合作伙伴生产临床试验材料。我们已经开始针对晚期卵巢癌患者和患有超稀有儿科急性髓样白血病(AML)的患者的最先进的治疗候选卢夫塔马布·塔兹维丁蛋白进行了两项关键的3期试验 - 读书是不预见的几年。我们在研究和早期临床开发中还有多种潜在的药物。在许多方面,Sutro的公司之旅是小型生物技术体验的缩影。我们最初是由私人投资者资助的,包括风险投资家和Big Pharma/Biotech风险投资者。我们筹集了大约1.9亿美元的A系列通过E型风险投资回合。我们在2018年公开,受益于2012年的《就业法》,这使小公司更容易公开。到目前为止,我们在公共市场产品上筹集了约5.35亿美元。此外,与较大的行业参与者的合作对我们的增长至关重要。,我们已经获得了大约7.2亿美元的资金和报销,用于研发合作和/或从大型和中型生物制药公司获得产品候选人的许可。此外,在各个时间点,我们还从风险投资人那里借了借款。我很自豪地说,截至今年早些时候我们没有债务。总而言之,Sutro在该公司的历史上筹集了近16亿美元的筹集资金,而我们的商业产品可能仍有几年。不幸的是,眉毛刺痛的人物和我们20年以上的公司旅程非常典型,这是将产品推向市场的小型生物技术体验。也像许多生物技术一样,在此过程中我们也遭受了大量失败。三种潜在的药物已经进入了诊所,但是我们或我们的合作伙伴停止了开发,因为它们不符合持续发展的标准。因此,至关重要的是我们这在我们的行业中并不罕见;只有大约12%的产品达到临床开发阶段的产品中,只有一半的产品进入第3阶段(关键试验阶段)曾经获得FDA批准。鉴于这些高成本和较低的成功率,小型生物技术公司及其投资者对我们运营的美国政策环境特别敏感。确保强大的国内生物技术行业正确地将其视为关键的国家安全问题。此外,它也是一种经济崇高,全国具有较高的增长潜力和高工资。
新技术的研究和应用对于满足日益增长的医疗保健需求和维持长期可持续性至关重要。但是,将实验室创新变成实用的临床解决方案带来了重大挑战。这些通常涉及开发制造过程,验证分析方法以及实施自动化和数字化以确保产品的稳定性和可扩展性。在SCG的GMP设施以及A*Star的研究设施,Leverage SCG和A*Star的专有技术中建立的联合实验室,以开发可扩展的GMP级IPSC和治疗产品。SCG贡献了其专门的自动细胞疗法制造技术,而A*恒星带来了其独特的单克隆抗体资产,IPSC银行以及过程扩展和分析方面的专业知识。这种合作桥接了公共部门研究与发展(R&D)与工业之间的专业知识,从SCG细胞疗法和A*Star的生物处理技术研究所(BTI)和分子和细胞生物学研究所(IMCB)巩固资源,以将创新的R&D推向GMP Manufacturing。此外,它使研究人员沉浸在严格控制的GMP环境中,从而促进了从研究到临床应用的发展。“细胞免疫疗法预示了再生医学的新时代,为患有癌症和其他严重疾病的患者提供了希望作为T细胞受体(TCR)T细胞疗法的关键参与者,SCG已开发出内部CGMP制造能力,以向患者提供高质量的细胞治疗产品。通过与A*星的这种首次合作,我们将*星的先进IPSC技术和生物处理能力汇总到我们在GMP细胞疗法制造和临床开发方面的专业知识,进一步为患者提供了负担得起的架子外疗法疗法的使命。”“ IPSC的发现彻底改变了再生医学,为标准化的现成细胞疗法提供了潜力。通过与SCG细胞疗法的这种合作,我们旨在加快IPSC研究对临床可行疗法的翻译,并加强新加坡作为细胞疗法创新的全球领导者的地位。通过利用我们的互补专业知识和资源,联合实验室不仅将促进IPSC技术进行可扩展的,GMP符合GMP的细胞疗法的生产,而且还可以作为培养这个变革性领域的下一代人才的平台,”*Star的BTI。
大约 34% 到 45% 的男性糖尿病患者患有勃起功能障碍 (ED),并且已证实会对各个年龄段的患者的生活质量产生负面影响 (1),且对永久性(而非间歇性)ED 患者的影响更大 (2,3)。最近的报告描述,多达三分之一的新诊断男性糖尿病患者在就诊时患有 ED (4),高达 50% 的男性在确诊 6 年后仍患有 ED (5,6)。此外,研究表明,40% 的 60 岁以上的男性糖尿病患者患有完全性 ED (7-15)。最近的研究报告称,血管舒张功能受损的男性糖尿病患者中,环磷酸鸟苷 (cGMP)/一氧化氮 (NO) 通路的改变与内皮功能障碍有关 (16-18)。对于男性糖尿病患者来说,危险因素包括年龄增长、糖尿病病程、血糖控制不佳、吸烟、高血压、血脂异常、雄激素缺乏状态(19)和心血管疾病(CVD)(6、11、12、20–24)。许多研究者报告称 ED 是潜在心血管(CV)事件的标志(25–34)。事实上,已证实 ED 与全因死亡和 CV 事件显著相关(35–37)。已证实糖尿病视网膜病变与 ED 相关(11、13、38)。ED 的器质性原因包括微血管和心血管疾病以及神经病变。此外,心理或情境因素也可能导致或促成 ED。尽管有大量数据将 ED 与糖尿病联系起来,但治疗男性糖尿病的临床医生常常忽视这一点(39)。多项研究报告称,与一般人群相比,男性糖尿病患者性腺功能低下发生率更高(19,40–44)。一份报告描述了血糖控制和睾酮水平之间的相关性(45)。值得注意的是,5 型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂对伴有性腺功能低下的男性糖尿病患者似乎疗效较差(41,43,46,47)。在这一人群中,对 PDE5 抑制剂无反应的患者,用睾酮替代治疗的成功率约为 50%。此外,ED 是许多常用于治疗男性糖尿病药物的副作用,如某些抗高血压药和抗抑郁药。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)通常与 ED 有关,并且与糖尿病一样,是发生 ED 的独立风险因素(48)。应考虑对患有 2 型糖尿病和 ED 的肥胖男性进行 OSA 筛查。利益冲突声明可在第 S231 页找到。
新加坡,2024年7月25日 - Cordlife Group Limited(“ Cordlife”,以及其子公司,“集团”)宣布,其香港和马来西亚的子公司从尊敬的血液和生物疗法(“ AABB”(“ AABB”)的产品和服务范围内的产品和服务的产品和服务量的产品和订阅量的产品和订阅的产品中,该公司的产品和服务的范围都在尊敬的协会中获得了尊敬的协会。Cordlife(香港)Limited(“香港绳索”)和位于马来西亚的瓦斯兰生物Berhad(“ Stemlife”)分别获得了AABB的第七和第四连续重新认证,从而证明了强大的操作,并表现出强大的操作,并致力于维持高质量和优质的最高标准。成立于1947年,AABB是在建立和保留血液库,输血医学,血液管理和细胞疗法的全球尊重的权威。认证过程涉及专家评估人员进行的深入现场检查,以确保遵守AABB严格的标准,其中包括医疗,技术和行政方面。除了获得AABB认证外,Stemlife还成功接受了MS ISO 15189:2022年6月的评估和重新认证。ISO标准是在国际上认可的,可帮助组织满足客户需求,提高产品或服务质量,并符合适用的法规和标准。 STEMLIFE还扩大了其服务范围,超出了脐带血库。 其全资子公司Stestlife Therapeutics Sdn。ISO标准是在国际上认可的,可帮助组织满足客户需求,提高产品或服务质量,并符合适用的法规和标准。STEMLIFE还扩大了其服务范围,超出了脐带血库。其全资子公司Stestlife Therapeutics Sdn。自2023年以来,Stemlife与Loh Guan Lye专家中心达成了一项协议,为癌症或血液疾病患者提供外周血干细胞库服务。bhd,还与MedixCell实验室SDN BHD(“ MedixCell”)合作,从新生儿的脐带收获和库CGMP认证的间充质干细胞(“ MSC”)。越来越多的证据证明了基于MSC的疗法在治疗从骨科和自身免疫性疾病到神经系统疾病的多种医疗状况方面的疗效。与此同时,菲律宾Cordlife还于今年5月在其成长15周年庆祝活动中宣布了其临床诊断实验室,并于2024年获得了从卫生部运营的许可。菲律宾Cordlife正在扩大其服务以包括诊断,提供范围
保护,签署了PPA,符合日光浴的太阳能Pune,2024年7月25日 - Emcure Pharmaceuticals Ltd.是领先的印度制药公司之一,这是具有差异化产品组合的领先的印度制药公司之一可再生能源生产商。通过这种合作伙伴关系,Emcure和Gennova每年将为其浦那工厂获得约3600万单位的清洁,可再生能源。合作伙伴关系将通过满足其对这些工厂的67%的绿色力量,每年抵消29,765.71公吨的CO2E,从而大大推动其可持续性倡议。本协议代表了Emcure对可持续性的承诺迈出的重要一步。根据PPA,Emcure和Gennova签署了一项股东协议,以根据2023年的《电力法案》,以及根据《第2023号电力法》及其适用的规则,在集体圈养方案下购买太阳能,以购买太阳能太阳能公园12私人有限公司。在70多个国家 /地区拥有强大的业务,Emcure Pharmaceuticals在制药行业中一直是一个值得信赖的名称,一直专注于通过创新和优质的药品解决方案来改善生活。Sunsure将从其位于马哈拉施特拉邦索拉普尔的150 MWP DC太阳能工厂提供这种电力。这项新协议将进一步加强Emcure对跨工厂中可持续性整合的承诺,以最大程度地降低环境影响。真正符合其减少,再利用和Emcure Pharmaceuticals Ltd.的全职主管Sunil Mehta先生在评论PPA协议时说:“在Emcure,我们不仅致力于通过差异化的投资组合,而且还通过有效的和环境的制造过程来改善生活和研究。我们与Sunsure Energy的合作伙伴关系证明了制药行业的创新解决方案,以通过拥抱可再生能源的力量来减少行业的碳足迹。Emcure为领导印度制药行业中太阳能的采用而感到自豪。我们期待继续与Sunsure Energy的合作,以在我们的绿色能源之旅中实现新的里程碑。”Sunsure Energy的创始人兼首席执行官Shashank Sharma先生评论说:“我们很高兴能够为我们尊敬的客户家族提供全球制药行业的全球领导者的船上Emcure Pharmaceuticals。该PPA表明了Sunsure致力于促进药物领域领先公司的可再生能源转变。通过共同努力,我们不仅为Emcure的设施提供动力,而且还可以推动行业内更广泛的环境管理。”emcure Pharmaceuticals一直致力于环境可持续性,整合绿色计划和对所有业务的环保实践。除了遵守当前良好的制造实践(CGMP)和国际监管标准外,Emcure的设施还具有节能设备,遵循先进的废物管理和污染控制系统,并进行雨水收获。