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多器官中相关的巨噬细胞极化状态...
抽象的亚钠肽信号传导与广泛的生理过程有关，调节血容量和压力，心室肥大，脂肪代谢和长骨生长。在这里，我们描述了纳二尿素肽信号传导在神经克雷斯特（NC）和颅骨骨ode（CP）祖细胞形成中的完全新颖作用。在该信号通路的组合中，我们表明，纳地那二他的肽受体3（NPR3）通过通过其双重功能作为清除率和信号受体来差异地调节两个发展程序，从而起着关键作用。使用基于MO的敲低，药理抑制剂和救援测定法的组合，我们证明NPR3与鸟烯基环酸酯循环酶纳他酸肽受体1（NPR1）和Natriuretic肽（NPPA/NPPC）合作，以调节NC和CP的形成，以越来越多地构成该信号的范围。我们提出，NPR3充当清除受体，以调节NATRIARITE肽的局部浓度，以通过NPR1激活产生最佳的CGMP，并用作信号受体，通过对腺苷酸环化酶的侵害来控制cAMP的水平。这些第二个使者的细胞内调制，因此在NC和CP细胞种群的隔离中进行了体积。
2022 年研究员会议及年度研讨会
ADMET 吸收、分布、代谢、消除、毒性 AE 不良事件 AIDS 获得性免疫缺陷综合征 ANC 产前护理 API 活性药物成分 ART 抗逆转录病毒疗法 ARV 抗逆转录病毒 ATLAS 抗逆转录病毒疗法作为长效抑制 B 或 BIC 比克替拉韦 bNAb 广谱中和抗体 CAB 卡博特拉韦 CADO 抗逆转录病毒药物优化会议 Calibr 加州生物医学研究所 cART 联合抗逆转录病毒疗法 CDMO 合同开发和制造公司 CELT 长效治疗卓越中心 cGLP 现行良好实验室规范 cGMP 现行良好生产规范 CHAI 克林顿健康行动倡议 CMC 化学、制造和控制 COG 商品成本 DAIDS 艾滋病司 DcNP 药物组合 纳米粒子 DDI 药物-药物相互作用 DHA 二十二碳六烯酸 DMPK 药物代谢和药代动力学 DOR 多拉维因 DSMB 数据和安全监测委员会DTG 多替拉韦 EC50 有效浓度 50% eDMC 外部数据管理委员会 EMA 欧洲药品管理局 ER 缓释 ETR 依曲韦林 ETV 恩替卡韦 FDA 食品药品管理局
投资者计划 - NCI SBIR - 美国国家癌症研究所
Diagnologix 正在开发符合 cGMP 标准的细胞处理系统，用于处理来自大量生物体液的干细胞和免疫细胞，以供临床应用。Diagnologix 发现并应用了脂质壳全氟碳填充微泡 (MB)，该微泡已获得 FDA 批准，可用作超声造影剂、用于细胞分离的自动驾驶车辆以及用于靶细胞调节的可调节人工细胞。专利的 BUBLES（浮力分离）技术已应用于分离人类造血干细胞，并已证明在免疫缺陷小鼠中成功植入。Diagnologix 最近通过独特的顺序多标记细胞分选方案（称为 i(terative)BUBLES）实现了可扩展的细胞分离，用于生产记忆干细胞 T (TSCM)，以克服过继细胞疗法（包括 CAR-T 细胞制造）的细胞处理瓶颈。有力的证据表明，CAR-T 细胞在患者体内的持久性与工程 TSCM 的富集有关。封闭式CAR-T细胞生产系统，从特定T细胞类型的分离到随后的细胞激活、基因改造和细胞扩增，都可以作为一个单元进行组装。该系统有望实现CAR-T细胞生产的去中心化，从而惠及更多患者。
G-REX生物反应器有助于防止细胞和基因Modifie
摘要：对于细胞和基因修饰的细胞疗法（GMCT）制造，必须进行稳健的污染控制策略（CCS），以确保遵守当前的良好制造实践（CGMP）。成功的CCS有助于确保细胞治疗产品的安全性，纯度，功效和质量。细胞疗法制造商应尽可能实施封闭的系统（CS），并采用设备通过高级监控来维护稳定，清洁的环境。我们表明，CS G-Rex®生物反应器与Thermo Scientific™Heracell™Vios™CR二氧化碳（CO₂）孵化器相结合，启用了简化的平行处理能力，并在高效产生的产量中显着降低了污染的风险。在CS G-Rex Bioractor（Wilson Wolf Manufacturing，LLC）中产生T细胞，NK细胞和其他人会降低污染的风险。G-Rex方法消除了大多数手动处理，这是污染的主要来源。g-rex生物反应器包括用于简单CS无菌连接的焊接管，不需要干预措施进行进食。重要的是，CS G-Rex生物反应器具有经过验证的无菌流体路径，在整个制造过程中可靠地具有完整性，如微生物入口测试所示，基于
为低水分准备建立卫生计划 -
本指南旨在帮助低摩斯，即食（LMRTE）人类食品（“ You”）的制造商/处理器2符合21 CFR Part 117 3（第117部分）。必须根据第117部分的要求生产的制造/加工LMRTE食品的示例包括婴儿配方奶粉（PIF），花生酱，坚果奶酪，粉状饮料混合物，巧克力，粉状和糊状的巧克力和糊状食品和糊状食品，加工的树坚果，牛奶粉，奶油粉，奶油，奶油奶油和奶油奶油和奶油奶油和奶油奶油和奶油奶油和奶油奶油和奶油奶油，奶油奶油和奶油奶油和奶油奶油，奶油奶油和饼干，奶油奶油和奶油奶油，奶油奶油，奶油奶油和奶油奶油，奶油酱。本指南还旨在帮助PIF的制造商/处理器遵守21 CFR第106 4部分（第106部分）。5本指南中的建议可以帮助LMRTE食品的制造商/处理器符合当前良好制造实践（CGMP），危害分析和基于风险的预防控制的要求，以确保为这些食物提供安全和卫生的食物供应。
对消毒产品验证评估的研究
清洁和消毒评估是任何制药行业中CGMP的重要组成部分。为了验证消毒程序中使用的消毒剂的疗效，以减少表面污染，我们测试了商业消毒剂的作用。在筛选测试中进行了程序的资格，以衡量测试消毒剂的有效性。干净的表面变得更容易消毒，因此清洁和消毒程序相互补充。消毒疗效和验证研究是根据美国药物<1072>消毒剂和防腐剂方案进行的。使用的测试生物包括USP <1072>中提到的标准菌株。在消毒之前和之后遵循标准使用稀释测试方案，并评估了微生物载荷以计算log 10还原指数。随后，我们开发并验证了使用大约10 6 - 10 7的消毒程序，每个测试总菌落形成单位。我们的结果表明，美国Pharmacopeia <1072>的接受标准<1072>>杀菌，杀真菌和孢子效应。正确实施我们的清洁和消毒程序，尊重规定的浓度和接触时间，导致所有使用的微生物减少了4 log 10。在筛选测试中进行了程序的资格，以衡量消毒剂的有效性，根据其作用原则选择。
鸟嘌呤对正常或改变的脑功能所涉及的氧化还原反应的影响
摘要：脑内活性氧 (ROS) 的产生受稳态控制，有助于正常的神经功能。脑老化或病理条件下控制机制的低效会导致 ROS 过量产生，从而导致氧化性神经细胞损伤和退化。在对氧化应激引起的神经功能障碍具有治疗潜力的化合物中，鸟嘌呤类嘌呤 (GBP) 最为典型，其中最典型的是核苷鸟苷 (GUO) 和核碱基鸟嘌呤 (GUA)，它们的作用不同。事实上，将 GUO 施用给急性脑损伤（缺血/缺氧或创伤）或慢性神经/神经退行性疾病的体外或体内模型，可发挥神经保护和抗炎作用，减少活性自由基的产生，并通过多种分子信号改善线粒体功能。然而，将 GUO 施用给啮齿动物也会导致失忆效应。相反，代谢物 GUA 可通过暂时增加 ROS 生成和刺激一氧化氮/可溶性鸟苷酸环化酶/cGMP/蛋白激酶 G 级联来有效治疗记忆相关疾病，而这长期以来被认为对认知功能有益。因此，值得进一步研究以确定 GUO 和 GUA 的治疗作用，并评估这些化合物可以更有效地用于哪些病理性脑部疾病。
生产设备资质审查...
摘要 验证是实现和保持一批又一批最终产品质量的重要步骤之一。没有设备，我们就无法生产产品。如果设备经过验证，我们可以确保我们的产品具有最佳质量。设备的验证称为鉴定。本综述重点介绍高压灭菌器、热风炉和压片机的鉴定，这些是制药生产中必不可少的设备。我们讨论了鉴定的系统方法，包括安装鉴定 (IQ)、操作鉴定 (OQ) 和性能鉴定 (PQ) 关键词：验证、设备鉴定、高压灭菌器、热风炉和压片机 介绍 在制造工厂中，验证测试程序用于验证可能影响产品质量的设备和工艺。验证测试按照批准的书面鉴定程序使用。鉴定和验证的所有必要活动和职责均在本验证总体计划中控制和指定。所述设施、设备、工艺、过程控制和清洁验证程序的每一步均符合当前欧洲共同体 GMP 和 FDA 指南以及成品药品制造商的 cGMP 指南定义验证可以定义为“建立文件证据，高度保证特定工艺将持续生产出符合其预定规格和质量属性的产品。”监管机构已强制要求证明市场和卫生系统中的药品、医疗器械和生物制品的安全性、功效、纯度和有效性。验证的重要性
基于IPSC的肌源性细胞疗法的临床前发育的挑战和考虑
摘要：源自诱导的多能干细胞（IPSC）的细胞疗法，由于IPSCS的可扩展性，免疫兼容性和多元潜力，在再生医学领域提供了有希望的途径。已经进行了越来越多的临床前试验和临床试验，探索了基于IPSC的疗法在挑战性疾病中的应用，例如肌肉营养不良。骨骼肌的独特合成性使茎/祖细胞可以整合，形成新的肌核并恢复受肌病影响的基因的表达。这种特征使基因组编辑的技术在这些疗法中特别有吸引力。具有遗传修饰和IPSC谱系方法的方法，可以制造免疫兼容的健康IPSC衍生的肌肉细胞以扭转肌肉疾病的进展或促进组织再生。尽管取得了令人兴奋的进步，但基于IPSC的肌肉疾病和组织再生疗法的大部分发展仅限于学术环境，没有成功的临床翻译报告。体内未知分化过程，潜在的肿瘤性和移植细胞的表观遗传异常正在阻止其临床应用。在这篇综述中，我们概述了IPSC衍生的肌源性细胞移植疗法的临床前开发，其中包括与IPSC衍生的肌源性细胞有关的过程，例如分化，扩展，传递，递送和CGMP依从性。我们讨论了临床翻译的每个步骤的潜在挑战。另外，描述了用于测试用于临床应用的肌生细胞的临床前模型系统。
利用针对细胞蛋白的化合物抑制人类巨细胞病毒复制
收到日期：2022 年 7 月 12 日；接受日期：2022 年 8 月 29 日；发布日期：2022 年 10 月 10 日 作者隶属关系：1 伦敦大学圣乔治学院感染与免疫研究所，英国伦敦。 * 通讯作者：Blair L. Strang，bstrang@sgul.ac.uk 关键词：青蒿素；化合物；巨细胞病毒；药物；激酶；重新利用；筛选；病毒。 缩写：CLK2，细胞周期蛋白依赖性激酶样激酶 2；CREB，cAMP 反应结合蛋白；DYRK1A、DYRK1B、DYRK2，双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A、1B 和 2。；GCV，更昔洛韦；HCMV，人类巨细胞病毒； HIPK1 和 HIPK4，同源域相互作用蛋白激酶 1 和 4；HIV，人类免疫缺陷病毒；IE，立即早期；MAP4K4，丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶 4。；MAPK，丝裂原活化蛋白激酶；MIEP，主要立即早期启动子；MNK，MAP 激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶；MSK1，丝裂原和应激激活激酶 1；PKA，蛋白激酶 A；PLK1，polo 样激酶 1；PRKD1、PRKD2 和 PRKD3，蛋白激酶 D1-D3；PRKG1、PRKG2，cGMP 依赖性激酶 1 和 2；PRKX，蛋白激酶，x 连锁。； ROCK1、ROCK2、rho 相关、卷曲螺旋蛋白激酶 1 和 2；SARS-CoV-2、严重急性呼吸综合征冠状病毒 2；SLFN11、Schlafen 蛋白 11；VGCV、缬更昔洛韦。001795 © 2022 作者