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ihceasy birc2/ciap1 birc2/ciap1即用ihc kit
背景IRC2（也称为CIAP1）是凋亡蛋白（IAP）家族抑制剂的成员。凋亡抑制剂（IAP）蛋白是病毒和后生动物中发现的抗凋亡调节剂家族。BIRC2是一种核穿梭蛋白，其亚细胞定位是由CRM1依赖性核出口途径介导的。蛋白质受转录调节，可以通过凋亡刺激在细胞质中释放的线粒体蛋白抑制。BIRC2也被认为是血管完整性和内皮细胞存活的关键调节剂，从而为控制血管生成和血管稳态的控制提供了额外的靶标途径，并在胚胎发生，再生和肿瘤造成过程中提供了靶向途径。
BTK和CIAP1蛋白质降解器三元复合物的快照和合奏
杂功能嵌合降解器是一类配体，它们募集靶蛋白到E3泛素连接酶以驱动化合物依赖性蛋白质降解。对作用机理至关重要的是靶，降解器和E3连接酶之间形成三元复合物，以促进泛素化和随后的降解。然而，存在对三元复合物结构的有限见解，包括几乎没有对最广泛选择的E3，凋亡1的细胞抑制剂的研究（CIAP1）。我们的结果揭示了独特的三元复合结构的见解，并表明增加的三元复合稳定性/刚度不一定总是与提高的降解效率相关。
BGB-24714 是一种新型口服 IAP 拮抗剂，在临床前模型中表现出显著的抗肿瘤活性，
BGB-24714 可有效抑制 cIAP1，诱导其在 MDA-MB-231 细胞中的降解。它还可有效拮抗 XIAP 与 caspase-9 的抑制相互作用，并诱导 caspase-9 在 MDA-MB-231 细胞中的自激活。在用 TNFα 处理的 25 种乳腺癌细胞系中，BGB-24714 可有效抑制 5 种乳腺癌细胞的体外增殖，EC50 < 100 nM。在药效学研究中，单剂量施用 BGB-24714 可显著诱导 cIAP1 降解，并以剂量依赖性方式拮抗 MDA-MB-231 异种移植模型中的 XIAP：Smac 相互作用。使用相同模型，BGB-24714 作为单一药物表现出剂量依赖性抗肿瘤活性。此外，BGB-24714 与紫杉醇联合使用，在 HCC1806 异种移植模型中表现出协同抗肿瘤活性。在间歇给药研究中，BGB-24714 采用间歇给药方案表现出显著的抗肿瘤活性，尽管其活性略低于连续给药方案。
针对 SOX10 缺陷细胞来减少休眠......
细胞可塑性导致肿瘤内异质性和表型转换，从而能够适应转移性微环境并对疗法产生耐药性。肿瘤细胞可塑性的潜在机制仍不清楚。SOX10 是一种神经嵴谱系转录因子，在黑色素瘤中异质表达。SOX10 的缺失会降低增殖，导致侵袭性，包括间充质基因和细胞外基质的表达，并促进对 BRAF 和/或 MEK 抑制剂的耐受性。我们发现细胞凋亡蛋白 1/2 (cIAP1/2) 抑制剂类可在 SOX10 缺陷细胞中选择性诱导细胞死亡。靶向治疗选择 SOX10 敲除细胞，强调其药物耐受性。将 cIAP1/2 抑制剂与 BRAF/MEK 抑制剂联合使用可延缓黑色素瘤在体内获得性耐药性的发生。这些数据表明，SOX10 介导皮肤黑色素瘤的表型转换，从而产生靶向抑制剂耐受状态，这可能是获得耐药性的前奏。此外，我们提供了一种选择性消除 SOX10 缺陷细胞的治疗策略。
双靶向肽@pmo，对pro- ...
肿瘤细胞对凋亡的耐磨性代表了对化学疗法的耐药性的主要机制。SMAC/暗黑破坏神的模拟物被证明是有效克服癌症可获得的抗凋亡的抗凋亡性，这是由于抗凋亡蛋白XIAP，CIAP1和CIAP2的过表达。在这项工作中，我们描述了一种能够选择性激活癌细胞凋亡的双靶点肽。该复合物由荧光周期性介孔有机硅纳米粒子组成，该纳米粒子携带SMAC/DIABLO的短序列与αVβ3 - 整合素配体结合。双重靶向肽@PMO在αVβ3阳性HELA细胞中相对于αVβ3阴性HT29细胞的毒性明显更高。@pmo在αVβ3阳性癌细胞中与奥沙利铂联合结合表现出协同作用，而XIAP过表达或整联蛋白β3沉默来克服其毒性。αVβ3阳性细胞成功摄取该分子，使@PMO有望重新敏感以对许多癌症类型的细胞凋亡。
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 在癌症治疗中的应用：现在和未来
摘要：PROTACs是一种通过泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白的创新技术。与传统蛋白质抑制剂药物相比，PROTACs在肿瘤治疗的有效性、选择性和克服耐药性方面表现出优势，为抗癌药物的研发提供了新的思路。近二十年来，已开发出多种用于诱导肿瘤相关靶点降解的PROTAC分子，并进行了临床试验。本文全面回顾了PROTAC技术的历史里程碑和最新进展，重点介绍了PROTACs的结构、机制及其在靶向肿瘤相关靶点方面的应用，列举了几种基于CRBN、VHL、MDM2或cIAP1 E3连接酶的代表性PROTACs和正在进行抗癌临床试验的PROTACs。此外，还描述了当前研究的局限性以及未来的研究方向，以改进用于癌症治疗的PROTAC设计和开发。