摘要:胃癌是一种具有多种组织学和基因组亚型的异质疾病,因此在临床试验中很难证明治疗效率。然而,最近已经做出了识别具有预后和预测意义的分子生物标志物,以更好地了解胃癌的广泛异质性并为其开发有效的靶向疗法。HER2过表达,HER2/NEU扩增,MSI-H和PD-L1+是胃癌中的预测生物标志物,基于新型生物标志物的临床试验越来越多地证明了靶向疗法的有效性或与常规化学疗法结合使用。富集设计临床试验已证明了无法切除的晚期胃癌的效率。尽管如此,必须连续验证有希望的分子生物标志物,并将其引入临床实践,以优化治疗选择并改善患者的结果。在这篇综述中,我们专注于胃癌中的既定(PD-L1,HER2,MSI)和新兴生物标志物(FGFR2,CLDN18.2),其临床意义,检测方法,局限性,局限性和分子药物,靶向这些生物标志物。
疗法。Loncastuximab tesirine (loncastuximab tesirine-lpyl [Lonca]), an anti-CD19 antibody conjugated to a potent pyrrolobenzodiazepine dimer, demonstrated single-agent antitumor activity in the pivotal phase II LOTIS-2 study in heavily pretreated patients with R/R DLBCL.在这里,我们提出了对所有患者和完全反应的患者(CR)的lotis-2进行更新的EFFI CACY和安全性分析,包括无事件(无疾病或死亡)≥1岁的CR的患者,距离周期1年,治疗第1天,≥2岁。lonca每3周一次服用每3周(2个周期为0.15 mg/kg;随后的周期为0.075 mg/kg)。截至最终数据截止(2022年9月15日;中值随访:7.8个月[范围,0.3-42.6]),145(48.3%)中的70名患者达到了总体反应。36例(24.8%)患者获得了CR,其中16(44%)和11(31%)分别为≥1岁和≥2岁。在全面治疗的人群中,中位总生存期为9.5个月;无进展的中位生存期为4.9个月。未达到CR,中值总生存期和无进展生存期的患者,总体24个月,无进展的生存率为68.2%(95%CI:50.0-81.0)和72.5%(95%CI:48.2-86.8),重新分配。未检测到新的安全问题。标识符:NCT03589469)。随着额外的随访,Lonca继续证明CR患者具有可管理的安全性和耐受性的持久,长期的反应(临床审判政府。
植物药越来越多地用于水产养殖中,以促进健康和预防疾病。在这篇综述中,我们讨论了植物养殖在全球水产养殖中的eícacy,并通过其行动方式,可能在这些活动中起关键作用。同样,某些具有据可查的植物,具有广谱抗菌素,免疫调节活性和抗氧化特性。这些可能是有利的,因为艾sh饲料中的补充是刺激α的免疫功能。植物提取物可能通过不同的模式对动物健康产生积极影响,而不是仅依靠单一模式。已显示使用草药作为饮食添加剂可增强免疫力防御机制。最近,植物治疗已被纳入水产养殖中,从而增加了生长速率和抗病性,从而导致了更可持续的实践。在这一领域仍在完成工作,以鉴定新的生物活性化合物,了解它们的工作原理并确定可以确保该化合物在需要时到达细胞的递送系统。可以将它们与可持续的方法(例如水蛋白酶系统)合并,并可能保持有机认可,同时减少食品上的化学残留物和维持环境健康。这些新兴的植物学方法有望在水产养殖中为疾病管理具有可持续的可持续策略,从而支持消费者的转变,以需求安全且可持续生产的海鲜。植物治疗提供的优势表明它们是开发可持续和环保水产养殖业的重要工具。
摘要:微管稳定剂(MSA)是用于治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的一类化合物,这是乳腺癌的亚型,在该乳腺癌中,化学疗法仍然是患者的标准护理。如紫杉醇和多西他赛等紫杉烷在诊所表现出了针对TNBC的效率,但是由于患者的紫杉烷耐药性的增加,需要确定新的MSA类别。( - ) - Zampanolide是一种共价微管稳定剂,可以在体外绕过紫杉烷耐药性,但尚未在体内抗肿瘤效率中评估。在这里,我们确定( - ) - Zampanolide具有与TNBC细胞系中紫杉醇相似的效力和效率,但由于其共价结合,它的持久性更高。我们还提供了( - ) - Zampanolide的第一个报道的体内抗肿瘤评估,我们确定在肿瘤内交付时,它具有有效和持久的抗肿瘤效果。未来在Zampanolide上的工作,以进一步评估其药效团,并确定改善其系统性治疗窗口的方法,将使该化合物成为临床发育的潜在候选者,其能够避免紫杉烷耐药机制。
摘要:简介。手机充当Fomites,它构成了消散微生物的全球公共卫生风险,包括具有抗菌素抗性的高致病菌株。使用紫外线-C(UV-C)消毒手机提供了一种替代手段,以组合基本的手卫生,以防止手和手机之间的微生物交叉污染和传播。目标。这项研究旨在评估Glissner Clean Phone UV-C Phone Sanitiser(Glissner)设备的杀菌性效果。方法。进行了两项实验试验,以评估清洁电话(Glissner)。第一个是一项对照试验,在该试验中,对六种接种到移动电话接种的六种不同的微生物物种进行了清洁电话的效率。第二个是一项验证试验,评估了100张志愿手机上的清洁电话的杀伤性效率。效率是基于哥伦比亚绵羊血琼脂在UV-C治疗前后对微生物的菌落计数确定的。结果。在对照试验中,在用ST131大肠杆菌处理后,所有微生物的生长均降低,显示出4 loot 10 CFU/mL时生长最高的降低,然后在3 loot C. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c.在该领域试验中还观察到了UV-C处理后微生物增长的总体降低,分别在菌落计算后24小时和48小时的平均生长降低了84.4%和93.6%。结论。这些发现证明了清洁电话(Glissner)迅速消毒手机的能力,从而提供了一种减少微生物的潜在传播的方法,包括具有抗菌耐药性的高致病性菌株。
农业杀菌剂污染构成了重大的环境挑战,并对人类健康造成了不利影响。因此,限制杀菌剂使用的策略至关重要。trichoderma真菌由于其对各种致病真菌的拮抗活性,已显示出具有化学杀菌剂的可持续替代品的潜力。然而,像Trichoderma这样的生物控制剂容易受到物理刺激的影响,并且在延长储存过程中显示出效率减少。为了应对这些挑战,使用生物蛋白衍生物采用逐层(LBL)方法引入了一种轻度且可扩展的封装方法,采用逐层(LBL)方法。证明,LBL封装技术相对于裸孢子显着改善的孢子稳定性,即使在不利条件下,包括极端温度和长时间暴露于紫外线(UV)辐射。值得注意的是,与裸孢子相比,封装的毛胚孢子在种植番茄植物方面表现出增强的效率。此外,发现显示,封装的孢子的植物效率取决于所使用的特定的毛状菌株。这项研究表明,通过LBL方法封装用木质素的毛虫孢子是具有商业化潜力的化学杀真菌剂的有前途且可持续的替代品。
摘要:基于微生物的产品(作为生物农药或生物肥料)具有较长的应用历史,尽管它们的使用仍然有限,这主要是由于在领域条件下感知的低且不一致的效能。然而,在农业生产的化学范式之后,它们的效率一直与化学产品的作用机理和生产过程完全不同。此范式也已应用于监管过程,特别是用于生物农药,使基于微生物的配方的营销很难。对土壤中应用后对生物无关行为的了解及其对土壤微生物组的影响应在复杂的环境(例如土壤)中更好地利用基于微生物的产品。此外,在这方面,还应考虑微生物菌株在植物生长促进和保护方面的多功能能力。因此,用于这些研究的方法是改善基于微生物的产品活动和改善其效率的知识和理解的关键,从农民的角度来看,这是评估治疗方法的参数。在这篇综述中,我们正在解决与生产和配方过程有关的方面,突出了可用于评估基于微生物的产品对土壤微生物组的功能和影响的方法,作为支持其使用和营销的工具。
Results: In 153 plasma samples, mNGS yielded a higher positivity rate than CMT (total: 88.24% vs. 40.52%, P<0.001; bacteria: 35.95% vs. 21.57%, P < 0.01; virus: 69.93% vs. 21.57%, P<0.001; fungi: 20.26% vs. 7.84%, p <0.01)。中性粒细胞减少症组细菌和真菌的阳性率高于非中性粒细胞减少组(细菌:48.61%vs. 24.69%,p <0.01; Fungi:27.78%vs. 13.58%,p <0.05)。MNG在造血干细胞移植(HSCT)的患者组中显示出更大的优势。HSCT组的3天和7天的效率均高于非HSCT组的3天和7天(3天:82.22%:82.22%,58.65%,p <0.01; 7天:88.89%:88.89%vs. 67.31%,67.31%,P <0.01),而HS中的HS在HS中均低于HS的6%。 38.89%,p <0.000)。The neutropenia group achieved similar ef fi cacy and mortality rates to the non-neutropenia group (7-day ef fi ciency rate: 76.39% vs. 71.43%, P > 0.05; mortality rate: 29.17% vs. 29.63%, P > 0.05) with more aggressive antibiotic adjustments (45.83% vs. 22.22%, P < 0.01)。
胶质母细胞瘤(GBM)是一种高度恶性,侵入性且预测不足的脑肿瘤。不幸的是,积极的综合治疗并不能显着延长患者的生存。随着研究的加深,已经发现肠道菌群在GBM中起着一定的作用,并且可以直接或间接影响免疫检查点抑制剂(ICIS)的有效性,以各种方式。(1) The metabolites produced by gut microbiota directly affect the host ' s immune homeostasis, and these metabolites can affect the function and distribution of immune cells, promote or inhibit in fl ammatory responses, affect the phenotype, angiogenesis, in fl ammatory response, and immune cell in fi ltration of GBM cells, thereby affecting the effectiveness of ICIs.(2)肠道微生物群的一些成员可能会逆转T细胞功能抑制,增加T细胞抗肿瘤活性,并最终通过靶向特定免疫抑制代谢物和细胞因子来提高ICIS的效率。(3)肠道菌群的一些成员直接参与药物的代谢过程,这些过程会降解,转化或产生代谢物,从而影响药物的有效浓度和生物利用度。优化肠道菌群的结构可能有助于提高ICIS的效果。(4)肠道菌群还可以通过肠道脑轴通信调节大脑中的免疫细胞功能和炎症状态,间接影响GBM的进展和对ICIS的治疗反应。初步研究表明,FMT可能会增强某些患者ICI治疗的有效性。总而言之,肠道微生物群扮演(5)鉴于肠道菌群对ICI治疗的重要性,研究人员已经开始探索使用粪便菌群移植(FMT)对健康或优化的肠道微生物群对GBM患者的使用,以改善其免疫状态并增强对ICI治疗的反应。
摘要:利用 CRISPR/Cas 系统组件的基因组编辑方法已广泛应用于分子生物学、基础医学和基因工程。一种有前途的方法是通过修改基于 CRISPR/Cas 的基因组编辑系统的组件来提高其效率和特异性。在这里,我们设计并化学合成了含有修饰核苷酸(2'-O-甲基、2'-氟、LNA — 锁定核酸)或在某些位置含有脱氧核糖核苷酸的向导 RNA(crRNA、tracrRNA 和 sgRNA)。我们比较了它们对核酸酶消化的抵抗力,并检查了由这些修饰向导 RNA 引导的 CRISPR/Cas9 系统的 DNA 切割效率。用 2'-氟修饰或 LNA 核苷酸替换核糖核苷酸增加了 crRNA 的寿命,而其他类型的修饰不会改变它们的核酸酶抗性。 crRNA 或 tracrRNA 的修饰可保持 CRISPR/Cas9 系统的有效性。否则,具有修饰 sgRNA 的 CRISPR/Cas9 系统会显著降低 DNA 切割有效性。2'-氟修饰 crRNA 的系统 DNA 切割动力学常数较高。crRNA 的 2'-修饰还可降低体外 dsDNA 切割的脱靶效应。