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canagliflozin对NHE3和线粒体复合物I活性抑制近端小管流体和白蛋白摄取
超出血糖控制，SGLT2抑制剂（SGLT2IS）对心脏功能具有保护作用。肾脏重新保护涉及抑制NHE3，导致ATP依赖性管状工作量减少和线粒体氧的消耗。NHE3活性对于调节内体pH值也很重要，但是SGLT2I对内吞作用的影响尚不清楚。我们使用了近端小管（PT）细胞的高度分化的细胞培养模型来确定SGLT2I对nephron节段中依赖性的流体转运和内吞摄取的直接影响。引人注目的是，canagli lof ozin，但没有empagli lozin降低了跨细胞单层的流体转运，并极大地抑制了白蛋白的内吞摄取。这些作用与葡萄糖无关，并以临床相关的药物浓度发生。canagli-lof ozin急性抑制表面NHE3活性，与直接作用一致，但不会影响内体pH或NHE3磷酸化。此外，Canagli lozin迅速，有选择地抑制线粒体复合物I活性。通过二甲双胍抑制线粒体复合物I，概括了Canagli ozin对内吞作用和流体转运的影响，而向下流效应子AMPK和MTOR的调节却没有。小鼠在24小时内将单剂量的canagli lof ozin排出了两倍的尿液，尽管摄入相似，但与empagli lozin处理的小鼠相比，在24小时内排出了两倍。我们得出的结论是，Canagli -flozin通过直接抑制NHE3和AMPK/MTOR轴上游上游的直接抑制NHE3和线粒体功能，选择性地抑制了PT细胞中依赖性的流体转运和白蛋白的摄取。Canagli丙嗪蛋白的这些其他靶标显着促进了降低的PtNaÞ-依赖性的流体转运。
canagliflozin，是Na+耦合的D-葡萄糖共转运蛋白的抑制剂，SGLT2，抑制大脑缺血中的星形胶质细胞肿胀和脑肿胀
摘要：脑肿胀是缺血性中风中死亡和残疾的主要原因。药物被批准用于2型糖尿病（T2DM），并且在其他情况下可能是有益的，但在其他情况下可能是有益的。我们研究了脑缺血的鼠模型，其中具有脑动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）。SLC5A2 /SGLT2 mRNA和蛋白质在星形胶质细胞中从头上调。MCAO/R之后，来自小鼠的大脑切片的活细胞成像表明，星形胶质细胞通过增加细胞内Na +和细胞体积和细胞体积（细胞毒性水肿）的响应响应了D-葡萄糖的适度增加，这两者都受到SGLT2抑制剂canagli-lif of of of canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-Canagli-Canagli-Canagli-Canagli-Canagli-Canagli抑制。在三种小鼠中风模型中研究了Canagli ozin的作用：非糖尿病和T2DM小鼠具有中等缺血性损伤（MCAO/R，1/24 H）和严重缺血性损伤的非糖尿病小鼠（McAo/R，2/24 H）。canagli lozin减少了中度但不严重的缺血性损伤模型中的梗塞体积。然而，在所有测试的模型中，Canagli ozin显着降低的半球肿胀和改善的神经功能。canagli ozin减少脑肿胀的能力无论对梗塞大小的影响如何具有重要的翻译意义，尤其是在大型缺血性笔触中。
2024年4月 - 内分泌学，糖尿病和营养 - Elsevier
* Canvas计划是一个多中心，随机，双盲，安慰剂临床试验，将两个试验数据集成了2型糖尿病的10,142名参与者，在平均188.2周期间随后随后进行了2型糖尿病和高心血管风险。 div>画布中的参与者被随机分配，以接收canagli lof ozina 300 mg，100 mg或相应的安慰剂。 div>canvas-r的参与者被随机分配以接收canagli lof ozina，以每天100 mg的初始剂量给予，从13周或相应的安慰剂开始，可选地增加到300 mg。 div>DM2和慢性蛋白肾脏疾病的患者以每日100毫克或安慰剂的剂量接受Canagli ozine。 div>主要变量是由于心血管原因，非肺心肌梗死或非死亡中风而导致的死亡化合物。 div>**收缩压的降低是由尿液葡萄糖排泄（EUG）增加引起的渗透性利尿作用的结果。 div>***信誉：我包括4,401例患者，患有DM2和慢性蛋白尿肾脏疾病，中位数为2。62年。 div>主要变量是终末肾脏疾病的一种化合物，即至少30天的基础值的血清肌酐水平的重复，或者由于肾脏疾病或CV而导致的死亡。 div>1。Neal B，Perkovic V，Mahaffey KW等。 div> 2型糖尿病中的canagagli lozin和心血管肾事件。 div> n Engl J Med。 2017年8月17日； 377（7）：644-657。 div> 3。 Perkovic V，Jardine MJ，Neal B等。 div> n Engl J Med。Neal B，Perkovic V，Mahaffey KW等。 div>2型糖尿病中的canagagli lozin和心血管肾事件。 div>n Engl J Med。2017年8月17日； 377（7）：644-657。 div>3。Perkovic V，Jardine MJ，Neal B等。 div>n Engl J Med。canagli lof ozin和2型糖尿病和肾病中的肾脏结局。2019年6月13日； 380（24）：2295-2306。
对糖尿病患者的管理心血管疾病的ESC指南（2023）的评论
图1 8患者中型2糖食中的心脏周期/肾脏疾病：临床组和最重要的建议。（来自Marx等人[30]与Freundl。 Property of © ESC2023.ALL Rights reserved) ASCVD Atherosclerotic cardiovascular disease, CKD Chronic kidney disease, CVD cardiovascular crane, GLP-1-RA GLP-1 receptor coatist, HF Herzsinu ffi ffi ffi zienz, Hfmref Heart insu ffi ffi zienz co-size, limited ejection fraction, HFPEF Herzinu ffi zienz with保留分数，HFREF HERZINU ZIENZ共同降低。 Subkutan，SGLT2钠依赖性葡萄糖-CO-Tansporter-2，T2DM 2型糖尿病。具有经过验证的心血管益处的GLP-1-RA：liraglutid，semaglutids.c。，dulaglutid，efpeglenatid。B SGLT2抑制剂具有经过验证的心血管益处：Empagliüblin，Canagli Flock，Dapagli Flock，Sotagli Flock。c empagli羊群，dapagli flockzin，hfref中的sotagli羊群； empagli羊群，Hfpefundhfmref的Dapagli Versiner。D Canagli Flock，Empagli Flockzin，Dapagli Flock
不同推荐剂量的钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的比较安全性：麦内氏型患者：系统
结果：包括12,990例随机分配给10种药理学干预措施和安慰剂的患者的25例RCT。与安慰剂相比，关于生殖器感染（GI）（GI），所有SGLT-2I，除Ertugli lopli ozin和ipragli lof ozin外，与GI的风险更高有关。empagli -lof ozin 10mg/d（88.2％，优势比[OR] 7.90，95％可信间隔[CRI] 3.39至22.08）可能是最危险的基于概率排名，300mg/d（70.8％或5.33，95％CRI 2.25至13.83）。此外，与尿路感染（UTI或2.11，95％CRI 1.20至3.79，87.2％），肾脏损伤（80.7％）和鼻咽炎（81.6％）相比，与尿路感染（UTI或2.11，95％CRI 1.20至3.79，87.2％）相比，Dapagli -lof ozin 10mg/d排名最高。没有观察到
欧盟儿童队列网络心血管疾病：SGLT-2抑制剂的治疗潜力
摘要：心血管疾病（CVD）是全球健康问题，影响了全球数百万的患者，并且是全球发病率和死亡率的主要原因，从而引起了主要的公共健康问题。钠/葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂已成为管理CVD的有前途的药物类别。这些药物最初是作为治疗2型糖尿病治疗2型糖尿病的抗血糖剂而开发的，这些药物表现出超出血糖控制以外的明显的心血管益处。在我们的论文中，我们讨论了empagli ozin，dapagli ozin，canagli-lof ozin，ertugli lofli ozin以及最近批准的bexagli bexagli-lif ozin，sglt-2抑制剂类别，作为潜在的治疗靶标的cardapasiuts cardapassiorcults cardipassiorpassiorpassiorpassiorpassiorpassiorpascioltar cardiseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseaseasepassiqult cardipasciolt。所有提到的SGLT-2抑制剂均显示出有或患有2型糖尿病的患者的临床试验中的心血管造成显着的和肾脏保护。这些新型的治疗方法旨在开发更有效的治疗方法，以改善患者的结局并减轻这些疾病的负担。但是，近年来的主要科学成就以及许多新发现和机制仍然需要仔细的关注和其他研究。
预防钠的心脏并发症 - ...
动脉粥样硬化心血管疾病（CVD），慢性肾脏疾病（CKD），神经病和视网膜病[1]。HF和CKD已被证明是2型糖尿病（T2D）患者最常见的心脏节日，最初无心脏疾病，因为这些事件也与进一步的CVD和死亡率的风险增加有关[2]。这种高疗程的风险是慢性高血糖的结果，并因其他合并症（例如高血压，dyslipi-demia和肥胖症）而加剧。因此，需要有效且耐受良好的治疗方法，可以帮助患有T2D的患者实现并维持血糖控制，并预防心脏疾病的发作和进展。在降低葡萄糖的不同类别中，钠 - 葡萄糖共转运蛋白2型抑制剂（SGLT2I）表现出了解决这一需求的潜力。评估Sglt2i empagli ozin，canagli ozin，dapagli-flozin和Ertugli flozin的几项临床试验显示，HF的主要不良心血管事件和/或较低的风险降低了卵形疾病进度的主要不良心血管事件和/或较低的风险降低。在这篇综述中，我们旨在总结并讨论近年来关于SGLT2I治疗类别及其在心脏预防中的作用的证据。本文基于先前进行的研究，不包含对任何作者进行的人类参与者或动物的任何研究。