摘要。- 心脏组织中的细胞因子在多种剂量药物诱导的心脏代谢疾病和心脏毒性的进展中起关键作用。白介素-1β是研究最研究的癌症进展,表现和对抗癌治疗的抗性的调节剂。最近的发现表明,用化学疗法治疗和免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者中的肠介素1-β表现出心肌损害。白介素1-β阻断剂canakinumab在最近的心血管试验中减少了主要的不良病毒性事件和心血管死亡。我们着重于肠道毒和心血管疾病中白介素1-β的主要生物学功能,总结了迄今为止文献中可用的主要临床证据。尤其是在SARS-COV-2感染的时代,与凝血病,肌炎和心力衰竭相关,与普通人群相比,癌症患者患心血管复杂性的风险增加,因此,应讨论肠道内kin1-β的药理学抑制。
1。严重免疫抑制剂:抗CD-20代理::利妥昔单抗,ocrelizumab,atumumab,ofatumumab,obinutuzumab,ibritumomomab,tositumomab; B细胞耗尽剂:Epratuzumab,Medi-551,Belimumab,BR3-FC,AMG-623,Atacicept,AtaCicept,Antibr3,Alemtuzamab 2。Moderately immunosuppressive agents: Biologics : abatacept, adalimumab, anakinra, benralizumab, brodalumab, canakinumab, certolizumab, dupilumab, etanercept, golimumab, guselkumab, infliximab, interferon products (alpha, beta, and pegylated forms), ixekizumab, mepolizumab,natalizumab,omalizumab,resilizumab,risankizumab,sarilumab,secukinumab,tildrakizumab,tocilizumab,ustekinumab,ustekinumab或vedolizumab; Oral immune-suppressing drugs : azathioprine, baricitinib, cyclophosphamide, cyclosporine, leflunomide, dimethyl fumerate, everolimus, fingolimod, mycophenolate, siponimod, sirolimus, tacrolimus, tofacitinib, upadacitinib, methotrexate, or teriflunomide;持续的口服类固醇:地塞米松,氢化可的松,甲基泼尼松龙或泼尼松;免疫抑制输注/注射:克拉德林,环磷酰胺,glatiramer,甲氨蝶呤
• anifronlummaab (type interferon inhibitor I) – SLE/TRU (B.150), • bimekizumab (IL-17A/17F inhibitor) – SZS (B.35), ZZS (B.36) and nr-axSpA (B.82), • cankinumab (IL-1 inhibitor (IL-1 inhibitor (IL-1 beta) – the arrangement character MIZS and ch仍然在成年人(b.33),•corgitinib(Jak1抑制剂) - RWS(B.33),•Guselkumb(IL-23抑制剂) - SZS(B.35),•Nindanib(Nindanib)(酪氨酸激酶抑制剂) - slave pneumonal病) - 奴隶肺炎prefeft with slave Pneumon preffect pneumon preef in slave pneumon hiss-swave pneumon hon。 (ILD-PF)在摇摆的桶组织疾病中,包括RRR(B.135),•Rimbiczumab(IL-23抑制剂) - SZS(B.35),•romosumumb(Shebsumumb(Shebsumab(sklerostin抑制剂)) - Osteoporse pomenoporse pomenoporse(comenoporse contemenopaimab(miniizab),•B.160),•B.160),•b.160) (B.33),•Tocilizumab(Roactemr,Tyenne) - 静脉内姿势(非标签) - GCA(B.75),•Tofacienb(Jak1/Jak1/Jak3抑制剂Jak1/Jak3) - Mizs(B.33),SKSS(B.33),SKSS(B.33),ZZS(B.36)
简单总结:促炎细胞因子 IL1 β 在乳腺癌骨转移中起着关键作用。使用 IL1 β 特异性抗体卡那奴单抗或 IL1R1 拮抗剂阿纳白滞素抑制 IL-1 信号传导几乎可以消除骨转移,但对骨外生长的肿瘤和免疫调节有不利影响。本研究表明,药物抑制 IL-1 信号通路 Caspase-1、IL1 β 和 IL1R 的其他成员可在体外降低 E0771 和 Py8119 细胞的迁移和侵袭,并在体内降低乳腺癌在骨中的自发转移和转移性生长。有趣的是,靶向 IRAK1 没有抗肿瘤作用。重要的是,抑制 Caspase-1 可减少骨转移,而不会对骨骼或免疫细胞调节之外的肿瘤产生不利影响,这表明,直接针对 IL1 β 上游可能是治疗乳腺癌诱发骨病患者的良好治疗策略。
简单总结:促炎细胞因子 IL1 β 在乳腺癌骨转移中起着关键作用。使用 IL1 β 特异性抗体卡那奴单抗或 IL1R1 拮抗剂阿纳白滞素抑制 IL-1 信号传导几乎可以消除骨转移,但对骨外生长的肿瘤和免疫调节有不利影响。本研究表明,药物抑制 IL-1 信号通路 Caspase-1、IL1 β 和 IL1R 的其他成员可在体外降低 E0771 和 Py8119 细胞的迁移和侵袭,并在体内降低乳腺癌在骨中的自发转移和转移性生长。有趣的是,靶向 IRAK1 没有抗肿瘤作用。重要的是,抑制 Caspase-1 可减少骨转移,而不会对骨骼或免疫细胞调节之外的肿瘤产生不利影响,这表明,直接针对 IL1 β 上游可能是治疗乳腺癌诱发骨病患者的良好治疗策略。
引言血管炎症对动脉粥样硬化的发作和并发症显着促进(1-5)。canakinumab抗炎血栓形成结果研究(CANTOS)表明,促炎性IL-1β的抑制可减轻心血管疾病(CVD)中的动脉粥样硬化负担(6)。我们提出了以下概念:(a)内皮细胞(EC)是先天免疫细胞(3-5,7-12); (b)激活的EC的特征是与危险相关的分子模式(潮湿)受体和主要的组织相容性复合物(MHC)分子(13)的上调,此外还增加了粘附分子和细胞因子/趋化因子/趋化因子的上调; (c)与其内在受体结合而非经典湿受体(例如TLR)结合的内源代谢产物可能会变成条件潮湿(14-17); (d)EC具有先天的免疫记忆功能(受过训练的免疫[TI])(2,3,18-20)。然而,如何有条件的潮湿(例如肠道微生物群产生的尿毒症毒素(UT)(21,22)三甲胺N-氧化物(TMAO)促进人主动脉ECS(HAEC)中的Ti仍然很差。
这些人将需要对经皮动脉进入以及动脉切口和修复(包括股骨,臂和径向接入技术)进行额外的训练。他们必须接受有关辐射物理学和安全性的理论和实际方面的额外教育。必不可少的导管实验室设备的工作知识,包括生理记录器,压力换能器,血液气体分析仪,图像增强剂和其他X射线设备,Cine加工,数字成像和膜的质量控制。必须理解分流检测,心输出确定和压力波形记录和分析的基本原理。受训者还开始执行直接前向冠状动脉介入程序,包括冠状动脉气囊血管成形术和冠状动脉内支架。研究员必须学会在心脏导管实验室中管理患者,其中包括急性缺血综合征,包括急性心肌梗塞。学员计划在导管实验室的职业必须接受培训,以便在慢性病患者中进行研究,例如患有心源性休克,急性心肌梗塞或不稳定的心绞痛的患者。学员还将对以下理解产生以下了解:冠状动脉介入过程中使用的抗凝剂和抗血小板药;对瓣膜心脏病和瓣膜成形术的适应症的深入了解。应学习包括肾动脉狭窄在内的外周血管疾病的主动脉造影和评估。受训者将对心脏导管插入和血管造影的发现的适应症,局限性,并发症以及医学和手术意义有清晰的了解,以及对相关介入程序的详细理解。这包括对心血管疾病的病理生理学的理解以及解释血液动力学和血管造影数据的能力,并使用这些数据选择基于外科和导管的治疗方法的病例。学员还必须对辐射物理学,放射安全性,荧光镜和放射解剖学以及临床心血管生理学(例如,压力波形,分流计算,血流,耐药性计算)的基本理解和正式培训。受训者必须学会通过下切下和经皮(锁骨下,股骨和颈内)路线进行流动导管进行肺动脉导管插入术。所有受训者必须能够进行临时的右心室起搏器插入,并且应该具有一定的经验,可以进行左右的心脏导管插入术,包括心室和冠状动脉血管造影。此外,他们还将学会执行心脏穿刺术和插入子内气球的反应。