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癌症
1麦吉尔大学，蒙特利尔，QC H4A 3T2，加拿大麦吉尔大学肿瘤学系； suzanne.kazandjian@mail.mcgill.ca（S.K.）; kim.ma.ccomtl@ssss.gouv.qc.ca（K.M.）; petr.kavan@mcgill.ca（p.k.）; gerald.batist@mcgill.ca（G.B.）2 Segal Cancer Center，犹太综合医院，蒙特利尔，QC H3T 1E2，加拿大3戴维斯研究所，犹太人综合医院，蒙特利尔，QC H3T 1E2，加拿大； emmanuelle.rousselle@mail.mcgill.ca（E.R. ）; matthew.dankner@mail.mcgill.ca（M.D。） 4麦吉尔大学，蒙特利尔，QC H4A 3J1，加拿大麦吉尔大学实验医学部5医学和健康科学系，麦吉尔大学，蒙特利尔大学，QC H3G 2M1，加拿大6 Rosalind和Morris Goodman and Moris Goodman癌症研究所，麦吉尔大学，蒙特利尔，蒙特利尔，QC H3A 1A3 M5G 2M9，加拿大； dave.cescon@uhn.ca（D.W.C. ）; anna.spreafico@uhn.ca（A.S。） *通信：April.rose@mcgill.ca†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。2 Segal Cancer Center，犹太综合医院，蒙特利尔，QC H3T 1E2，加拿大3戴维斯研究所，犹太人综合医院，蒙特利尔，QC H3T 1E2，加拿大； emmanuelle.rousselle@mail.mcgill.ca（E.R.）; matthew.dankner@mail.mcgill.ca（M.D。）4麦吉尔大学，蒙特利尔，QC H4A 3J1，加拿大麦吉尔大学实验医学部5医学和健康科学系，麦吉尔大学，蒙特利尔大学，QC H3G 2M1，加拿大6 Rosalind和Morris Goodman and Moris Goodman癌症研究所，麦吉尔大学，蒙特利尔，蒙特利尔，QC H3A 1A3 M5G 2M9，加拿大； dave.cescon@uhn.ca（D.W.C.）; anna.spreafico@uhn.ca（A.S。） *通信：April.rose@mcgill.ca†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。
癌症 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
摘要：胸腺上皮肿瘤 (TET) 包括胸腺瘤和胸腺癌，是一类罕见的异质性恶性肿瘤，起源于胸腺。作为免疫细胞发育的重要器官，胸腺肿瘤，尤其是胸腺瘤，常与副肿瘤性自身免疫性疾病有关。针对实体和血液系统恶性肿瘤的靶向治疗的进展已改善了患者的预后，包括疗效更好、更持久以及毒性降低。靶向治疗也已在 TET 治疗中得到研究，尽管结果大多不理想。这些包括生长抑素受体靶向治疗、KIT 和 EGFR 定向酪氨酸激酶抑制剂、表观遗传调节剂、抗血管生成药物以及针对细胞增殖和存活途径和细胞周期调节剂的药物。由于缺乏强有力的疗效生物标志物，许多研究的治疗方法都失败了或表现不佳。正在进行的试验试图扩展以前的经验，包括探索早期疾病的有效药物。新的联合治疗策略也在接受评估，目的是增强疗效和了解毒性，同时扩大疗效和安全性的生物标志物。随着技术进步，改善靶标识别和药物输送，旧靶标可能成为新的机会，随后开发的药物可能会在胸腺肿瘤的治疗中找到一席之地。
对跨解剖部位的头颈癌中免疫浸润的比较分析
抽象背景对靶向程序细胞死亡1（PD-1）受体的免疫检查点抑制剂的反应率为复发性或转移性头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的受体为13％–18％。对肿瘤免疫微环境（时间）的详细理解对于解释和提高该反应率至关重要。hnsccs出现在各种解剖学位置，包括口腔，咽部，喉和口咽。直接比较解剖部位之间免疫浸润的研究很少。由于不同的位置可能会驱动偏差的微环境，因此我们质疑免疫成分在这些HNSCC位点上是否有所不同。方法，我们使用流式细胞术表征了76个新鲜肿瘤标本的时间，并在9个头部和颈部肿瘤样品上进行了单细胞RNA的时间。结果，我们发现患者之间时间的组成有主要差异。比较解剖部位时：源自口腔的肿瘤的T细胞浸润高于其他解剖部位的肿瘤。患者之间的免疫检查点PD-1的肿瘤浸润T-淋巴细胞的百分比呈阳性，而在喉鳞状细胞癌（SCC）中发现的PD-1+ T细胞的最高分数。虽然我们假设肿瘤起源的解剖位点会驱动样品聚类，但我们的数据表明，时间类型更为主导，特别受PD-1的T细胞的比例驱动。此外，与改善总体生存率相关的PD-1+ CD8+ T细胞的高比例很高。使用单细胞RNA - 测序，我们观察到PD-1表达在CD8-ENTPD1组织驻留记忆T细胞/耗尽的T细胞和CD4-CXCL13中最高的PD-1表达和CD4-CXCL13 1型T辅助细胞簇。结论我们发现口腔SCC的T细胞频率最高。我们还观察到PD-1在T细胞上的大量室内异质性，喉SCC中PD-1+ CD4+ T辅助细胞的频率明显更高。在整个队列中，PD-1阳性的CD8+ T细胞的较高比例与改善的总生存期有关。时间内PD-1+ T细胞的分数是否能够为患有头颈癌患者的免疫检查点抑制剂反应预测。
癌症16-00091-1.pdf
简单的摘要：组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂是抗癌药，在血液学恶性肿瘤中具有效率；但是，由于治疗指数狭窄和次优地型选择性，可用代理的实用性受到限制。Bocodepsin（OKI-179）是一种新颖的，可生物可利用的I类靶向Depsipeptide HDAC HDAC抑制剂，在临床前实体瘤模型中具有有希望的抗癌活性。在本人类的第一阶段临床研究中，我们报告了按间歇性和连续给药时间表进行口服口服的OKI-179的安全性和耐受性。OKI-179的高度不良事件发生率良好，这支持了OKI-179与其他靶向抗癌剂成功组合的潜力。OKI-179目前正在与MEK抑制剂Binimetinib结合使用NRAS突变的黑色素瘤患者。
亚型选择性的异类型异类动物破坏了MYCN放大癌症的调节驱动因素
迈克尔·E·斯托克斯（Michael E.科学，哥伦比亚大学，纽约市，纽约市，10027，美国2，美国2，哥伦比亚大学医学中心，纽约市纽约市，纽约市，10032年，美国3美国3哥伦比亚大学医学中心，纽约市哥伦比亚大学医学中心，10032，美国4蛋白质组学和蛋白质组学和蛋白质组学和大型晶体晶体学院，哥伦比亚郡医学中心。 Columbia University, New York City, NY 10027, USA 6 Department of Pathology and Cell Biology and Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA 7 These authors contributed equally 8 Lead contact *Correspondence: ac2248@cumc.columbia.edu (A.C.), bstockwell@columbia.edu (B.R.S.)https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2023.11.007
癌症
简单总结：在本研究中，我们合成了三种非极性、针对线粒体的槲皮素衍生物，并表征了它们的物理化学性质和抗癌活性。由于所有羟基都被阻断，这些化合物不能破坏脂质的过氧化；因此，高亲脂性和与脂质双层的强相互作用是影响这三种衍生物生物活性的主要因素。我们重点研究了线粒体槲皮素生物应用的新方面，这些方面以前从未研究过。新颖性基于以下内容：（a）细胞模型——六种不同的乳腺癌细胞系（不同的突变和受体状态）；（b）具有阻断“氧化还原活性”基团的不同线粒体槲皮素衍生物，可用于与先前发表的具有游离儿茶酚部分的槲皮素衍生物数据进行比较分析；（c）高和低葡萄糖浓度的不同实验设置，以测量葡萄糖利用率和能量应激； (d) 线粒体槲皮素促衰老和抗衰老活性分析。我们首次展示了遗传背景（在本例中为乳腺癌细胞的突变状态）对槲皮素衍生物活性的重要性，并且我们表明线粒体槲皮素在消除具有不同突变状态的乳腺癌细胞方面比槲皮素更有效。
肠道菌群和饮食在结直肠癌和乳腺癌发生和发展中的作用以及两种肿瘤之间的相互联系
摘要 结直肠癌 (CRC) 是全球男女成年人死亡的主要原因之一，而乳腺癌 (BC) 是女性死亡的主要原因之一。除了年龄、性别和遗传倾向外，环境和生活方式因素也发挥着重要作用。包括酒精消费在内的全球饮食是影响 CRC 和 BC 风险的最重要可改变因素之一。西方饮食模式提倡大量摄入食品加工和乙醇中的外来生物，这会增加癌症风险，而地中海饮食通常会导致摄入更多的多酚和纤维，具有保护作用。肠道菌群失调是 CRC 的常见特征，其中通常的微生物群逐渐被机会性病原体取代，肠道代谢组发生改变。微生物群与 BC 之间的关系研究较少。雌激素组是来自可以代谢雌激素的肠道细菌的基因集合。在菌群失调的情况下，微生物的去结合酶可以重新激活结合失活的雌激素，从而增加患乳腺癌的风险。相反，肠道微生物可以增加生物活性并
PD-1 和 LAG-3 靶向双特异性分子替博替利单抗在实体瘤和血液系统癌症中的应用：1 期临床试验
替博替利单抗是一种双特异性 PD-1×LAG-3 DART 分子，可同时阻断 PD-1 和 LAG-3。在一项 1 期剂量递增和队列扩展临床试验中，该药物在既往治疗中病情进展的实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者中研究了其临床安全性和活性。主要终点是替博替利单抗单药给药 (n = 269) 或与抗 HER2 抗体马吉妥昔单抗 (n = 84) 联合使用时的安全性和最大耐受剂量。次要终点包括抗肿瘤活性。在接受替博替利单抗单药治疗的晚期癌症患者中，68% (184/269) 出现治疗相关不良事件 (TRAE；22% 为 ≥3 级)。未定义最大耐受剂量；推荐的 2 期剂量 (RP2D) 为每 2 周一次 600 毫克。在剂量递增队列中，34% (59/172) 的可评估反应患者的肿瘤缩小，在多种实体瘤类型（包括 PD-1 难治性疾病）和 LAG-3 + 非霍奇金淋巴瘤（包括 CAR-T 难治性疾病）中均有客观反应。为了增强潜在的抗肿瘤反应，我们测试了马吉妥昔单抗加替博替单抗。在用替博替单抗加马吉妥昔单抗治疗的 HER2 + 肿瘤患者中，74% (62/84) 出现 TRAE（17% 为 ≥3 级）。RP2D 为每 3 周一次 600 毫克。这些患者的确认客观缓解率为 19% (14/72)，包括通常对抗 HER2/抗 PD-1 联合治疗无反应的患者的反应。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03219268。
内分泌相关癌症的靶向放射性核素治疗
靶向放射性核素治疗在神经内分泌肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用。目前可用的治疗方法包括 Lu-177 DOTATATE（获批用于治疗晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NET)）和 I-131 间碘苄胍 (MIBG)（获批用于治疗晚期嗜铬细胞瘤/副神经节瘤 ( 1 , 2 )）。Lu-177 DOTATATE 是一种肽受体放射性核素治疗 (PRRT)，其靶向大多数分化良好的 NET 过度表达的生长抑素受体 (SSTR) 亚型。I-131 MIBG 依赖于去甲肾上腺素转运蛋白机制，该机制吸收来自神经嵴的组织中的胺，例如肾上腺髓质和交感神经系统 ( 3 )。肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 是一种靶向全身治疗，利用放射性标记肽将细胞毒性辐射水平直接传送至过度表达特定受体的肿瘤 ( 4 )。这种靶向放射性药物的全身给药可将治疗剂量的辐射传送至特定疾病部位，同时最大限度地减少辐射对健康组织的影响。
癌症
简单总结：食管腺癌 (EAC) 是食管癌的两种主要亚型之一。EAC 是一种致死率极高的疾病，在西方国家发病率不断上升。EAC 与慢性胃食管反流病和巴雷特食管有关，主要发生在远端食管。在过去的几十年里，人们做出了很大的努力来改善治疗策略，包括放化疗、靶向治疗和免疫治疗方案。尽管采用了多模式疗法，但 EAC 患者的生存率仅略有改善，EAC 治疗尚未取得重大突破。我们旨在总结有关 EAC 综合分子景观的文献，以阐明 EAC 恶性行为和不良预后的潜在因素。我们详细讨论了 EAC 的病因、遗传学、表观遗传学和组织学，以及目前采用的治疗方法。从本综述中更好地了解 EAC 的分子生物学可能会为未来开发新疗法提供线索。