我们提供了DFG资助的协作研究中心的一部分1454“元炎症和蜂窝编程”(https://www.sfb1454-metaflammation.de/)。元炎症是指在各种疾病的进展中起重要作用的低级慢性炎症。了解元爆发的分子机制对于确定新的治疗靶标至关重要。您的任务:•基于实验的生物信息,统计和基于机器学习的分析,•通过广泛的实验技术生成的数据,•开发这些分析的方法,软件工具和管道,•与项目合作伙伴的协作,•数据分析和诠释,••数据分析和诠释,介绍和在journals和Journals中的科学成果。•您的个人资料:•(生物 - )信息学,计算生物学,计算机科学,数学,物理学或相关领域的大学学位(硕士学位或同等学历);替代地,生命科学学位与数据科学的往绩相结合,•统计学,生物信息学和/或机器学习方面的深刻知识,•R或Python的编程技能,•对生命科学主题的兴趣,尤其是免疫学过程,尤其是•书面和口语的能力。•我们提供:•与该地区最大的雇主之一一起,一项多种多样,具有挑战性(VBL),•大学体育运动可用的许多选择,•灵活的工作时间和在家工作的能力,•根据TV-L PAY 13年级(75%)的报酬。
b'Introfuction。现代宇宙学的目标之一是曲率扰动P(K)的原始功率谱的表征。在通货膨胀期间,在辐射和物质时代的哈勃半径经典和重新输入膨胀的半径时,长波长量子波动扩增,为重力不稳定的初始种子提供了宇宙大规模结构中的初始种子。P(k)上最严格的约束来自宇宙微波背景(CMB)各向异性的表达,揭示了在范围内非常大的尺度上的近规模不变的,略带红色的频谱[0。001,0。1] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。Planck DR3数据在k = 0时限制了p(k)的幅度a s。05 MPC \ XE2 \ x88 \ x92 1及其Spec-Tral索引到LN 10 10 A = 3。044 \ xc2 \ xb1 0。014和N S = 0。9649 \ xc2 \ xb1 0。0042分别为68%Cl [1]。 银河系可以将这些约束扩展到O(1)MPC \ Xe2 \ x88 \ x92 1,但较小的尺度仍然很大程度上不受约束。 Recent observations of a Stochastic Gravitational Wave Background (SGWB) at nHz frequencies by Pul- sar Timing Arrays (PTA) [2\xe2\x80\x935] have sparked a signifi- cant interest in P ( k ) at much smaller scales, since scalar fluctuations can generate such a SGWB at second order in perturbation theory [6 \ xe2 \ x80 \ x938]在秤[10 7,10 9] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。 如果下达,PTA测量值可能会在通货膨胀的后期提供有价值的信息,对理论模型产生了深远的影响。0042分别为68%Cl [1]。银河系可以将这些约束扩展到O(1)MPC \ Xe2 \ x88 \ x92 1,但较小的尺度仍然很大程度上不受约束。Recent observations of a Stochastic Gravitational Wave Background (SGWB) at nHz frequencies by Pul- sar Timing Arrays (PTA) [2\xe2\x80\x935] have sparked a signifi- cant interest in P ( k ) at much smaller scales, since scalar fluctuations can generate such a SGWB at second order in perturbation theory [6 \ xe2 \ x80 \ x938]在秤[10 7,10 9] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。如果下达,PTA测量值可能会在通货膨胀的后期提供有价值的信息,对理论模型产生了深远的影响。最近的研究表明,这种标量引起的重力波背景(SIGWB)可以为PTA检测提供一个能力的解释,并且可能会对来自贝叶斯观察的许多其他候选者进行案例[9,10](但是,请参阅[9 \ xe2 \ x80 \ x80 \ x9313],以ellite tountion of Extimation of Exteration to inton of toseation portod of tosod of tosod of to pod stod of pod,以供pbod of profod of prod。 [11 \ xe2 \ x80 \ x9316]用于替代分析)。因此,设计这一假设的进一步检验至关重要,并且与cos-'
这项试验是一项随机,安慰剂对照的双盲人类挑战研究,该研究是在积极接种RSV的健康成年人中进行的。每天口服一次治疗五天时,评估了S-337395的抗病毒功效和安全性。与安慰剂组相比,S-337395治疗组显示出病毒负荷的统计学显着降低,从而达到了主要终点。在S-337395的最高剂量组中,病毒载荷降低了88.94%(p <0.0001),并且临床症状评分的统计学显着改善。此外,S-337395通常是安全且容忍良好的,没有严重或严重的不良事件,并且不依赖剂量的不良事件发生率或严重性。没有由于不利事件而中止的参与者。
由Laia Josa-Culleré博士领导的药物发现与药物化学小组是一个年轻,充满活力和热情的研究小组,致力于制定针对癌症的创新化学策略。我们的小组是跨学科的,将化学和生物学方面的专业知识融合在一起。作为年轻的PI,Josa-Culleré博士将提供有关该项目,定期反馈和项目跟踪的学科的动手培训。我们还举行每周小组会议,以公开讨论不同团队成员的项目。我们的小组培养了致力于产生有影响力的科学成果并促进团队成员的专业和个人成长的勤奋,雄心勃勃,支持和尊重的环境。
作者贡献 CKH 和 GS 设计了研究并撰写了论文,其他所有作者也参与其中。CKH 进行了实验并分析了数据,GS 负责监督研究的整体执行。DT、VL、AG 在建立、培养、扩增和测试 PDAC 类器官系方面提供了技术援助。PS 进行并分析了实验并准备了图表。THB、DK、CUS 设计并执行了自动化药物筛选并为分析做出了贡献。CP、DL、KE、AS 提供了病理学/肿瘤学专业知识。LV、FR 建立了野生型胰腺类器官系。LG、DJS、NCT、HK 提供了生物信息学专业知识并为分析做出了贡献。SK、MDM、MKJ 提供了转移性 PDAC 类器官系的数据。JB、JS 为体内研究的设计、实验和分析做出了贡献。
方法:这项在Jean Perrin中心进行的单中心研究将涉及50例UM患者的外显子组测序,这些患者在BAP1或MBD4基因中没有已知的致病变异。主要目标是鉴定UM患者中与遗传癌易感性相关的新型候选基因。将进行多步生物信息学分析,以识别感兴趣的基因。次要目标是探索已知与其他癌症有关的基因,这已经描述了紫抗体黑色素瘤的发生,但尚未完全建立关联。该研究已于2024年10月开始,患者招募持续了12个月。未计划随访期,但是遗传分析的持续时间估计为六个月,最终研究报告预计到2026年10月。
2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗和抗病毒药物的快速发展显著降低了全球的发病率和死亡率。尽管大多数疫苗最初都是用祖先武汉抗原开发的,但在这里,我们报告了一种全病毒灭活候选疫苗 (CoviWall) 的开发和免疫学效果,以对抗致命的 B.1.617.2(Delta 毒株)感染。在当前的研究中,我们展示了在良好生产规范下开发 CoviWall 的一致制造工艺,并使用各种分析方法根据法规要求对其进行表征。此外,我们还提供了 CoviWall 疫苗的临床前免疫原性和保护效果数据。在 C57BL/6 小鼠中接种的所有三个测试剂量(即低剂量、中剂量和高剂量)在第二次加强剂量后均引发了高滴度的抗受体结合域抗体和针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的中和抗体反应。此外,CoviWall 免疫也在免疫动物中产生了显著的 T 细胞反应。我们在叙利亚仓鼠中对 B.1.617.2 毒株的攻击数据表明,免疫的仓鼠表现出 COVID-19 的减毒临床表现,
摘要 菌毛介导的初始粘附是产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 感染所需的初始和关键步骤。因此,已经开发出针对这些菌毛并诱导特异性抗菌毛抗体以阻断 ETEC 初始粘附的候选疫苗。虽然这种疫苗可以有效预防 ETEC 相关的断奶后腹泻 (PWD),但由于这些抗原之间的免疫异质性,开发一种广泛有效的针对 ETEC 初始粘附的疫苗仍然是一个具有挑战性的问题。在这里,我们应用多表位融合抗原 (MEFA) 技术构建了 FaeG–FedF–FanC–FasA–Fim41a MEFA,使用主要菌毛 K88 和 F18 的粘附亚基作为骨架,它还整合了来自稀有菌毛 K99、987P 和 F41 的粘附亚基的表位;然后我们生成了一个 MEFA 计算模型并在免疫小鼠中测试了这种 MEFA 蛋白的免疫原性。接下来我们通过体外评估其抗菌毛、抗体导向的细菌粘附抑制作用,评估了针对菌毛的 MEFA 作为疫苗候选物有效预防 PWD 的潜力。计算模型表明,所有相关表位都暴露在 MEFA 表面,并且用 MEFA 蛋白皮下免疫的小鼠产生了针对所有五种菌毛的 IgG 抗体。此外,MEFA 蛋白诱导的抗菌毛抗体显著抑制了 K88 + 、F18 + 、K99 + 、987P + 和 F41 + ETEC 菌株对猪小肠 IPEC-1 和 IPEC-J2 细胞系的粘附。综合起来,这些结果表明 FaeG–FedF–FanC–FasA–Fim41a MEFA 蛋白诱导了针对五种目标菌毛的特异性抗菌毛中和抗体。至关重要的是,这些结果显示了菌毛靶向 MEFA 的潜力,并表明它们有望成为一种广泛有效的 PWD 疫苗。关键词:ETEC、PWD、菌毛、MEFA、疫苗
细化参数 闭合构象 开放构象 地图分辨率(掩蔽) 3.54Å 4.02Å 地图分辨率(未掩蔽) 3.55Å 4.03Å FSC(模型)(掩蔽)= 0.143 2.28Å 3.35Å 相关系数(掩蔽) 0.77 0.60 Ramachandran 允许值 100% 98.53% 表 2 PHENIX 40 中实空间细化的闭合和开放构象的冷冻电镜统计数据。447
10。Multari,Silvia,Rızaözçelik,Angelica Mazzolari,Salvatore Nobile和Francesca Grisoni。“与分子变压器预测药物设计优化的代谢反应。” IEEE生物信息学和计算生物学计算智能会议(CIBCB),2024。