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SARS-COV-2免疫：审查和对3期疫苗候选者的应用
随着感染SARS-COV-2的患者数量继续增加，识别，评估和处于对SARS-COV-2感染的免疫反应变得更加必不可少（图2）。对SARS-COV-2的感染免疫几乎没有知识，而导致广泛疾病严重程度的生物学和遗传因素仍不清楚。数据表明，不协调或部分中和抗体以及CD4 +和CD8 + T细胞的反应可能与COVID-19的严重程度有关，年龄是危险因素。5关于免疫对SARS-COV-2感染的持久性以及B细胞和T细胞反应的靶标的信息，可以帮助持续发展后代的新疫苗和治疗剂。因此，我们回顾了与人类中对SARS-COV-2的体液和细胞免疫有关的当前知识及其在疫苗开发中的应用。
回顾当前的靶标和候选药物，以预防和治疗SARS-COV-2（COVID-19）感染
血管紧张素转化酶2（ACE2）是SAR-COV-2的宿主细胞结合位点，构成了两倍的药物发育问题。首先，ACE2本身的作用仍然是一个调查问题，并且没有特定的药物可用。第二，由于SARS-COV-2与ACE2的相互作用，肾素 - 血管紧张素系统（RAS）涉及到重要器官（如心脏，肾脏，脑和肺部）的功能。在开发抗病毒药物的coVID-19，ACE2，依赖RNA的RNA聚合酶（RDRP）和参与病毒和细胞基因表达的特定含量已成为主要靶标。sars-cov-2是一种新的病毒，具有异常高死亡率，需要在紧急情况下获得药物，并且药物重新施加是一种主要策略。考虑到全世界的巨大死亡率和发病率，我们已经尝试发现与RAS相互作用的药物，并使用分子对接从草药植物中识别铅化合物。宿主ACE2和病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）和ORF8均为治疗Covid-19的主要靶标。虽然当前批准的药物的药物重新利用似乎是治疗Covid-19的一种策略，但目的是植物化学物质可能是发现铅化合物的另一种重要策略。在使用硅分子对接中，我们已经确定了一些植物化学物质，这些植物可以为设计草药和合成疗法提供见解以治疗Covid-19。
20 名候选人可能参与民意调查
偏远地区的选民可以回到家中去投票。还将有一辆路虎越野车通过陆路将投票箱运送到偏远地区。投票站将首次设在医院和庇护所，方便老人、病人和值班人员投票。 总检察长 David Lang QC 评论道。就准备工作而言，智利选举的三分之一票数未售出，而且这是一个需要大量辛勤工作和及时交付的领域。 Colin Smith 接着说，新一季的智利价格代表了法律规定的时间表。羊毛价格低廉，在斯坦利有 1,43 人参与投票，高于坎普 325 人的平均水平。在上一季的选举中，斯坦利有近 81 人参与投票，平均价格为 210 便士。 “情况正在迅速恶化，”他评论道。 在斯坦利，羊毛行业协会发言人说：“斯坦利有 11 名候选人，坎普有 7 名候选人。” “有可能。 群岛的女童军有 Harold Rowl
为残疾和学习困难的考生做出的调整 准入安排和合理调整 本手册涵盖以下内容
这些规定反映了整个中心对访问安排的重视。因此，中心负责人、高级领导团队成员、SENCo/评估员† 以及相关 SEN 主管有责任熟悉本文件的全部内容。SENCo 或 FE 学院内同等级别的工作人员必须在教学人员和高级领导团队成员的全力支持下，领导其中心内的访问安排流程。教学人员和高级领导团队成员必须支持 SENCo 确定和实施适当的访问安排。SENCo 必须与教学人员、支持人员（如学习支持助理和教学助理）和考试办公室人员合作，确保为学校内部测试、模拟考试和考试制定经批准的访问安排。在适当的情况下，SENCo 还需要与专业顾问教师和医疗专业人员合作。理想情况下，SENCo 还将是内部指定评估员，因此将评估候选人、在线处理申请并保存证据以供 GCSE 和/或 GCE 资格审查之用。 SENCo 必须与教学人员合作，确定最合适的修改后的试卷发布格式（见第 6 章），使考生能够参加考试。在使用在线访问安排处理申请时，必须使用这些规定。不遵守本文件中的规定可能会构成渎职行为，从而影响考生的成绩。不遵守规定是指实施未经批准的访问安排或允许在中心内实施没有适当证据支持的访问安排。虽然本文件讨论了授予机构做出合理调整和避免对残疾考生不利待遇的义务，但它无法涵盖所有情况。每个案例都将根据其自身的事实来确定什么是合理的。†评估员的定义见第 7 章第 7.3.3 段。
原创文章 根据差异表达基因识别肝细胞癌候选药物
摘要：晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的预后极差，主要是由于病情进展迅速和有效药物匮乏。全基因组分析允许基于差异表达基因 (DEG) 探索潜在药物。然而，HCC 中的候选药物和 DEG 在很大程度上是未知的。在本研究中，我们使用癌症基因组图谱 (TCGA)、国际癌症基因组联盟 (ICGC)、基因表达综合 (GEO) 和免疫组织化学染色研究了 DEG 和预后。还分析了 DEG 之间的蛋白质-蛋白质相互作用网络，以阐明 12 个枢纽基因并查询在线数据库以寻找潜在的 HCC 治疗药物。我们发现 TCGA 数据集中的 3219 个 DEG 中有 885 个与预后相关。我们阐明了在肿瘤样本中过表达的 12 个枢纽基因，它们与 HCC 患者的总体生存率 (OS) 较差显着相关。这些发现已通过 GEO 和 ICGC 队列得到验证。此外，还使用在线数据库预测了针对 HCC 的有希望的候选药物。总的来说，12 个中心基因的上调与 HCC 患者的预后不良有关，关注它们的表达可能会推动针对 HCC 的治疗努力。
针对 SARS-CoV-2 主蛋白酶的抗病毒候选药物的结构设计
2019 年 12 月下旬，中国武汉市报告了由新型冠状病毒 (CoV) 引起的聚集性肺炎病例（1-3）。基因组测序表明，这种致病冠状病毒与蝙蝠冠状病毒的序列同源性为 96.2%，与 SARS-CoV 的序列同源性为 79.5%（4-6）。国际病毒分类委员会将这种新型冠状病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)，世界卫生组织 (WHO) 于 2020 年 2 月 11 日将这种肺炎命名为 COVID-19（7）。疫情迅速蔓延至 212 多个国家，世卫组织宣布其为全球卫生紧急事件（8）。目前尚无临床有效的疫苗或特异性抗病毒药物可用于预防和治疗 COVID-19 感染。 α-干扰素与抗 HIV 药物洛匹那韦/利托那韦（Kaletra®）的组合已被使用，但疗效仍然非常有限，并且可能存在毒性副作用（9）。吉利德科学公司开发的广谱抗病毒药物瑞德西韦也正在被探索用于
鉴定针对 SARS 的潜在候选疫苗...
6. 参考文献 1. Holshue, ML, et al., 美国首例 2019 新型冠状病毒病例。新英格兰医学杂志，2020 年。 2. https://www.cnbc.com/2020/03/11/who-declares-the-coronavirus-outbreak-a-global-pandemic.html。 3. （https://www.worldometers.info/coronavirus/）。 4. Mishra, S. 和 S. Sinha, 基于 T 细胞表位的癌症免疫治疗的免疫信息学和建模视角：整体图景。生物分子结构与动力学杂志，2009 年。27 (3): p. 293- 305。 5. Mishra, D., 基于 T 细胞表位的针对大流行新型冠状病毒 2019-nCoV 的疫苗设计。 2020。6. Enjuanes, L. 等人，冠状病毒毒力的分子基础和疫苗开发，病毒研究进展。2016，爱思唯尔。第 245-286 页。7. Du, L. 等人，SARS-CoV 的刺突蛋白——疫苗和治疗开发的靶点。自然微生物学评论，2009 年。7 (3)：第 226-236 页。8. Ullah, MA、B. Sarkar 和 SS Islam，利用反向疫苗学方法设计抗埃博拉病毒新型亚单位疫苗。medRxiv，2020。9. Gupta, E.、SR Gupta 和 RRK Niraj，在麻风分枝杆菌中鉴定药物和疫苗靶点：一种反向疫苗学方法。 International Journal of Peptide Research and Therapeutics，2019 年：第 1-14 页。10. Pickett, BE 等人，ViPR：一个开放的生物信息学数据库和病毒学研究分析资源。核酸研究，2012 年。40 (D1)：第 D593-D598 页。11. Walker, JM，蛋白质组学协议手册。2005 年：Springer。12. Doytchinova, IA 和 DR Flower，VaxiJen：一个用于预测保护性抗原、肿瘤抗原和亚单位疫苗的服务器。BMC 生物信息学，2007 年。8 (1)：第 4 页。
当前髓母细胞瘤治疗方法中的分子分层、生物标志物候选物和新治疗选择
摘要 髓母细胞瘤 (MB) 是儿童最常见的恶性脑肿瘤。由手术、放射治疗和化疗组成的多模式治疗降低了晚期死亡率的累积发生率，但增加了后续肿瘤和严重致残性慢性健康状况的发生率。尽管个体反应存在很大差异，但目前的治疗策略未能识别患者内部的异质性。非靶向细胞毒性疗法的持续死亡率和严重副作用表明需要更精细的治疗方法。先进的基因组研究积累了大量遗传信息，并达成共识，区分了四个分子亚组，即 WNT 激活、SHH 激活以及 3 组和 4 组髓母细胞瘤。它们具有不同的起源、人口统计学、分子改变和临床结果。虽然亚组归属不能预测对治疗的反应，但新的亚组特异性预后标记可以实现更分层的风险分层，每个主要亚组中都有额外的亚型。在这里，我们总结了亚组特异性基因变异及其在当前治疗策略中的效用。针对新诊断的 MB 的分子靶向干预措施的转变仍然缓慢，需要前瞻性试验来确认基于分子变异的分层。同时，许多研究专注于微调侵入性放射和化学疗法的强度，以减少干预相关的长期发病率。复发性和难治性 MB 中基于免疫疗法的治疗策略越来越多，包括免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒、CAR-T 疗法和 NK 细胞。虽然大多数试验还处于早期阶段，但在未来十年内，晚期 MB 的治疗有望取得突破。