摘要蛋白质设计问题是确定折叠成所需结构的氨基酸序列。鉴于安芬森的折叠热力学假设,这可以改写为找到一个氨基酸序列,其中最低能量构象是该结构。由于这种计算不仅涉及所有可能的氨基酸序列,还涉及所有可能的结构,因此大多数当前方法都侧重于更易处理的问题,即为所需结构找到最低能量的氨基酸序列,通常在第二步通过蛋白质结构预测检查所需结构确实是设计序列的最低能量构象,并丢弃在许多情况下并非如此的大部分设计序列。这里我们表明,通过将梯度通过 trRosetta 结构预测网络从所需结构反向传播到输入氨基酸序列,我们可以直接优化所有可能的氨基酸序列和所有可能的结构,并在一次计算中明确设计预测折叠成所需结构而不是任何其他结构的氨基酸序列。我们发现,考虑了完整构象景观的 trRosetta 计算比 Rosetta 单点能量估计更能有效地预测从头设计蛋白质的折叠和稳定性。我们将通过景观优化进行的序列设计与 Rosetta 中的标准固定骨架序列设计方法进行了比较,并表明前者的结果对竞争低位状态的存在很敏感,而后者则不然。我们进一步表明,通过结合这两种方法的优势,可以设计出更具漏斗形的能量景观:低分辨率 trRosetta 模型用于排除替代状态,高分辨率 Rosetta 模型用于在设计目标结构处创建深度能量最小值。意义计算蛋白质设计主要侧重于寻找在目标设计结构中能量非常低的序列。然而,在折叠过程中最相关的不是折叠状态的绝对能量,而是折叠状态与最低位替代状态之间的能量差。我们描述了一种可以捕捉整个折叠景观的深度学习方法,并表明它可以增强当前的蛋白质设计方法。
实现经济高效且可持续的能源转型需要可靠的可再生能源分布信息。我们利用来自 Scenic-Or-Not 的约 200,000 张带地理标记的照片的 150 多万个风景评级来量化英国陆上风能设施可能位于的景观的美学价值。对规划申请的分析提供了定量证据,表明在风景更优美的地区提出的陆上风电项目更有可能被拒绝。利用包括 OpenStreetMap 在内的更多开放数据源,我们基于这些发现对英国陆上风电的可行潜力和成本进行了新的估计,我们发现这两个数字分别约为 1700 TWh 和 2800 亿英镑。我们还发现风景和风能资源质量之间存在很强的空间相关性,这意味着成本效率和公众接受度之间不可避免地存在权衡。
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抽象免疫疗法是宿主对更好地抗击病原体或疾病的免疫反应的药物调节,近几十年来改变了癌症治疗。t细胞是自适应免疫系统的重要组成部分,对治疗成功是最重要的。最近的免疫治疗方式更频繁地针对癌症治疗和其他病理的T细胞,称为收养T细胞(ATC)疗法。ATC疗法的特征是各种类型的免疫疗法,但主要属于三种ESTAB租赁的技术:肿瘤浸润淋巴细胞,嵌合抗原受体T细胞和工程T细胞受体疗法。尽管有希望的临床结果,但所有ATC治疗类型都在提供长期持续肿瘤清除率的同时对实体瘤尤其无效,旨在了解和防止ATC治疗的典型缺点。光遗传学是一个相对较新的发展,将光敏蛋白质结构域纳入感兴趣的细胞或组织中,以调整特定于特定的生物学过程。免疫功能的光遗传学操纵正在迅速成为免疫学的研究工具,现在使用光敏系统来优化许多细胞治疗方法和ATC疗法。本综述着重于目前如何利用光遗传学方法来改善临床环境中的ATC疗法,通过加深我们对治疗方法背后的分子原理的理解。此外,这篇综述进一步批评了当前的免疫原性系统,并推测了最近发展的扩展,从而增强了当前基于ATC的治疗方式,以铺平临床进度的道路。
HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
执行。OEM 的采购部门缺乏完成这项工作的核心能力。一个完美的典型例子是通用汽车 (NYSE: GM) 对锂离子电池和稀土永磁电机 (REPMM) 的自然资源生产或最终用户产品制造供应链中的单一实体进行“投资”。OEM 未能注意到,除非存在垂直整合,以便成本可以沿着供应链分摊并产生有利可图的最终用途产品,否则补贴将成为强制性的。
神经科学在20世纪成为一门独特的学科,从那时起就经历了快速扩张。但是,仍然缺乏对其不断发展的景观的全面分析。本研究提供了神经科学研究的大规模,数据驱动的映射。利用大型语言模型和聚类技术来分析1999年至2023年之间发表的461,316篇文章,这项研究揭示了该领域的结构组织,并突出了主题的主要主题。引用网络分析发现了塑造更广泛研究景观的令人惊讶的整合图像和关键的智力枢纽。对研究群体如何与预定的维度保持一致的分析表明,实验的重点,广泛依赖于微观理论以及对应用和翻译研究的越来越重视。同时,基础研究有下降的风险,而理论工作和跨尺度整合仍然有限。本研究提供了一个理解神经科学轨迹的框架,并确定了加强领域的潜在途径。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月14日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.13.637346 doi:Biorxiv Preprint
非洲气候企业家精神的景观是针对Zkloh fuhdwlqj vxvwdlqdeoh exvlqhvv的创新挑战的创新企业的标志。这是关键领域的一些著名示例:函)RRGV .HQ \ d $%IRRG分销平台,可减少收获后的损失并改善粮食安全。该公司使用移动whfkqrorj \ wr frqqhfw iduphuv gluhfwo \ zlwk yhqgruv uhgxflqj urgxflqj irrg zdvwh zdvwh e \ xs e \ xs wr在其供应链中。• +HOOR7UDFWRU 1LJHULD.HQ\D 2IWHQFDOOHG the "Uber for tractors," this platform enables smallholder farmers to access tractor services on demand, improving agricultural HçFLHQF\ZKLOHUHGXFLQJHPLVVLRQVIURP LQHçFLHQWIDUPLQJSUDFWLFHV 5hohdi 1ljhuld)rfxvhv rq lqgxvwuldol] lqj irrg surfhvvlqj lq $ iulfd vwduwlqj zlwk zlwk rlo pall。他们的技术减少了收获后的损失,并增加了农民LQFRPH Zkloh pristrwlqj vxvwdlqdeoh农业实践。