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卡马替尼治疗晚期非小细胞肺癌
Capmatinib (INC280, TABRECTA) 是一种口服生物可利用的原癌基因 cMet（肝细胞生长因子受体 [HGFR]）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Capmatinib 是一种针对 c-Met 的小分子激酶抑制剂，c-Met 是一种受体酪氨酸激酶，在健康人体内，它可激活参与器官再生和组织修复的信号级联。已知异常的 c-Met 激活（通过突变、扩增和/或过度表达）发生在多种类型的癌症中，并导致多个下游信号通路过度激活。2 Capmatinib 选择性地与 c-Met 结合，从而抑制 c-Met 磷酸化并破坏 c-Met 信号转导通路。这可能会诱导过度表达 c-Met 蛋白或表达组成性激活 c-Met 蛋白的肿瘤细胞死亡。 c-Met 是一种受体酪氨酸激酶，在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变，在肿瘤细胞增殖、存活、侵袭、转移和肿瘤血管生成中起关键作用。3 在 II 期临床试验（Geometry Mono-1，NCT02414139）中，卡马替尼以每天两次 400 毫克的剂量口服给药。1
聚焦 Tepotinib 和 Capmatinib 治疗 MET 外显子 14 型非小细胞肺癌
简介肺癌是癌症死亡的主要原因，占癌症相关死亡的近 25%。针对性治疗的发展显著提高了存在致癌驱动突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的总生存期 (OS) 和生活质量。1、2 间充质上皮转化 (MET) 受体酪氨酸激酶在 20% 的 NSCLC 中过表达 3-5，在 1-5% 的 NSCLC 中扩增。6 MET 外显子 14 (METex14) 跳跃突变主要发生在 NSCLC 中 7，在 NSCLC 病例中患病率为 3-4%。7、8 MET 失调与 NSCLC 预后不良有关 9-11，并且对这种致癌驱动因素的治疗阻断存在未满足的需求。回顾性分析显示，使用 MET-TKI 可提高 METex14 跳跃突变 NSCLC 患者的总体生存率，风险比为 0.11。12
抗癌药物capmatinib的合成和开发
RAIN项目是Caltech和NASA-JPL之间在分布式计算和数据存储系统上用于未来太空传播任务的研究合作。该项目的目标是识别和开发关键的构建块，以使用廉价的现成组件构建的可靠分布式系统。雨水平台由通过多个接口连接到以耐故障拓扑配置的网络连接的计算和/或存储节点的异质群组成。雨软件组件与操作系统服务和标准网络协议结合使用。通过软件实践的容错公差，系统可耐受多个节点，链接和开关故障，而没有单个故障点。雨水技术已转移到雨水最终方面，这是一家专注于创建集群解决方案以提高互联网数据中心的性能和可用性的初创公司。
卡马替尼在 MET 失调非小细胞肺癌治疗中的开发和作用——叙述性综述
简单摘要：在本叙述性综述中，我们讨论了可逆性 MET 酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼的开发，该药物已获批用于治疗携带 MET 外显子 14 跳跃突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)。卡马替尼于 2011 年首次发现，已显示具有良好的抗肿瘤活性。早期试验确定了片剂的推荐剂量为 400 毫克，每天两次。GEOMETRY mono-1 试验显示该药物对 MET 外显子 14 跳跃突变有效，从而促使 FDA 批准卡马替尼。目前，正在进行的临床试验正在评估与卡马替尼的联合疗法，包括阿米凡他单抗、曲美替尼和免疫疗法，以提高疗效并拓宽卡马替尼的适应症，使用新药物（如正在开发的抗体-药物偶联物）来治疗 MET 失调的 NSCLC。
MET 扩增转移性肝内胆管癌对卡马替尼的部分治疗反应：病例报告及文献综述
摘要 胆管癌是一种发病率极高的胃肠道恶性肿瘤，可用的治疗方法有限。标准治疗包括细胞毒性化疗，如吉西他滨、铂类药物、纳米紫杉醇和氟嘧啶类似物。然而，这些方案的耐受性各不相同，不能耐受化疗的患者可选择的靶向疗法和免疫疗法有限。在胆管癌中，间充质上皮转化因子 (MET) 扩增可能为靶向治疗方法提供额外机会，尤其是考虑到非小细胞肺癌的新数据。在本病例中，我们介绍了一名转移性胆管癌患者，该患者具有高水平 MET 基因扩增，对其使用具有抗 c-MET 活性的酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼在停止化疗后获得了部分缓解。
标准处理在非小细胞肺癌中具有METEXON14跳过突变的有效性：一项现实世界研究
目的：使用METEXON14跳过突变（METEX14）的晚期非小细胞肺癌（ANSCLC）的标准疗法评估现实世界中的临床结果。方法：在肿瘤学家主导的病历回顾性综述中，对数据进行了摘要和分析，以分析2017年1月1日以后开始使用一线（1L）全身治疗的患者。结果：总共287例METEX14的ANSCLC患者，capmatinib的现实世界最佳总体反应率为73.4％（n = 146），免疫疗法（IO）单一疗法（n = 48），化学疗法为52.0％，化学疗法为52.0％（CT，N = 30）和52.0％的IO + CT（n = 63）。As compared with capmatinib, patients receiving IO (hazard ratio [HR]: 1.57; 95% CI: 0.77–3.20; p = 0.220), CT (HR: 2.41; 95% CI: 1.19–4.85; p = 0.014) and IO + CT (HR: 2.33; 95% CI: 1.35–4.04; p = 0.003) had higher进展速率。此外，接受CT的患者（HR：4.43; 95％CI：1.54–12.75; P = 0.006）和IO + CT（HR：3.53，95％CI：1.41-8.85; P = 0.007）的死亡率高于接受Capmatinib的患者的死亡率。结论：该研究表明，与1L设置的ANSCLC携带METEX14相比，与其他标准疗法相比，Capmatinib的临床结果更好。
capmatinib诱导的肝损伤是通过免疫检查点抑制剂预处理NSCLC患者的MET抑制剂的毒性
携带NSCLC高级外显子14突变患者的MET抑制剂的安全性数据仍然有限。在这里，我们描述了两名诊断为MET外显子14-突变的NSCLC患者的临床特征，肝活检特征和管理ICI失败后接受capmatinib的患者的肝损伤。根据组织学发现和排除其他原因，在两种情况下都对药物诱导的肝损伤（DILI）进行了诊断。除了口服ursexyoxycholic酸外，肝保护药物的使用还导致了肝脏血液测试的归一化。为了提供全球安全的观点，我们询问了食品药品监督管理局不利事件报告系统，并检测到了强大的差异信号。在食品和药物管理局不利事件报告系统数据库的918个总报告中，DILI为
通讯 - 2020 年批准的新型抗癌药物
根据全球癌症统计报告 ( 1 )，2020 年全球约有 1930 万例新发癌症病例，当年约有 1000 万人死于癌症。抗癌药物是一种重要的治疗策略，在当今时代仍然是一个巨大的未满足的临床需求。本文，我们回顾了 2020 年在美国、欧盟、日本和中国批准的新型抗癌药物，包括新分子实体和新型治疗生物制剂（表 1）。肺癌是全球第二大常见癌症，也是癌症死亡的主要原因（220 万例，180 万例死亡）( 1 )。肺癌主要有两种亚型，即小细胞肺癌 (SCLC) 和非小细胞肺癌 (NSCLC)，占所有肺癌的 76% 左右 ( 2 )。在过去的一年里，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了三种抗 NSCLC 药物，包括 selpercatinib、pralsetinib 和 capmatinib（表 1）。selpercatinib 和 pralsetinib 的靶点是 RET（转染过程中重排）。selpercatinib 获批用于治疗成人中已扩散的 RET 融合阳性 NSCLC ( 3 )。它还获批用于治疗需要全身治疗的 12 岁及以上患者的晚期或转移性髓样甲状腺癌和晚期 RET 融合阳性甲状腺癌 ( 3 )。pralsetinib 获批用于治疗患有转移性 RET 融合阳性 NSCLC 的成年患者 ( 4 )。capmatinib 是一种激酶抑制剂，靶点是 MET（间质-上皮转化）( 5 )。 Capmatinib 主要用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者，其肿瘤发生突变，导致间充质上皮转化 (MET) 外显子 14 跳跃 (METex14) ( 5 )。日本批准了另一种
PD-L1 检测
吉恩·珀克。改变治疗 • KRAS G12C 15% 突变 Sotorasib、Adagrasib 等 • KRAS 其他 24% 突变 RMC-6291 • EGFR 10% 突变 Osimertinib、amivantamab、furmonertinib 等 • ALK 4% 易位 Alectinib、lorlatinib 等 • BRAF 2% 突变 Dabrafenib en trametinib • ROS1 1% 易位 Crizotinib、entrectinib、repotrectinib 等 • RET 1% 易位 Selpercatinib • MET 4% 突变和扩增 Capmatinib、tepotinib、savolitinib、crizotinib • HER2 2% 突变和扩增 T-DXd、Zongertinib、BAY 2927088 • NTRK <1% 融合 Entrectinib、 Larotrectinib、Reptrectinib • MEK <1% 突变 Trametinib • NRG-1 <1% 融合 Zenocutuzumab、Afatinib • 总计：>60%