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鼻咽癌研究中心
卓越学科领域计划 – 鼻咽癌研究中心 (AoE/M-06/08) 概要 我们的鼻咽癌研究中心旨在加强香港鼻咽癌和 EBV 专家在基础科学、临床实践和转化研究方面的联系，以提高我们对鼻咽癌患者的基本了解和临床护理。我们为鼻咽癌/EBV 国际研究界建立了重要资源，例如鼻咽癌组织库，其中有来自 5 家医院的标本，以促进基因组/生物标志物研究。我们构建了组织微阵列，这对于研究生物标志物的临床意义很重要。我们建立了 EBV+ 鼻咽癌细胞系和动物模型用于药物测试，以及鼻咽癌细胞系库和永生化正常鼻咽上皮 (NPE) 细胞系供研究界使用。我们的新 EBV+ 鼻咽癌细胞系经过了广泛的表征，是基础功能研究和新型鼻咽癌治疗方法临床前评估的极佳模型。我们还利用它们研究了鼻咽癌肿瘤微环境和临床反应的作用。通过识别驱动发展和转移扩散的关键基因和途径来了解鼻咽癌发展的遗传基础，可以作为诊断或治疗目标的生物标记。我们识别并表征了几种新基因，以确定它们在癌症中的作用。我们研究了决定鼻咽癌遗传易感性的因素，因为有鼻咽癌家族史的人患鼻咽癌的风险更高。我们利用下一代测序 (NGS) 来阐明与鼻咽癌遗传易感性相关的基因。确定的首要候选基因是 MST1R，它与鼻咽癌早期发病有关。我们研究了已知与鼻咽癌风险相关的鼻咽癌 MHC 区域，并确定了与鼻咽癌风险或保护相关的新型非 HLA 基因位点。EBV 引起的宿主免疫失调以及病毒向免疫系统的呈递似乎在遗传易感性中发挥着重要作用。我们对鼻咽癌肿瘤的全球 NGS 方法还确定了鼻咽癌中至关重要的 NFkB 通路基因的遗传变异。香港鼻咽癌多中心病例对照研究采用流行病学方法。研究发现，牛奶消费这一新因素与较低的鼻咽癌风险相关。维生素 D 缺乏与较高的鼻咽癌风险相关。我们对 3 大洲 8 个地区的综合研究表明，咸鱼消费量的下降并不能完全解释鼻咽癌的下降。我们的研究还提供了最有力的观察证据，表明吸烟是鼻咽癌的致病因素。我们正在为中国鼻咽癌 GWAS 联盟做出贡献，该联盟是规模最大、最全面的鼻咽癌研究合作组织。EBV 在鼻咽癌发展中起着重要作用。它有助于使细胞永生化并驱动细胞致癌。EBV 存在于所有中国鼻咽癌肿瘤中。我们使用特异性抑制剂靶向鼻咽癌细胞中的 EBV，以显示其在动物模型中的有效性。我们检查了鼻咽癌中的 EBV 基因组多样性，以确定是否存在鼻咽癌特异性遗传
晚期肝细胞癌的免疫治疗
摘要 继免疫检查点阻滞剂 (ICB) 在不同类型的癌症中取得成功后，目前大量研究正在研究 ICB 在肝细胞癌 (HCC) 患者中的单独使用或与其他治疗方法联合使用。美国食品药品管理局已加速批准 nivolumab 和 pembrolizumab 以及 nivolumab 与 ipilimumab 的组合用于接受过索拉非尼治疗的患者。虽然 nivolumab 和 pembrolizumab 在 III 期试验中均未能达到其主要终点，但阿替利珠单抗加贝伐单抗的组合最终在一线 III 期试验中与索拉非尼相比改善了总体生存期和无进展生存期，因此将成为这种情况下的新标准治疗方法。尽管取得了这一突破，但由于安全问题或潜在的缺乏疗效，某些患有某些潜在疾病的患者群体可能并不适合接受这种新疗法。在本综述中，我们讨论了 ICB 对患有自身免疫性疾病、IBD 或有实体器官移植史的患者是否安全。此外，我们总结了新出现的临床前和临床数据，这些数据表明 ICB 对患有潜在非酒精性脂肪性肝炎或 Wnt/β-catenin 信号激活的肝细胞癌的患者可能疗效较差。
鼻咽癌的临床矛盾
放射治疗 (RT) 是治疗人类癌症的重要方式，超过 50% 的癌症患者一生中都需要接受放射治疗。近年来，由于图像引导放射治疗技术的进步以及对肿瘤和邻近正常组织的剂量调节，放射治疗的治疗率显著提高 (1)。尽管如此，不同组织学亚型和组织来源的肿瘤对放射治疗的反应各不相同，这是由于细胞间内在细胞放射敏感性和微环境效应的差异 (2)。虽然缺氧 (3,4) 和 DNA 修复调节 (5) 等因素是可导致放射抗性的与肿瘤无关的途径，但在特定肿瘤类型中也存在不同的机制。因此，建立一个与多种癌症类型和细胞系的放射抗性相关的分子谱知识库非常重要，这样可以在临床前研究适当的药物和放射治疗组合方案，随后过渡到早期和晚期临床试验。
伪装成嗜铬细胞瘤的肾上腺皮质癌
肾上腺皮质癌 (ACC) 是一种侵袭性癌症，起源于肾上腺皮质，通常预后不良。ACC 很少见，但在患有癌症易感综合征（例如 Li-Fraumeni 和 Lynch 综合征）的人中更常见。ACC 的诊断有时不确定，需要使用精确的分子病理学；鉴别诊断包括嗜铬细胞瘤、肾上腺腺瘤、肾癌或肝细胞癌。我们描述了一个 57 岁女性的病例，她患有 Lynch 综合征和转移性 ACC，最初被诊断为嗜铬细胞瘤。该肿瘤在 51 岁时首次通过超声检查和 CT 扫描发现。她接受了左肾上腺切除术，组织病理学证实为嗜铬细胞瘤。两年后，她的肿瘤复发，影像学检查显示多个肺结节。通过电视辅助胸腔镜手术 (VATS) 进行楔形切除后，一家机构的组织病理学诊断为转移性嗜铬细胞瘤，另一家机构的组织病理学诊断为转移性 ACC。她后来到美国国立卫生研究院 (NIH) 就诊，确诊为 ACC。在确诊为 ACC 后，她接受了米托坦和派姆单抗治疗，但由于副作用和病情进展而停用。她目前正在接受依托泊苷、阿霉素和顺铂 (EDP) 治疗。此病例强调了在患者护理中使用多学科方法的重要性。彻底评估肿瘤病理并分析患者的基因谱对于为患者获得正确诊断是必要的，并且可以显著影响治疗过程。
肝细胞癌中的非编码RNA
摘要：肝细胞癌 (HCC) 的发病率正在上升，40% 的患者在晚期才被诊断出来。在过去 5 年中，临床上可用于治疗 HCC 的药物数量急剧增加，使得患者管理变得尤为复杂。免疫检查点抑制剂 (ICI) 提高了患者的总体生存率，显示出随时间推移的持久治疗效果，并且与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 相比，其反应模式不同。尽管对免疫疗法有反应的病例的生存率有所提高，但相当一部分患者是原发性进展者或不适合接受免疫疗法。事实上，患有非病毒病因（例如非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)）和特定驱动基因发生改变的患者对免疫疗法的反应可能较低。因此，提高对药物耐药机制的理解并识别出可用于指导最佳治疗方法的生物标志物是提高患者生存率的必要措施。大量证据表明，非编码 RNA (ncRNA) 是癌症的关键参与者。 ncRNA 在癌症进展和耐药性中发挥作用的分子机制已被广泛研究。然而，尚无研究总结临床前环境中基于 ncRNA 的策略与 TKI 或 ICI 之间的协同作用。本综述旨在提供最新信息，说明 ncRNA 可能作为治疗靶点与分子靶向药物和免疫疗法联合使用，以及作为选择晚期 HCC 最佳治疗方案的预测工具。
肝细胞癌的手术管理
肝细胞癌（HCC）是一种常见的原发性肝肿瘤，经常在慢性肝病后发展。主要危险因素包括丙型肝炎和C，酒精性肝病和非酒精性脂肪性脂肪质。尽管技术在预防方面的进步，HCC引起的发病率和死亡率仍在继续上升。存在各种筛查和诊断方式，并且可以在不需要病理检查的情况下建立诊断。在HCC的管理中，对肝功能的彻底评估至关重要，并且可以使用各种可以治愈的治疗选择。 在HCC的管理中建立了一种患者监管的方法，因为有不同的治疗方式。 这些包括放射频率消融，透射化学栓塞，冷冻化，微波炉消融，放射疗法和化学疗法。 也可以进行不同的手术技术，例如解剖和非解剖切除。 尽管非手术方法可用于某些肿瘤，但手术通常是治愈性的，并且可以使用各种分类系统来分层患者，以选择最适合他们的治疗选择。在HCC的管理中，对肝功能的彻底评估至关重要，并且可以使用各种可以治愈的治疗选择。在HCC的管理中建立了一种患者监管的方法，因为有不同的治疗方式。这些包括放射频率消融，透射化学栓塞，冷冻化，微波炉消融，放射疗法和化学疗法。也可以进行不同的手术技术，例如解剖和非解剖切除。尽管非手术方法可用于某些肿瘤，但手术通常是治愈性的，并且可以使用各种分类系统来分层患者，以选择最适合他们的治疗选择。
肝细胞癌具有大血管侵袭
1。Kim GH，Kim JH，Kim PH等。 晚期肝细胞癌治疗的新兴趋势：一种放射学角度。 韩国J Radiol 2021; 22：1822-33。 2。 Yoon SM，Lim YS，Won HJ等。 放射疗法加上用于入侵门静脉的肝细胞癌的跨性化学栓塞：长期患者结局。 Int J radiat oncol Biol Phys 2012; 82：2004-11。 3。 Chu HH，Chun SY，Kim JH等。 跨性化学栓塞后总体生存的预测模型，用于侵入肝静脉或下腔静脉的肝细胞癌。 Eur Radiol 2021; 31：4232-42。 4。 Bruix J，Cheng AL，Meinhardt G等。 索拉非尼对肝细胞癌患者的预后因素和预测因素：两次III期研究的分析。 J Hepatol 2017; 67：999-1008。Kim GH，Kim JH，Kim PH等。晚期肝细胞癌治疗的新兴趋势：一种放射学角度。韩国J Radiol 2021; 22：1822-33。2。Yoon SM，Lim YS，Won HJ等。 放射疗法加上用于入侵门静脉的肝细胞癌的跨性化学栓塞：长期患者结局。 Int J radiat oncol Biol Phys 2012; 82：2004-11。 3。 Chu HH，Chun SY，Kim JH等。 跨性化学栓塞后总体生存的预测模型，用于侵入肝静脉或下腔静脉的肝细胞癌。 Eur Radiol 2021; 31：4232-42。 4。 Bruix J，Cheng AL，Meinhardt G等。 索拉非尼对肝细胞癌患者的预后因素和预测因素：两次III期研究的分析。 J Hepatol 2017; 67：999-1008。Yoon SM，Lim YS，Won HJ等。放射疗法加上用于入侵门静脉的肝细胞癌的跨性化学栓塞：长期患者结局。Int J radiat oncol Biol Phys 2012; 82：2004-11。3。Chu HH，Chun SY，Kim JH等。 跨性化学栓塞后总体生存的预测模型，用于侵入肝静脉或下腔静脉的肝细胞癌。 Eur Radiol 2021; 31：4232-42。 4。 Bruix J，Cheng AL，Meinhardt G等。 索拉非尼对肝细胞癌患者的预后因素和预测因素：两次III期研究的分析。 J Hepatol 2017; 67：999-1008。Chu HH，Chun SY，Kim JH等。跨性化学栓塞后总体生存的预测模型，用于侵入肝静脉或下腔静脉的肝细胞癌。Eur Radiol 2021; 31：4232-42。4。Bruix J，Cheng AL，Meinhardt G等。索拉非尼对肝细胞癌患者的预后因素和预测因素：两次III期研究的分析。J Hepatol 2017; 67：999-1008。J Hepatol 2017; 67：999-1008。
肝细胞癌免疫疗法的生物标志物
免疫检查点抑制剂（ICI）现在广泛用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）的患者。在这种情况下，两种不同的含ICI的方案，Atezolizumab Plus bevacizumab和Tremelimumab Plus Durvalumab，现在已被批准为护理标准的一线疗法。然而，尽管相对于索拉非尼的生存结果有了很大的改善，但大多数高级HCC患者并未从这些方案中获得持久的好处。基因组测序的进展，包括使用单细胞RNA测序（肿瘤材料和血液样本），以及免疫细胞鉴定策略和其他技术（例如对微生物群的放射线学和分析），为确定新型患者的鉴定能够使ICIS脱离ICIS的患者具有准确的选择，从而创造了巨大的潜力。在这篇综述中，我们总结了有关HCC免疫学的数据以及接受ICIS治疗该疾病的患者的结果。然后，我们在过去5年中概述了当前的生物标志物使用和发展，包括基因特征，循环肿瘤细胞，高维流式细胞仪，单细胞RNA测序以及涉及微生物组，放射组和临床标记的方法。用于进一步生物标志物发展的新颖概念，包括生物标志物驱动的试验，空间转录组学和综合的“大数据”分析方法。这些概念都有可能更好地识别最有可能从ICI中受益并促进新治疗方法的患者。