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肝细胞癌的肝脏导向治疗
三分之一的新诊断为 HCC 的患者将有资格接受治愈性治疗 (6)。这些方法通常仅限于早期 HCC (BCLC A) 患者，此类患者只有一个直径小于 3 cm 的单发病变或最多三个结节，肝功能正常，无大血管侵犯或肝外扩散；或极早期 HCC (BCLC 0) 患者，此类患者是一个单个肿瘤直径 ≤ 2 cm 的亚组。中期 HCC 患者 (BCLC B) 肿瘤较大或更多，但无血管侵犯或肝外扩散。可考虑将他们降期至肝移植 (7)。更晚期 (BCLC C 和 D) 患者有多种全身治疗方案可供选择，本文不再赘述。本综述将重点介绍治愈性治疗（消融、手术切除和移植）以及新的或已建立的经动脉肝脏治疗。
肝细胞癌的治疗进展
肝细胞癌（HCC）仍然是全球与癌症相关死亡的主要原因。免疫疗法，靶向疗法和联合治疗的最新进展已显着改善许多HCC患者的结局。本评论总结了2024年ASCO年度会议的关键发现，重点是新兴疗法，包括免疫检查点抑制剂（ICIS），CAR-T细胞疗法，溶瘤病毒以及局部区域疗法，例如跨性别化学栓塞（TACE）和肝脏肠胃不接受化学疗法（Hapticalial Infife Infife Chemothy）。ICI，尤其是与其他药物结合在一起时，已经显示出有希望的效率，尽管仍然存在诸如免疫相关的不良事件和抵抗机制之类的挑战。CAR-T细胞疗法和溶瘤病毒为晚期HCC提供了新型的治疗途径，但是它们在实体瘤中的长期效率仍在研究中。局部疗法，尤其是与全身治疗的结合，在管理不可切除的HCC和提高外科切除率的转化率方面继续发挥关键作用。此外，正在探索生物标志物（例如缺氧评分和CTNNB1突变）的潜力，以更好地个性化治疗并预测患者反应。这些生物标志物可以为更有针对性和有效的治疗策略铺平道路。总体而言，最近在ASCO遇到的最新研究重点介绍了HCC治疗的进展，强调了持续创新的重要性。未来的研究应集中于克服抗药性机制，优化组合疗法以及整合生物标志物驱动的方法，以改善患者的结果并增强个性化治疗策略。
转化鼻咽癌（NPC）...
欢迎消息亲爱的同事，鼻咽癌（NPC）是一种以亚洲为中心的疾病，在东亚和东南亚的发生率特别高。在世界的这一部分中，NPC总是与爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）感染相关，但对于导致NPC肿瘤发生和驱动肿瘤攻击的病毒与宿主之间的相互作用尚不清楚。在理解NPC的基因组和流行病学方面方面的进步，尤其是与EBV如何影响NPC发展有关的发展至关重要。此外，大多数患有晚期疾病的地方性NPC的患者，对于这些患者而言，化学放疗的结果仍然很差。这个迷你群岛将展示我们在国家医学研究委员会开放基金 - 大型合作授权（LCG的NMRC）计划中的合作研究工作，该计划致力于通过基于EBV的策略来推进NPC的早期诊断和个性化治疗方法。它将包括国际专家的广泛研究以及LCG研究团队，从阐明NPC肿瘤的EBV生物学到设计基于EBV的筛查和治疗策略，以在头颈癌中进行全球肿瘤学试验。该研讨会将促进研究人员，临床医生和行业领导者之间的相互作用，以加速NPC研究的进度。我们希望您能在我们对NPC和EBV的最新研究中享受这个迷你群岛！Liu Jianjun教授代理新加坡基因组研究所，*明星首席首席研究员，LCG计划NPC
鼻咽癌中的toripalimab（loqtorzi）...
•护理标准是1L宝石/顺式；没有1L治疗以外的护理标准； • First ICI approved for NPC (pembro and nivo approved in head & neck squamous cell carcinoma) • NCCN guidelines v4.2024 includes the following as preferred subsequent line option for recurrent, unresectable or metastatic disease (category 2A): Toripalimab (if disease progression on or after platinum-containing therapy) • NCCN Other Recommended Regimens includes subsequent line免疫疗法（2B级）：nivolumab，如果先前治疗，复发性或转移性非转化疾病阶段2（NCI-9742）n = 44; @13 MOS ORR 21％； 1年PFS 19％； 1 yr OS 59% 6 Pembrolizumab if previously treated, PD-L1+ recurrent or metastatic disease or TMB-High (> 10 mut/Mb) KEYNOTE-122 N=233 (pembro vs. chemo) Open-label, Phase 3 trial in PD-L1+ NPC @45 mos ORR 23 vs. 26%; OS 17 vs. 15 mos； [HR 0.90（95％CI 0.67-1.19）; p = 0.2262] 5
晚期基底细胞癌和鳞状细胞癌的新兴治疗方案
非黑色素瘤皮肤癌又称角质形成细胞肿瘤，在世界范围内发病率不断上升，其中最常见的是基底细胞癌和鳞状细胞癌。尽管手术是这两种肿瘤的金标准治疗方法，但有些病例可能会进展到晚期或转移性状态，需要进行靶向治疗。Hedgehog信号通路在基底细胞癌的发展中起着重要作用，抑制该通路是治疗局部晚期和转移性基底细胞癌的新治疗方案的关键。皮肤鳞状细胞癌是第二大最常见的恶性皮肤癌；当病情发展到晚期或转移性时，需要采用替代疗法；cemiplimab是一种针对程序性细胞死亡-1受体的人类单克隆抗体，通过阻断T细胞失活起作用，是首个获批用于治疗转移性或局部晚期成年患者的药物
针对纤维板层肝细胞癌中的 BCL-XL
引言纤维板层肝细胞癌 (FLC) 是一种罕见且通常是致命的青少年和青年原发性肝癌 (1, 2)。手术切除是目前 FLC 的标准治疗方法；然而，这不足以治愈局部晚期或转移性疾病患者。目前尚无被证实有效的 FLC 全身疗法，尽管目前的临床研究评估了化疗、免疫疗法和靶向疗法的各种组合的效用 (1)。FLC 是由于 19 号染色体的 1 个拷贝中缺失约 400 kB 所致，这导致 DNAJB1 的第一个外显子（热休克蛋白 40 (Hsp40)）取代了 PRKACA 的第一个外显子（蛋白激酶 A 的催化亚基）。由此产生的 DNAJB1-PRKACA 是恶性基因组中发现的唯一复发性结构重排 (3–5)。使用 CRISPR-Cas9 重建产生融合嵌合体的约 400 kB 缺失足以在小鼠模型中重现 FLC (6, 7)。此外，使用睡美人转座子直接表达嵌合体会产生 FLC 样肿瘤 (7)，这表明嵌合融合蛋白的表达，而不是其他蛋白质的缺失，是 FLC 的致癌驱动因素。目前治疗 FLC 的主流方法是基于将其归类为亚变异型肝细胞癌 (HCC) (8)。然而，FLC 与 HCC 不同，具有独特的病理学分子驱动因素和独特的组织病理学特征。此外，HCC 导向疗法尚未证明对 FLC 有效。因此，许多研究人员已开始评估 FLC 中过度表达的致癌通路，包括极光激酶 A、EGFR、mTOR 和芳香酶 (9–11)。不幸的是，针对这些途径的方法尚未证明有希望进行进一步研究（12，13）。为了找到新的有效治疗方法，我们进行了一项无偏见的
子宫内膜癌中的环状 RNA（综述）
摘要：子宫内膜癌（EC）是西方发达国家女性死亡的主要原因之一，是严重威胁女性健康的常见妇科恶性肿瘤。近年来，EC 呈年轻化趋势，总体发病率逐渐上升。环状 RNA（circRNA）是一类新的内源性转录本，由于其共价闭环结构，与其他类型的 RNA 不同，其编码蛋白质的能力有限。越来越多的证据表明，circRNA 在肺癌、胃癌、乳腺癌、EC 等恶性肿瘤中发挥着重要作用，并通过多种途径影响这些恶性肿瘤的发生发展，进一步证明了 circRNA 作为恶性肿瘤诊断、治疗和预后的分子生物标志物的潜力。本综述的目的是总结目前对环状RNA的生物发生和作用的理解，并讨论环状RNA在EC中的表达、功能和潜在机制，以便识别潜在的新生物标志物。
筛查肝细胞癌 - 核心概念
肝癌或肝细胞癌（HCC）是全球第六大最常见的恶性肿瘤（图1），是与癌症相关死亡的第三个主要原因（图2）。[1]在2020年，东亚和北非的肝癌年龄标准化率最高，分别为每100,000人的17.8例和15.2例，而美国则属于较高的中级类别，年龄标准化的率为6.9例，为6.9例，每100,000例6.9例。[1]这种地理差异很大程度上可能归因于亚洲和非洲慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的较高患病率。在全球范围内，肝炎病毒（HBV）的慢性感染是肝癌的主要原因。与没有HBV感染的个体相比，患有慢性HBV感染的个体可以携带20至60倍HCC的风险。[2，3]
甲状腺未分化癌的靶向治疗
摘要：间变性甲状腺癌 (ATC) 是一种罕见且致死率极高的癌症，是所有甲状腺癌 (TC) 组织学亚型中预后最差的，且无标准治疗方法。近年来，针对 ATC 靶向药物的研究激增，为这种恶性疾病提供了新的治疗策略，有必要对这些研究进行回顾。我们对 ATC 靶向药物研究进行了全面的文献检索，并总结了它们的疗效和不良反应 (AE)，以提供新的见解。多项临床试验证明了达拉非尼联合曲美替尼治疗 ATC 的疗效和安全性，但维莫非尼和 NTRK 抑制剂的临床反应有限。我们发现先前评价的仑伐替尼治疗效果可能并不令人满意；酪氨酸激酶 (TK) 抑制剂 (TKI) 与其他药物联合使用可获得更高的临床获益率。此外，特定药物，包括 RET 抑制剂、mTOR 抑制剂、CDK4/6 抑制剂和 Combretastatin A4-磷酸盐 (CA4P)，具有巨大的治疗潜力。所有药物报告的不良反应相对较多，但在临床上基本上是可控的。预计会有更多临床试验进一步证实这些靶向药物对 ATC 的有效性和安全性。