目的 比较接受肿瘤科医生和泌尿科医生开具的一线口服全身治疗的 mCRPC 患者的毒性和全因死亡率。方法 基于行政健康数据 (加拿大安大略省,2012-2017 年),对接受一线阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的 mCRPC 的 ≥ 66 岁未接受化疗的男性进行人群回顾性队列研究。主要结果是一线 mCRPC 治疗期间因任何原因或治疗相关毒性住院/急诊就诊。次要结果是全因死亡率。我们使用多变量 Cox 比例风险模型计算了比较不同医学专科结果的风险比 (HR)。结果 在 3405 名 mCRPC 患者中,2407 名 (70.7%) 接受了阿比特龙治疗,998 名 (29.3%) 接受了恩杂鲁胺治疗。 1786 (52.5%) 名患者就诊于急诊室或住院。与泌尿科医生相比,接受肿瘤内科医生治疗的男性住院/急诊就诊 (HR1.16, 95%CI 1.03-1.31; P = .02)、毒性相关就诊 (HR1.34, 95%CI 1.08-1.69; P = .01) 和死亡 (HR1.16, 95%CI 1.02- 1.33; P = .02) 风险较高。除了 PSA 调整和先前治疗外,关于患者疾病负担的信息有限。结论我们观察到,与肿瘤内科医生相比,接受泌尿科医生开具一线阿比特龙或恩杂鲁胺的 mCRPC 患者的总体就诊次数和治疗相关毒性较少。这些差异可能是由于肿瘤内科医生管理的患者前列腺癌疾病负担较重,和/或不同专科之间患者管理的其他未测量差异所致。泌尿科 153:147 − 155,2021 年。© 2021 Elsevier Inc. I
仓库注射并以三个月的时间间隔作为单一皮下注射。大多数患者会对这种剂量做出反应。Prostap 3治疗在缓解或改善时不应停止。与定期注射的其他药物一样,注射部位应定期不同。应通过临床参数和测量前列腺特异性抗原(PSA)和睾丸激素血清水平来监测对Prostap 3治疗的反应。乙酸亮性蛋白酶的临床研究表明,在大多数非核切除患者中,在治疗的前4天,睾丸激素水平升高。然后,他们降低了2-4周的降低并达到了castrate水平。一旦达到,只要药物疗法继续下去,就可以保持castrate水平。如果患者的反应似乎是最佳的,则建议确认血清睾丸激素水平已经达到或保持在castrate水平。酸性磷酸酶水平的瞬时增加有时会在治疗期初发生,但通常在治疗的第四周恢复正常或接近正常值。在接受GNRH类似物治疗的前列腺癌患者中,通常在耐Castrate耐药前列腺癌发展后继续进行治疗。应参考相关准则。子宫内膜异位症:建议的剂量为11.25 mg,以单个
In the ongoing quest for precision medicine solutions to intricate oncologic challenges, Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors (PARPi) have risen to prominence in metastatic prostate cancer in patients that harbor BRCA mutations with the Food and Drug Administration (FDA) approvals of olaparib and rucaparib.在Triton-3临床试验中,Fizazi等。提出了一项随机开放标签期3期研究的结果,该研究对耐Castrate的前列腺癌(MCRPC)患者具有BRCA1/2或ATM突变,或具有新型激素疗法(NHT)的疾病进展的ATM突变,其中包括ABIRATERONE,ABIRATERONE,ABIRATERONE,内ZALUTAMIDE,APALUTAMIDE,APALUTAMIDE,APALUTAMIDE或ENSPOCTINATION(1)。基于紫杉烷的治疗或针对castrate敏感疾病的NHT。以2:1的比例分配了患者,以接受口服PARP抑制剂,每天两次以600毫克的rucaparib接受rucaparib,或者医师选择多西他赛或NHT:阿比罗酮或恩扎拉胺。根据独立综述,主要结果是无X射学进展生存(RPF)。值得注意的是,通过独立审查确认疾病进展后允许接受rucaparib。
前列腺癌是男性最常见的癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因(1-3)。雄激素受体信号转导驱动前列腺癌生长,前列腺癌的主要治疗方法是雄激素剥夺疗法 (ADT),它可以中断雄激素受体信号级联 (4)。然而,由于雄激素非依赖性信号转导,一些前列腺癌即使适当抑制睾酮仍会进展 (4)。尽管 ADT 具有早期临床效果,但 10-20% 的患者会在 5 年内对 ADT 产生耐药性并发展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) (5)。目前,转移性 CRPC 有多种治疗选择。这些治疗包括第二代雄激素受体阻滞剂、使用阿比特龙等药物抑制雄激素生物合成 (6) 以及使用多西他赛或卡巴他赛进行紫杉烷化疗 (7)。曾有研究使用米托蒽醌,但多项研究表明毒性增加,反应率在 9-20% 之间(7-10)。镭 223 也被批准用于治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌(11)。这是一种放射性同位素,可被骨骼吸收,并集中在成骨细胞活性较高的区域(11、12)。
前列腺癌是全球男性最常见的癌症之一。在美国,有11%的男性在其一生中被诊断出患有前列腺癌,并且发病率通常随着年龄的增长而增加。2在2024年在爱荷华州,估计有3200例新的前列腺癌病例和300例死亡。 3雄激素剥夺疗法(ADT)是患有晚期前列腺癌的男性通常的第一线选择。 Males with advanced prostate cancer who have evidence of disease progression (e.g., an increase in serum prostate- specific antigen, new metastases, or progression of existing metastases) while being managed with ADT and who have castrate levels of serum testosterone (<50 ng/dL) are considered to have castrate-resistant prostate cancer (CRPC). 在大多数患有CRPC的男性中, ADT通常是在初始ADT治疗后进展后与二级疗法一起进行的。 42在2024年在爱荷华州,估计有3200例新的前列腺癌病例和300例死亡。3雄激素剥夺疗法(ADT)是患有晚期前列腺癌的男性通常的第一线选择。Males with advanced prostate cancer who have evidence of disease progression (e.g., an increase in serum prostate- specific antigen, new metastases, or progression of existing metastases) while being managed with ADT and who have castrate levels of serum testosterone (<50 ng/dL) are considered to have castrate-resistant prostate cancer (CRPC).ADT通常是在初始ADT治疗后进展后与二级疗法一起进行的。4
雄激素剥夺疗法 (ADT) 是晚期前列腺癌患者的典型一线治疗选择,但在接受 ADT 治疗时疾病仍可能进展。当前列腺癌对 ADT 有抗药性时,这种疾病状态称为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。由于 CRPC 是一种即使睾酮水平较低也会继续生长的癌症,因此它可以发展为转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC),这意味着癌症已经扩散到淋巴结或身体的其他部位。一旦 mCRPC 发展,治疗方案就会发展为化疗、二线激素疗法、靶向疗法和放射疗法。Pluvicto 是一种放射性药物,于 2022 年 3 月获得 FDA 批准,用于治疗 PSMA 阳性的 mCRPC。有关详细治疗指南,请参阅 VA 肿瘤前列腺癌临床路径“前列腺癌 - 去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) M1”。
摘要:前列腺癌是全球第二大最常见的癌症,也是男性癌症相关死亡的第五大原因。尽管在治疗去势敏感性前列腺癌方面取得了重大进展,但大多数患者在接受中位治疗时间 18-48 个月后会发展为去势抵抗性疾病。向去势抵抗状态的转变可能依赖于替代的生存途径,其中一些与雄激素非依赖性机制有关。尽管已有几种药物获批用于治疗这种疾病,但转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 仍然是一种致命疾病。最近的研究揭示了一些复杂的途径,这些途径是现有治疗的遗传和获得性耐药机制的基础。更好地了解这些途径可能会通过提供创新的治疗靶点来显著提高生存率。本综合综述试图概述新型靶向疗法的最新进展和近期的发展方向。
前列腺癌是英国男性最常见的癌症,每年约有50,000名男性被诊断出(英格兰皇家外科医生,2021年)。诊断时患有转移性疾病的男性中有13%在初始根治治疗后可能患有转移性疾病。当前用于转移性激素敏感前列腺癌(MHSPC)的当前护理标准(SOC)是永久性雄激素剥夺疗法(ADT);多次试验表明,通过添加多西他赛化疗和/或雄激素受体靶向治疗(ARTT),例如乙酸阿比罗酮,enzalutamide,enzalutamide,darolutamide或apalutamide(Stampede,Chaarted,Chaarted,Latitude,Latitude,Enzamet,Arasens,Peace-1等)。在踩踏的Abiraterone手臂中,男性的男性中值无衰竭生存期约为4年(James等,2017);该疾病状态被称为转移性激素复发或耐Castrate的前列腺癌(MCRPC)。对MCRPC的二线治疗取决于一线环境中使用的药物:接受ADT治疗的男性和ARTT二线治疗的男性与多西他赛进行了二线治疗,反之亦然。
前列腺癌是男性非皮肤癌的主要原因。尽管大多数患者在早期局部阶段就被诊断出来,但高达 30% 的病例会在根治性手术或放射治疗后复发。对于已发生转移的患者,通常采用手术去势或促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物进行雄激素剥夺疗法来控制疾病。不幸的是,几乎所有这些病例都会继续进展;当患者在“去势”水平的睾酮环境中接受雄激素剥夺疗法后复发时,患者被称为“去势抵抗性”或“去势复发性”。转移性去势抵抗性/复发性前列腺癌 (CRPC) 的当前治疗方案包括全身疗法和骨靶向疗法。虽然全身疗法(例如阿比特龙、卡巴他赛、多西他赛、恩杂鲁胺、米托蒽醌、sipuleucel-T)不针对特定器官,但骨靶向疗法主要作用于骨骼,不会治疗淋巴结和内脏转移。可用的药物包括唑来膦酸 (Zometa)、地舒单抗 (Xgeva) 和放射性同位素锶 89 (Metastron ® ) 和钐 153 (Quadramet),但这些药物均未显示具有生存优势(唑来膦酸和地舒单抗获批是基于对骨骼相关事件的延迟;放射性同位素获批用于缓解骨痛)。
摘要:自Huggins等人以来,对前列腺癌(PCA)的传统内分泌治疗(PCA)致力于抑制雄激素受体(AR)信号轴。发现二乙基苯甲醇(DES;雌激素)产生了化学cast割和PCA肿瘤的消退。雄激素剥夺疗法(ADT)仍然是第一线PCA治疗。不足会导致castration-抗性PCA(CRPC),尽管castrate循环的雄激素水平,但AR轴仍然活跃。尽管批准和使用了多代竞争性AR拮抗剂(抗雄激素),但由于几种机制,CRPC中抗二氧化抗原的耐药性迅速出现,主要是在AR轴上融合。来自多个组的最新证据已定义AR上的非竞争性或非规范性直接结合位点,该位点可以抑制AR轴。本综述讨论了PCA处理范式中的新发展,其中包括针对非规范部位的下一代分子,靶向嵌合体(Protac)或非规范N末端结构域(NTD) - 选择性AR DEGRADERS(SARDSARDS)的结合。讨论了一些针对这些新型非规范部位或带有SAD活性的铅化合物。这些配体中的许多人仍在临床前发育中,并且已经出现了一些早期的临床线索,但仍缺乏成功的后期临床数据。目标的广度和多样性提供了希望,优化的非规范抑制剂和/或SARD将能够克服耐抗雄激素的CRPC。