(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 13 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631964 doi:bioRxiv preprint
用于递送 mRNA 疗法的脂质纳米粒子对治疗多种肺部相关疾病具有巨大前景。然而,缺乏能够识别化学上不同的脂质库的肺部递送谱的有效方法,对 mRNA 疗法的进步构成了重大障碍。在这里,我们报告了一种条形码高通量筛选系统的实施,作为识别阳离子可降解脂质类材料的肺靶向功效的一种手段。我们组合合成了 180 种阳离子可降解脂质,最初在体外进行筛选。然后,我们使用条形码技术来量化选定的 96 种不同的脂质纳米粒子如何在体内递送 DNA 条形码。性能最佳的纳米颗粒制剂可递送基于 Cas9 的基因编辑器,在雌性小鼠的肺癌模型中表现出抗血管生成癌症治疗的治疗潜力。这些数据表明,采用高通量条形码技术作为筛选工具来识别具有肺向性的纳米颗粒,为开发下一代肝外递送平台提供了潜力。
这项研究的目的是检查和比较内糖瘤细胞穿透性肽(CPP)EB1和PEG 2000的阳离子脂质体的效率。 (2х3)和辅助脂质1,2-二烯酰基-SN-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)用于抗BCR-ABL siRNA递送到K562人CML细胞系中。我们表明EB1和2х3-DOPE-DEPE-PEG 2000(0.62%mol。)脂质体通过内吞机制有效地将siRNA传递到K562细胞中,并且使用脂质体会导致对靶基因(BCR-ABL)和癌细胞增殖的表达更有效地抑制。综上所述,这些发现表明,PEG装饰的阳离子脂质体介导的siRNA递送可以有效地抑制某些肿瘤基因,并且代表了一种有希望的新型CML疗法。
[A]反应,并用两个390 nm Kessil灯(40 W)辐射12 h,可在12小时提供外部水冷却凉爽的冰毒,以维持12 h的反应温度。[b]通过使用中甲烯作为内标的1 h NMR确定的产量。[c]将反应时间增加到24小时。
散装型固态电池(SSB)构成了一种有希望的电化学能源存储的下一代技术。但是,为了使SSB与成熟的电池技术变得更有竞争力,(Electro)化学稳定,超级离子固体电解质非常需要。多组分或高熵锂含有谷物锂最近引起了人们对其有利的材料特征的关注。在当前工作中,我们报告了增加Li 6+ A P 1- X M X S 5 I实体电解质系统的配置熵,并检查这如何影响结构电导率/稳定性关系。使用电化学阻抗光谱和7个LI脉冲场梯度核磁共振(NMR)光谱法,综合取代被证明会导致非常低的激活能量,以使〜0.2 eV的扩散和高室 - 温度的离子电导率的扩散,高室温度的电导率〜13毫秒〜13 mss-cm-6.5 ge 0.25 [p GE 0.25] SI 0.25 [p si 0.25] Si 0.25 [p] si 0.25 [p] si。 我)。通过互补的中子粉末衍射和魔法旋转NMR光谱测量,从结构的角度合理化了运输特性。Li 6.5 [P 0.25 Si 0.25 GE 0.25 SB 0.25] S 5 I固体电解质也在具有富含Ni层的氧化氧化物阴极的高加载SSB细胞中测试,并通过X射线光电
预防微生物感染是一项全球性挑战。有效的抗菌涂层可在接触后迅速杀死微生物,有助于最大限度地减少微生物的传播。然而,它们的可扩展合成具有挑战性。这项工作展示了自消毒纳米薄膜的可扩展合成和表征,用于医院相关表面的后期改造。它们的抗菌作用基于超带电阳离子表面膜和带负电的细菌膜之间的电荷相互作用。在棉布(防护服)、丁腈橡胶(防护手套)和玻璃表面(桌子、屏幕)上,使用光引发本体聚合风干的 [2-(甲基丙烯酰氧基) 乙基] 三甲基氯化铵薄膜来增强其带电性,并通过流动电位测量进行研究。通过光谱成像椭圆偏振法和 X 射线光电子能谱法的组合,可以看到以阳离子季胺基团为主的 6 纳米厚涂层。涂层表面的抗菌体外评估表明,在不到 5 分钟的时间内,细菌数量减少了约 4 个对数。共聚焦激光扫描显微镜和活死染色证实了表面诱导的细菌杀灭作用。该涂层的一系列兼容材料及其快速杀菌活性可以对抗细菌的表面传播,并可能有助于遏制传染病的传播。它在环境条件下的合成有望融入工业流程。
粒径增加了这些粒子的效率[18]。因此,粒径和非聚集性非常重要FE-SEM和直方图的结果显示大多数PMA-DDA-DOX粒子小于55纳米,这对于药物载体来说是合适的尺寸。在图4中,缓释使PMA-DDA-DOX粒子有时间到达肿瘤细胞,并在到达肿瘤细胞后以几乎均匀的速率释放DOX,从而使药物的浓度在靶组织周围维持更长时间[19]。DDS最关键的方面之一是将药物递送到靶组织,这一因素与治疗和减少药物副作用直接相关[20,21]。通过选择合适的药物载体,如PMA-DDA-DOX,可以增强DOX的疗效,它显著地在肿瘤周围聚集
通过活化的单体机制诱导聚合。光酸发生器(PAGS)46对光刻和微电子发育的e;但是,PAG介导的聚合化不是可逆的,仅提供对聚合物启动而不是链生长的时间控制。为了克服这一挑战并发展可逆的光acid,Boyer和De Alaniz独立使用了基于Merocyanine的催化剂。47,48然而,螺旋罗蛋白酶慢慢的热恢复为质子化的丙氨酸限制了这些系统中时间控制的程度。同样,Hecht和Liao都报道了可拍摄的ROP的催化剂,49,50,但在这些系统中也遇到了与催化效率和可逆性有关的局限性。在此基础上,可以通过外部刺激可逆地激活ROP的酸催化剂仍然是一个挑战。我们假设,可以通过设计可逆的,氧化还原控制的酸来实现对酸催化性的阳离子ROP的时间控制,该酸可以通过氧化状态的变化来改变其p k a。51,52特定的cally,通过将铁链接到酸性官能团53,54中,我们设想了一个系统,在该系统中,P k a会在氧化中从Fe(II)到Fe(II)降低,然后通过活化的单体机制启动ROP(图1)。重要的是,将铁金属物种还原回二茂铁将恢复分子的原始酸度并停用催化剂,可消除可逆的终止,从而对聚合进行时间控制。
提供的数据和信息基于在实验室条件下进行的测试。有关产品行为的可靠信息sudfwlfdo frqglwlrqv dqg lwv vxlwdelolw \ iru dvshflġf sxusrvh fdqqrw eh frqfoxghg iurp wklv,w lv wkhfxvwrphułvuhvsrqvlelolw \ wr whvw wkh wkh vxlwdelolw \ ri d s surgxfw iru wkh lqwhqghg sxusrvh e \ frqvlghulqj doovshflġf uhtxluhphqwv dqg dqg e \ dsso \ lqj vwdqgdqgdugv wkh wkh wkh fxvwrphu ghhpphu ghhppv ghhpv vxlwdeoh h j' fkhplfdo surshuwlhv ri wkh pdwhuldov wr eh surfhvvhg zlwk wkh wkh surgxfw dv dv zhoo dv doo dv doo dfwxdolqġxhqfhv xhqfhv rffxuulq gxulqjj wudqvsruw vwrudy crandions crauiatiation cryation of the crapiatiatiat of the ecration verfhq。产品与实验室条件下的行为相比。All data provided are typical average values or XQLTXHO\GHWHUPLQHGSDUDPHWHUVPHDVXUHGXQGHUODERUDWRU\FRQGLWLRQV7KHGDWDDQGLQIRUPDWLRQSURYLGHGDUHWKHUHIRUHQRJXDUDQWHHIRUVSHFLĠFSURGXFW surshuwlhv ru wkh vxlwdelolw \ ri wkh surgxfw iru dvshflġf sxusrvh 1rwklqj frqwdlqhg khuhlq khuhlq khuhlq vkdoo eh sdwhqwv ru wr frqvwlwxwh d shuplvvvlrq hqfrxudjhphqw ru uhfrpphqgdwlrq wr sudfwlfh dq \ ghyhorsphqw fryhuhg e \ dq \ dq \ sdwhqwv zlwkrxw zlwkrxw zlwkrxw shuplxw shuplvvv wk rzqhu ri wklv sdwhqw $ oo surgxfwv surylghg e \'(/2 duh vxemhfw wr'(/2łv *hqhudo 7hupv ri%xvlqhvv 9huedo dqfloodu \ dqfloodu \ djuhhhhhhhhhhhhhhhphp duhphp duh duh ghhhhhhh hh hh hh hh h h [lv qrw w h [l]
环状细菌素 plantacyclin B21AG 的晶体结构和定点诱变揭示了对抗菌活性很重要的阳离子和芳香族残基 Mian-Chee Gor 1,2,+ , Ben Vezina 1,+ , Róisín M. McMahon 1 , Gordon J. King 3 , Santosh Panjikar 4,5 , Bernd HA Rehm 1,6 , Jennifer L. Martin 1,7 , Andrew T. Smith 1,8, * 1 格里菲斯大学格里菲斯药物发现研究所,Don Young Road,Nathan,昆士兰州,4111 澳大利亚。2 皇家墨尔本理工大学科学学院,Plenty Road,Bundoora,维多利亚州,3083 澳大利亚。3 昆士兰大学理学院,昆士兰州,澳大利亚。4 澳大利亚同步加速器,ANSTO Clayton,维多利亚州,澳大利亚。 5 莫纳什大学分子生物学和生物化学系,墨尔本,维多利亚州,3800 澳大利亚 6 格里菲斯大学细胞工厂和生物聚合物中心,格里菲斯药物发现研究所,内森,昆士兰州,4111 澳大利亚。 7 伍伦贡大学,诺斯菲尔兹大道,伍伦贡,新南威尔士州,2522 澳大利亚。 8 格里菲斯科学学院,格里菲斯大学,黄金海岸,昆士兰州,4222 澳大利亚。