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针对 PD-1/PD-L-1 免疫检查点抑制进行癌症免疫治疗：成功与挑战
程序性死亡受体 1 (PD-1) 充当 T 细胞制动器，其与配体 1 (PD-L-1) 的相互作用会干扰 T 细胞受体的信号转导。这导致肿瘤微环境中 T 细胞存活、增殖和活性受到抑制，从而导致抗癌免疫力受损。PD-1/PD-L-1 相互作用阻断在各种癌症免疫疗法中表现出显著的临床成功。迄今为止，大多数获准用于临床的 PD-1/PD-L-1 阻断剂都是单克隆抗体 (mAb)；然而，由于部分患者的临床反应不佳，它们的治疗用途受到限制。mAb 还表现出肿瘤渗透性低、生产成本高以及免疫相关副作用的发生率。这强烈表明了开发新型抑制剂作为癌症免疫治疗剂的重要性。最近，直接阻断 PD-1/PD-L-1 轴的小分子抑制剂 (SMI) 的进展引起了参与癌症研究的科学界的关注。SMI 比 mAb 具有某些优势，包括半衰期更长、成本低、细胞渗透性更强以及可以口服。目前，有几种 SMI 正在开发中，作为癌症免疫疗法的潜在疗法。为了开发新的 SMI，人们探索了各种各样的结构支架，并取得了优异的成果；联苯基支架研究最多。在这篇综述中，我们分析了针对 PD-1/PD-L-1 轴用于癌症治疗的 mAb 和 SMI 的开发。总之，本综述深入探讨了与 mAb 使用相关的问题，并详细讨论了 SMI 的发展和现状。本文可为药物化学家提供关于 PD-1/PD-L-1 相互作用抑制所需的潜在结构支架的全面指南。
武装部队部长塞巴斯蒂安·勒科努将于 2024 年 6 月 2 日星期日和 3 日星期一正式访问，恰逢意大利国庆节和
武装部队部长塞巴斯蒂安·勒科努将于 2024 年 6 月 2 日星期日和 3 日星期一正式访问，恰逢意大利国庆节和
疫苗补种流程图和常见问题解答
疫苗补种流程图和常见问题解答是《亚利桑那州 K-12 年级入学必需免疫接种指南》和《亚利桑那州儿童保育、幼儿园或启蒙计划入学必需免疫接种指南》的视觉配套文件。流程图的目的是帮助处理学生免疫接种记录的学校和儿童保育工作人员了解亚利桑那州学校免疫接种要求和免疫接种时间表。这些要求和时间表基于亚利桑那州的法规和规则，并辅以国家免疫实践咨询委员会 (ACIP) 的建议。这些流程图以各种形式存在已有数年，现在我们将它们全部整合为一种易于查找和使用的格式。
5 HPV 疫苗接种：实践事实
HPV 疫苗接种：实践事实 Reena Srivastava 博士、Preeti Bala Singh 博士 宫颈癌是一个重要的公共/健康问题，主要由高危人类乳头瘤病毒 (HPV) 菌株引起。全球每 10 名女性中就有 8 名会在一生中的某个时刻感染 HPV。高危 HPV 类型 16、18、31、33、35、39、45、51、52、58、59、66 会导致宫颈癌。低危类型 6、11 会导致肛门生殖器疣。持续感染高危 HPV 是导致癌症的必要原因。宫颈癌是印度女性最常见的生殖器恶性肿瘤，死亡率很高。在印度，每 8 分钟就有一名女性死于宫颈癌。据估计，印度每 53 名女性中就有 1 名会在其一生中患上宫颈癌。一级预防 - 预防性 HPV 疫苗接种不仅可以预防宫颈癌，还可以预防女性的另外 4 种癌症：外阴、阴道、肛门和口咽及疣。及时接种 HPV 疫苗，即在性活动前接种并正确剂量接种是预防宫颈癌最有效的方法。世卫组织提出的 2030 年目标是 90% 的女孩在 15 岁前完全接种疫苗 目前已有二价（16,18）、四价（6,11,16,18）和九价（6,11,16,18、31、33、45、52、58）疫苗可用 世卫组织现在建议：
COVID-19 疫苗接种状况（防止歧视...
2021 年末，我们被迫接种新冠疫苗，才能保住工作。我当时不想接种疫苗，因为我觉得疫苗接种过程仓促，而且没有证据证明疫苗可以预防新冠。由于没有政府部门愿意听取我的担忧，医生害怕不遵守他们的指示，我感到困惑和失望，质疑这个国家的民主。我觉得自己被勒索接种疫苗以保住我做了 30 年的工作，所以我勉强去接种了一剂辉瑞疫苗。接种疫苗后大约 7 小时，当我看电视时，一股寒意袭来。我的皮肤开始刺痛，我的心跳开始非常快。我的皮肤变得出汗和寒冷。我感到一阵焦虑袭来，所以我给医院打了电话。我被要求去急诊室。一到那里，我就被立即看病。我不得不接受血液检查和心脏监测大约 4 个小时，然后才被解雇。回家后，我反复发作心悸、出汗、皮肤冰冷和一阵阵令人恐惧的焦虑，持续了一周多。我感到非常害怕和孤独，但医疗界似乎没有人关心。他们告诉我要接种第二剂疫苗，并告诉我我所经历的一切都“正常”。我不敢相信这些医疗专业人士竟然认为这些症状是正常的。正常的不是这种感觉。
接种 COVID-19 疫苗后新发精神病
结果：共有 21 篇文章描述了 24 例接种 COVID-19 疫苗后出现新发精神病症状的病例。这些病例中，54.2% 为女性，平均年龄为 33.71 ± 12.02 岁。33.3% 的病例可能由 mRNA BNT162b2 疫苗诱发精神事件，25% 的病例在接种病毒载体 ChAdOx1 nCoV- 19 疫苗后出现精神病症状。平均发病时间为 5.75 ± 8.14 天，大多发生在第一剂或第二剂后。精神病症状持续时间为 1 至 2 个月，平均为 52.48 ± 60.07 天。50% 的病例出现血液检查异常，主要是轻度至中度白细胞增多和 C 反应蛋白升高。 20.8% 的患者磁共振成像结果异常，通常表现为白质液体衰减反转恢复高信号。治疗包括 83.3% 的患者使用非典型抗精神病药物，37.5% 的患者使用典型抗精神病药物，50% 的患者使用苯二氮卓类药物，20.8% 的患者使用类固醇，25% 的患者使用抗癫痫药物。总体而言，50% 的患者完全康复。
与联合国人口基金政府合作伙伴合作访问联合国人口基金的 QuantumPlus 系统
本说明为我们的政府合作伙伴提供了有关如何访问 QuantumPlus 的基本说明。政府实体必须与 UNFPA 对应机构共享有权访问 QuantumPlus 的个人的姓名和电子邮件地址。至少，执行合作伙伴协议中确定的授权官员应具有访问权限。
旅游业最新数据 - 经济和环境旅游卫星账户 (TSA-EE) - 2015-2021 - 简版
各种利益集团，包括旅游协会、政策制定者以及欧盟 2 或经合组织 3 等国际组织，都迫切需要有关德国旅游业的可靠和相关数据。这类数据对于解决关键问题和做出明智决策至关重要。因此，评估旅游业在德国的经济意义以及分析其结构和环境影响极其重要。德国联邦统计局实施的旅游经济和环境卫星账户（TSA-EE）侧重于国内事件（地域概念），在方法上融入国家和环境经济账户。这既可以联合量化旅游业的经济、环境经济和劳动力市场意义，也可以直接与宏观经济层面的参考数据进行比较。
