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增强的肝脏X受体信号传导减少了脑损伤并促进了脑内出血后的组织再生：小胶质细胞/巨噬细胞的作用
抽象的背景炎症效率为继发性脑损伤和有限的组织再生是脑内出血后有利预后的障碍（ICH）。作为炎症和脂质代谢的调节剂，肝脏X受体（LXR）具有改变小胶质细胞/巨噬细胞（M/ M）表型的潜力，并通过促进胆固醇外排和从吞噬细胞中促进胆固醇外排和回收来帮助组织修复。为支持潜在的临床翻译，在实验性ICH中检查了增强的LXR信号传导的好处。方法用LXR激动剂GW3965或媒介物处理胶原酶诱导的ICH小鼠。 在多个时间点进行了行为测试。 使用T2加权，扩散张量成像和动态对比增强的MRI序列评估病变和血肿的体积以及其他大脑参数。 染色固定的脑冷冻切片，并应用共聚焦显微镜检测LXR下游基因，M/M表型，脂质/胆固醇含有含有脂肪的吞噬细胞，少突胶质细胞谱系细胞和神经干细胞。 还使用了 Western印迹和实时QPCR。 CX3CR1 CRER：ROSA26 IDTR小鼠用于M/m-消耗实验。 结果GW3965治疗减少了病变体积和白质损伤，并促进了血肿清除。 处理过的小鼠上调LXR下游基因，包括ABCA1和载脂蛋白E，并降低了M/M的密度，显然从促炎性介绍性介绍性介绍性介绍性介绍性白介素-1β +转移到精氨酸酶1 + CD206 +调节性表型。 在GW3965小鼠中观察到较少的胆固醇晶体或髓素碎片吞噬细胞。方法用LXR激动剂GW3965或媒介物处理胶原酶诱导的ICH小鼠。在多个时间点进行了行为测试。使用T2加权，扩散张量成像和动态对比增强的MRI序列评估病变和血肿的体积以及其他大脑参数。染色固定的脑冷冻切片，并应用共聚焦显微镜检测LXR下游基因，M/M表型，脂质/胆固醇含有含有脂肪的吞噬细胞，少突胶质细胞谱系细胞和神经干细胞。Western印迹和实时QPCR。CX3CR1 CRER：ROSA26 IDTR小鼠用于M/m-消耗实验。结果GW3965治疗减少了病变体积和白质损伤，并促进了血肿清除。处理过的小鼠上调LXR下游基因，包括ABCA1和载脂蛋白E，并降低了M/M的密度，显然从促炎性介绍性介绍性介绍性介绍性介绍性白介素-1β +转移到精氨酸酶1 + CD206 +调节性表型。较少的胆固醇晶体或髓素碎片吞噬细胞。lxr激活增加了围绕围场区域中OLIG2 +PDGFRα +前体的数量和OLIG2 + CC1 +成熟的少突胶质细胞的数量，并且病变和脑膜下区域中的SOX2 +或Nestin +神经干细胞的升高。MRI结果支持GW3965的更好的病变恢复，这通过返回到功能性rotarod活性的预元值来证实。GW3965的治疗作用被CX3CR1 CRER中的M/M耗竭消除：ROSA26 IDTR小鼠。使用GW3965减少脑损伤的结论LXR激动剂，促进了m/m的有益特性，并促进了胆固醇回收的促进组织修复通讯。
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页面编程以编程一个数据字节，需要两个说明：写入启用（WREN），这是一个字节，以及一个页面程序（PP）或Quad Input Page Program（QPP）序列，由四个字节加数据组成。这是内部程序周期（持续时间t pp的）。要散布此开销，页面程序（PP）或Quad Input Page Program（QPP）指令允许一次编程（从1更改为1），只要它们位于内存的同一页面上的连续地址，就可以进行256个字节。部门擦除，半块擦除，块擦除和芯片擦除页面程序（PP）或Quad Input Page Program（QPP）指令允许重置位1到0。可以在应用此之前，需要将内存字节删除到所有1s（FFH）。可以使用扇区擦除（SE）指令一次实现这一部门，一次使用半块擦除（HBE）指令，一次使用块擦除（BE）指令或在整个内存中使用芯片擦除（CE）指令一次块。这开始了一个内部擦除周期（持续时间，t hbe，t be或t ce）。擦除指令必须先进行写入启用（WREN）指令。在写作，程序或擦除周期期间进行调查，可以通过不等待最坏的情况延迟（t w，t pp，t pp，t se，t hbe，t e或t be或t ce），可以进一步改善写作状态寄存器（WRSR），程序（PP，QPP）或擦除（SE，HBE，BE或CE）的进一步改善。当芯片选择（CS＃）较低时，启用设备并处于主动功率模式时，主动功率，备用功率和深度降低模式。设备的消耗量下降到I CC1。在状态寄存器中提供了正在进行的写入（WIP）位，以便该申请程序可以监视其值，并将其轮询以确定上一个写入周期，程序周期或擦除周期完成何时完成。当Chip Select（CS＃）较高时，设备将被禁用，但可以保留在活动的功率模式下，直到所有内部周期都完成（程序，擦除和写入状态寄存器）。然后设备进入待机电源模式。执行特定指令（Enter Deep Down Mode（DP）指令）时，将输入深度降低模式。设备的消耗进一步下降到I CC2。该设备保留在此模式下，直到执行另一个特定的指令（从深度降低模式和读取设备ID（RDI）指令）为止。当设备处于深度降低模式时，所有其他说明都将忽略。这可以用作额外的软件保护机制，当设备没有主动使用时，可以保护设备免受无意的写入，程序或擦除指令。使用非易失性存储器的写保护应用程序必须考虑噪声和其他不利系统条件的可能性，这些条件可能会损害数据完整性。解决这个问题