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FC-Si-Si-Si-Siment抗饰物抗体通过增强强大的CD8 + T细胞介导的抗肿瘤免疫力而没有外周疗法来提供一流的潜力。
FC-Si-Si-Siment抗象征抗体通过增强强大的CD8 + T细胞介导的抗肿瘤免疫力，而无需外周调节T细胞耗竭
CD8+ T 细胞通过 CD8 靶向 IL- 选择性激活...
1. Loschinski R 等人。IL-21 以脂肪酸氧化依赖性方式调节 T 细胞的记忆和耗竭表型。Oncotarget (2018)。2. Sutherland APR 等人。IL-21 通过转录因子 T-bet 促进 CD8+ CTL 活性。J. Immunol (2013)。3. Deng S 等人。通过增殖 PD-1intTim-3–CD8+ T 细胞，利用 IL-21 靶向肿瘤重塑肿瘤微环境。JCI Insight (2020)。4. Li Y 等人。将 IL-21 靶向肿瘤反应性 T 细胞可增强记忆性 T 细胞反应和抗 PD-1 抗体疗法。Nat Comm (2021)。5. Xin G. 等人。 IL-21 诱导的 BATF 在维持 CD8-T 细胞介导的慢性病毒控制中起着关键作用。Cell Rep（2015 年）。6. Brandt K 等人。白细胞介素-21 抑制树突状细胞活化和成熟。Blood（2003 年）。7. Petrella TM 等人。白细胞介素-21 对转移性黑色素瘤患者有活性：一项 II 期研究。J Clin Oncol（2012 年）。8. Grunwald V 等人。重组人白细胞介素-21（rIL-21）联合舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌（RCC）患者的 I 期研究。Acta Oncol（2011 年）。9. Lewis KE 等人。白细胞介素-21 联合 PD-1 或 CTLA-4 阻断剂可增强小鼠肿瘤模型中的抗肿瘤免疫力。肿瘤免疫学（2018）。
人类肺癌的空间分析揭示了富含干细胞样 CD8 T 细胞且与免疫治疗反应相关的有组织的免疫中心
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2023 年 4 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.04.04.535379 doi：bioRxiv preprint
RIG-I 刺激增强人类原代 CD8 T 细胞的效应功能和增殖 Adham Abuelola Mohamed 1,2,3,4 * , Christina Wallerath 1
RIG-I 刺激增强效应功能和原代人类 CD8 T 细胞的增殖 Adham Abuelola Mohamed 1,2,3,4 * , Christina Wallerath 1 , Charlotte Hunkler 1 , Gunther Hartmann 1 , Sanda Stankovic 2 † , Andrew G Brooks 2 † , Martin Schlee 1 † * 1. 德国波恩大学医院临床化学和临床药理学系，德国波恩
rosnilimab是一种新型的PD-1激动剂单克隆抗体，降低T细胞增殖，炎症细胞因子分泌以及表达CD4和CD8 T细胞的PD-1+：1期健康志愿者临床试验
背景：程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）在活化的T细胞上表示，是免疫调节中的关键共抑制节点。通过靶向调节机制来调节驱动疾病的免疫细胞，有机会恢复免疫平衡。rosnilimab是一种PD-1激动剂抗体，旨在减少T细胞增殖和炎症细胞因子分泌，耗尽PD-1高T卵泡辅助器，T外围助手和T效应细胞。正在研究溃疡性结肠炎（UC），其中PD-1+ T细胞在发炎的固有层（> 40％）和周围流行。这项健康的志愿者1期研究的主要目标是评估罗斯尼二胺的单次升剂剂量（SAD）和多种升剂剂量（MAD）的安全性和耐受性。总结了药代动力学（PK）和药效学（PD）评估的结果。方法：这项单一中心研究包括SAD中的14个同类和MAD中的3个队列。每个队列有8位参与者（6个活跃，2个安慰剂[PBO]）。在每个阶段依次纳入人群。； SC路线是在疯狂的。结果：共有144名参与者； 90分别为活跃的SAD队列，18岁的Mad Cohorts和30和6分别为SAD和MAD PBO队列。rosnilimab的耐受性良好，没有限制剂量的毒性或死亡。在SAD中报道了两个严重的不良事件（被认为与治疗无关），而在Mad中为0。在表达T细胞的PD-1高点上，这种还原是最大化的：〜90％还原与基线。（NCT06127043）PD-1表达细胞，并在SAD中与完全受体占用（RO）相关。PD活性迅速，PD-1+ T细胞持续降低，而EX-VIVO刺激导致T细胞功能降低。对总T细胞或调节t（TREG）细胞数没有显着影响，从而导致T细胞组成恢复到较少活化的状态和Treg：TEFF比率的正转移。响应于抗原挑战的抗原特异性功能T细胞测定，测量了离体干扰素γ释放，抑制了高达〜90％的基线，而单剂量后的反应持续了30天以上。rosnilimab具有与全RO（2周半衰期）和IV和SC剂量的剂量成比例暴露相符的有利的PK曲线。结论：罗斯尼单抗表现出良好的安全性，PK和PD活动。PD-1在UC病理生理学中的作用以及这些结果和翻译数据，证明了机制和支持进展为Rosnilimab在UC中的2期研究。
使用 Fostemsavir 治疗 192 周后，CD4 T 细胞、CD4/CD8 比率有所改善，炎症生物标志物总体减少，且低水平病毒血症 (LLV)
参考文献：1. Rukobia [美国处方信息]。ViiV Healthcare；2024。2. Richard 等人。Cell Chem Biol。2023；30:540-552。3. Pancera 等人。Nat Chem Biol。2017；13:1115-1122。4. Benlarbi 等人。J Infect Dis。2024；229:763-774。5. Elvstam 等人。Clin Infect Dis。2021；72:2079-2086。6. Bernal 等人。J Acquir Immune Defic Syndr。2018；78:329-337。7. Ding 等人。HIV Med。2022；23(suppl 1):64-71。 8.Ryscavage 等人。抗菌剂 Chemother 。 2014；58：3585-3598。 9.拉普里斯等人。临床感染病。 2013；57：1489-1496。 10.博尔赫斯等人。公共科学图书馆一号。 2014；9：e90978。
标题：延迟疫苗加强后记忆性 CD8 T 细胞反应增强与独特的分子特征相关 作者：Ambra Natalini 1* , So
标题：改善记忆 CD8 T 细胞对延迟疫苗加强的反应与独特的分子特征相关 作者：Ambra Natalini 1* , Sonia Simonetti 1 , Gabriele Favaretto 1 , Lorenzo Lucantonio 1,2 , Giovanna Peruzzi 3 , Miguel Muñoz-Ruiz 4 , Gavin Kelly 5 , Alessandra Maria Contino 6 , Roberta Sbrocchi 6 , Simone Battella 6 , Stefania Capone 6 , Antonella Folgori 6 , Alfredo Nicosia 7,8 , Angela Santoni 9 , Adrian C. Hayday 4,10,11 , Francesca Di Rosa 1* 1 意大利国家研究委员会 (CNR) 分子生物学和病理学研究所 (CNR), 罗马 00161, 意大利 2 罗马大学分子医学系“智慧”，罗马00161，意大利 3 意大利理工学院基金会（IIT）生命纳米与神经科学中心，罗马 00161，意大利 4 弗朗西斯·克里克研究所免疫监测实验室，伦敦 NW11AT，英国 5 弗朗西斯·克里克研究所生物信息学和生物统计学科学与技术平台，伦敦 NW11AT，英国 6 ReiThera Srl，罗马 00128，意大利 7 CEINGE，那不勒斯 80145，意大利 8 那不勒斯费德里科二世大学分子医学和医学生物技术系，那不勒斯 80131，意大利 9 IRCCS Neuromed，波齐利（伊塞尔尼亚）86077，意大利 10 彼得·戈勒伦敦国王学院免疫生物学系，伦敦 SE1 9RT，英国 11 国家健康研究所（NIHR）生物医学研究中心（BRC），盖伊和圣托马斯 NHS 基金会和伦敦国王学院，伦敦 SE1 9RT，英国 Ambra Natalini 的当前地址：英国伦敦弗朗西斯·克里克研究所免疫监测实验室 Sonia Simonetti 的当前地址：意大利罗马生物医学大学校园肿瘤医学系 通讯作者：*Ambra Natalini 免疫监测实验室，弗朗西斯·克里克研究所，1 Midland Road，伦敦 NW11AT，英国电子邮件地址：ambra.natalini@crick.ac.uk；电话 +44 20 3796 0380 *Francesca Di Rosa 分子生物学和病理学研究所，意大利国家研究委员会 (CNR)，Viale Regina Elena 291，罗马 00161，意大利电子邮件地址：francesca.dirosa@cnr.it；电话 +39 06 4925 5124 运行标题记忆 CD8 签名改进响应提升
基于溶瘤水泡性口炎病毒的细胞疫苗通过增强自然杀伤细胞和 CD8 + T 改善三阴性乳腺癌的预后
背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 的发病率很高，美国女性每年约有 40,000 例确诊（美国癌症协会，2018 年）。TNBC 是一种高度异质性的疾病，由于缺乏激素和 Her-2 受体，因此在组织学上被归为一类。然而，TNBC 最好被视为一个总称，涵盖了具有不同遗传、转录、组织学和临床差异的广泛实体。1-3 作为一个群体，TNBC 与高增殖、早期复发和低生存率相关。2 4 这种侵袭性疾病对广泛使用的靶向疗法（如曲妥珠单抗和内分泌疗法）具有抗药性，而这些疗法在降低乳腺癌死亡率方面有效。最好的生存机会是早期发现，其次是新辅助化疗 (NAC) 和手术切除。5 与其他乳腺癌亚型相比，早期 TNBC 患者在 NAC 后病理完全缓解 (pCR) 率更高。事实上，TNBC 的最佳预后因素是患者对 NAC 的反应。然而，TNBC 中观察到的 pCR 率增加但生存率更差（称为三阴性悖论）似乎是由那些肿瘤未被化疗根除的患者的复发率较高所致。2 5 对于预后较差（化疗耐药和晚期/转移性）的 TNBC 患者，治疗选择非常有限且通常无效。2
癌症患者肿瘤浸润性 T 细胞的 CD8 靶向 PET 成像：放射性标记抗 CD8 微型抗体 89Zr-Df-IAB22M2C 的 I 期首次人体研究
Michael D. Farwell 1,2 , Raymond F. Gamache 1 , Hasan Babazada 1 , Matthew D. Hellmann 3,4,5 , James J. Harding 4,5 , Ron Korn 6 , Alessandro Mascioni 7 , William Le 7 , Ian Wilson 7 , Michael S. Gordon 8 , Anna M. Wu 7,9 , Gary A. Ulaner 10 , Jedd D. Wolchok 3,4,5,11 , Michael A. Postow 4,5* , 和 Neeta Pandit-Taskar 3,12,13* 1 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院放射科，宾夕法尼亚州费城。 2 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院艾布拉姆森癌症中心，宾夕法尼亚州费城。 3 帕克癌症免疫治疗研究所，纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，纽约。 4 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系。5 纽约威尔康奈尔医学院医学系。6 亚利桑那州斯科茨代尔 Imaging Endpoints。7 加利福尼亚州英格尔伍德 ImaginAb, Inc.。8 亚利桑那州斯科茨代尔 HonorHealth 研究所。9 加利福尼亚州杜瓦特希望之城贝克曼研究所分子成像与治疗系。10 加利福尼亚州纽波特比奇霍格家族癌症研究所分子成像与治疗系。11 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心人类肿瘤学和发病机制项目。12 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心放射科。13 纽约威尔康奈尔医学院放射科。*作者注：MAP 和 NPT 对本研究贡献相同
癌症患者肿瘤浸润性 T 细胞的 CD8 靶向 PET 成像：放射性标记抗 CD8 微型抗体 89Zr-Df-IAB22M2C 的 I 期首次人体研究
1 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院放射学系，宾夕法尼亚州费城；2 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院艾布拉姆森癌症中心，宾夕法尼亚州费城；3 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心帕克癌症免疫治疗研究所，纽约州纽约市；4 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系，纽约州纽约市；5 威尔康奈尔医学院医学系，纽约州纽约市；6 亚利桑那州斯科茨代尔 Imaging Endpoints；7 加利福尼亚州英格尔伍德 ImaginAb, Inc.；8 亚利桑那州斯科茨代尔 HonorHealth 研究所；9 加利福尼亚州杜瓦特希望之城贝克曼研究所分子成像与治疗系；10 加利福尼亚州纽波特比奇霍格家族癌症研究所分子成像与治疗系；11 纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心人类肿瘤学和发病机制项目； 12 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心放射科；13 纽约威尔康奈尔医学院放射科