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CD8+ T细胞策划的T细胞免疫
CD8 + T细胞属于自适应免疫系统在防御病毒感染和癌症中起关键作用。当前的基于CD8 + T细胞的免疫疗法已成为消除肿瘤细胞和长期预防血液系统恶性肿瘤复发的优质治疗途径。据信，有效的适应性免疫反应主要依赖于先天室的帮助。不变的天然杀手T（inkt）细胞是先天性的T淋巴细胞，被认为是首先对感染反应的一些细胞，可以分泌大量不同的细胞因子和趋化因子，以广泛调节先天和适应性免疫应答者。像CD8 + T细胞一样，Inkt细胞在防御细胞内致病感染和癌症中也起着重要作用。在这篇综述中，我们将讨论Inkt细胞贡献的CD8 + T细胞免疫，包括inkt细胞介导的交叉染色和记忆形成，并讨论我们对我们对内存记忆CD8 + T细胞差异机制的理解的最新进展，以及T细胞免疫的衰老受损。
纳米霉素赋予CD8+ T细胞能力
癌症免疫疗法利用纳米酮代表精密医学的尖端边界，专为增强基于CD8 + T细胞的免疫疗法而设计。这篇综述彻底描述了癌症纳米酮发育的不断发展的景观，强调了它们在调节免疫抑制性肿瘤微环境（TME）方面的优势作用，以提高CD8 + T细胞效率。我们严格地分析了纳米酮设计中的当前创新，重点是它们有效地输送肿瘤抗原和免疫刺激佐剂的能力。这些纳米甲虫的设计是为了克服TME的物理和免疫障碍，从而促进了CD8 + T细胞的稳健激活和增殖。的挑战，例如交付功效，安全性和可扩展制造业，以及未来的前景，其中包括开发特定生物材料方法以提供持久抗肿瘤免疫力的潜力。这种全面的分析不仅强调了癌症纳米甲烷在增强CD8 + T细胞反应方面的变化潜力，而且强调了对高级解决方案的关键需求，以克服限制当前免疫疗法功效的因素的复杂相互作用。
CTS 氙气电穿孔系统
图 6. CD4 与 CD8 T 细胞比例的保持。通过流式细胞术鉴定 CD4 和 CD8 T 细胞。非电穿孔细胞（条件 0）在活细胞、单个细胞和未转染细胞（TCRαβ + ）上进行门控，而电穿孔细胞在活细胞、单个细胞和敲除细胞（TCRαβ – ）上进行门控。非电穿孔细胞与使用 Neon 系统（100 µL）和 CTS Xenon 系统（1 和 9 mL）电穿孔的细胞之间的 CD4（深蓝色）和 CD8（浅蓝色）T 细胞比例基本保持一致。
抗体抗体的免疫疗法抗PD-1
靶向PD-1 / PD-L1的免疫疗法（ProgramD细胞死亡蛋白1 / ProgramD死亡配体1轴对多种癌症疾病的治疗表现出良好的有效性，包括黑色素瘤，肺部不与小细胞或某些恶性肿瘤血液相关的肺部，例如Ashodgkin淋巴瘤[1-3]。cepentant，有些患者在用单克隆抗体（ACM或英语）抗PD-1（抗PD-1 MAB）治疗后反应不佳或复发[4]，因此，了解这些免疫疗法的动作模式的重要性。普遍认为，抗PD-1 MAB在肿瘤微环境中具有靶向且受限的作用[4]，它与CD8 +浸润TUMS TUM的结合[5]，破坏了PD-1及其配体之间的相互作用[6]，并诱导淋巴结的活化和延伸st cd8 + phopphocys Tcd8 + phocys fly + plififoration and flifforation and Flififation and Flififation and Flififoration and Flififoration and Flififoration and cd8 + phocys t cd8 + + + phocys t cd8 + + phocys tuf。然而，最近的结果表明，它也从肿瘤中更远程起作用[9，10]。因此，我们试图了解淋巴结的参与，这些淋巴结排出了肿瘤在抗PD-1 MAB的抗肿瘤活性中。
锌有机金属骨架疫苗控制......
肿瘤细胞外基质（ECM）不仅构成T细胞浸润的物理屏障，而且调控多种免疫抑制途径，是免疫治疗失败的重要原因。环鸟苷酸-腺苷酸合酶-干扰素基因刺激因子（cGAS-STING）通路在激活CD8+T细胞、维持CD8+T细胞干性和增强抗肿瘤效果中起关键作用。本文报道了一种通过自组装制备的锌有机金属骨架疫苗（ZPM@OVA-CpG），该疫苗在酸性条件下实现Zn2+在树突状细胞（DC）溶酶体和肿瘤微环境中的定点释放。该疫苗主动靶向DC，显著增强cGAS-STING信号，促进DC成熟和抗原交叉呈递，诱导CD8+T细胞的强烈活化。同时，疫苗到达肿瘤部位，释放Zn 2+，显著上调基质金属蛋白酶2活性，降解肿瘤ECM多种胶原成分，有效缓解免疫抑制，显著增强CD8+T细胞的肿瘤浸润和杀伤作用。ZPM@OVA-CpG疫苗不仅解决了抗原递送效率低和CD8+T细胞活化能力弱的难题，而且首次实现了疫苗对肿瘤ECM的降解，为研发高效的新型肿瘤疫苗提供了良好的治疗平台。
中性粒细胞作为肿瘤免疫的关键调节剂，限制了肝癌中免疫检查点阻滞
抽象目的：肝癌是与高死亡率和发病率相关的致命恶性肿瘤。不到20％的晚期肝癌患者对单一抗PD-1治疗做出反应。肝癌免疫微环境中嗜中性粒细胞的高异质性可能有助于抵抗免疫检查点阻滞（ICB）。然而，基本机制在很大程度上尚不清楚。方法：我们通过使用转座元素将Oncogenes myc和Kras G12D整合到有条件的TRP53 NULL/NULL小鼠（PTMK/TRP53 - / - ）中的肝细胞中的基因组中建立了原位肝癌模型。流式细胞仪和免疫组织化学用于评估肿瘤微环境中免疫细胞的变化。进行过体内共培养测定法，以测试与CD8 + T细胞对肿瘤相关的中性粒细胞（TAN）的抑制作用。通过抗体介导的耗竭来验证中性粒细胞，T细胞和NK细胞的作用。评估了中性粒细胞耗竭和ICB的组合的功效。结果：正性PTMK/TRP53 - / - 小鼠肝肿瘤表现出对抗LY6G治疗的中等反应，而不是PD-1封锁。中性粒细胞的耗竭增加了CD8 + T细胞的浸润，并减少了肿瘤微环境中耗尽的T细胞的数量。 此外，CD8 + T或NK细胞的耗竭消除了抗Ly6G治疗的抗肿瘤功效。 此外，抗LY6G与抗PD-L1的组合增强了细胞毒性CD8 + T细胞的浸润，此后导致肿瘤负担的减少明显更大。中性粒细胞的耗竭增加了CD8 + T细胞的浸润，并减少了肿瘤微环境中耗尽的T细胞的数量。此外，CD8 + T或NK细胞的耗竭消除了抗Ly6G治疗的抗肿瘤功效。此外，抗LY6G与抗PD-L1的组合增强了细胞毒性CD8 + T细胞的浸润，此后导致肿瘤负担的减少明显更大。结论：我们的数据表明，TAN可能有助于肝癌对ICB的抵抗力，并将TAN耗竭与T细胞免疫疗法结合起来协同提高抗肿瘤功效。关键词肝癌；中性粒细胞； PD-1，CD8 + T细胞；精疲力尽
多组学分析揭示了伽马 - 戴尔塔（γδ）T淋巴细胞的益处，以改善宫颈癌的肿瘤微环境，免疫疗法功效和预后
抽象背景免疫疗法正在增强动量，但目前的治疗方法在受益人方面存在局限性。清除细胞肾细胞癌（CCRCC）在所有实体肿瘤中，NKG2A配体的人类白细胞抗原E（HLA-E）具有最高的表达。在这项研究中，我们旨在研究NKG2A + CD8 + T细胞在肿瘤微环境中的作用及其作为CCRCC中新目标的潜力。Methods This study included four independent cohorts, including 234 patients from Zhongshan cohort (ZSHC) who underwent partial or radical nephrectomy at Zhongshan Hospital, and 117 metastatic patients from metastatic Zhongshan cohort (ZSHC-metastatic renal cell carcinoma) who were treated with immune checkpoint inhibitor or tyrosine kinase inhibitor alone.我们还纳入了530例从癌症基因组地图集中诊断为CCRCC的患者（称为TCGA-KIDNEY肾脏透明细胞癌）和311名来自Checkmate Chort的患者生物信息学探索和假设验证。收集了15例在中山医院接受CCRCC手术的患者的新手术标本进行流式细胞仪分析。另外10个新鲜的手术标本用于研究体外干预后NKG2A阻塞的治疗潜力。使用免疫组织化学染色，流式细胞仪和ZSHC队列中的免疫荧光染色评估NKG2A + CD8 + T细胞的浸润。导致CCRCC中NKG2A + CD8 + T细胞浸润较高的患者表现出更短的总体生存率和对免疫疗法的抗性。NKG2A + CD8 + T细胞表达了上调的检查点分子，并显示出受损的效应函数以及组织呈现特征。编程细胞死亡蛋白1（PD-1）阻滞和NKG2A阻滞的组合表现出增强的CD8 + T细胞效应功能的能力。结论NKG2A + CD8 + T细胞的强烈浸润与预后较差和对免疫疗法的反应有关。NKG2A阻断与当前的免疫疗法相结合，具有重新激活CD8 + T细胞效应功能的强大能力。
T细胞免疫状态的急性加重慢性阻塞性肺疾病的患者：病例对照研究
与HC组相比，AECOPD组的CD3 + HLA-DR + T细胞（P = 0.001），CD8 + HLA-DR + T细胞（P = 0.001），CD4 + HLA-DR + T细胞的比例明显更高。 HLA-DR + T细胞（P = 0.046）。但是，尽管AECOPD组中这些子集的分布高于SCOPD组，但差异在统计学上并不显着（表3和图。2）。在三组中，CD3 + TCRAβ + T细胞的比例也没有显着差异（图S6）。
对印度 I 期 HIV-1 亚型 C 预防性疫苗试验志愿者的抗病毒 T 细胞反应和 TSCM 细胞进行评估
T 细胞在 HIV 感染期间控制病毒复制方面发挥着重要作用。因此，有效的疫苗应能诱导强烈且早期的病毒特异性 CD8 + T 细胞反应。虽然多功能 T 细胞反应被认为是抗病毒反应的重要贡献者，但有证据表明，多功能 HIV 特异性 CD8 + T 细胞只是 HIV 特异性 CD8 + T 细胞总量的一小部分，并且可能在许多控制 HIV 复制的个体中不存在，这表明其他 HIV-1 特异性 CD8 + 效应 T 细胞亚群可能是 HIV 控制的关键参与者。干细胞样记忆 T 细胞 (T SCM ) 是具有长半衰期和自我更新能力的 T 细胞亚群。它们是 HIV 的主要储存器，是 HIV 根除的重要障碍。本研究评估了以初免-加强方案接种 C 亚型预防性 HIV-1 候选疫苗的志愿者中疫苗诱导的抗病毒反应和 T SCM 细胞。我们发现，与单独使用 MVA 和安慰剂相比，ADVAX DNA 初免后再使用 MVA 加强可显著诱导更多外周 CD8 + T SCM 细胞，并且 CD8 + T 细胞介导的对不同 HIV-1 分支复制的抑制水平更高。这些发现是新颖的，并提供了令人鼓舞的证据，证明使用初免-加强策略接种的 C 亚型 HIV-1 预防性疫苗可诱导 T SCM 和细胞毒性免疫反应。
释放祖细胞衰竭T细胞的力量
摘要 在探索持续性感染和恶性肿瘤时，已鉴定出 CD8 + T 细胞的一个独特亚群，即祖细胞耗竭 CD8 + T (Tpex) 细胞。这些 Tpex 细胞以其卓越的自我更新和快速增殖能力而著称。免疫疗法的最新进展表明，Tpex 细胞扩增并分化为反应性耗竭 CD8 + T 细胞，从而强调了它们在免疫治疗反应中的关键作用。临床检查进一步阐明了 Tpex 细胞的比例丰度与增强的临床预后之间存在强正相关性。Tpex 细胞在制定针对肿瘤的创新免疫治疗方法方面具有显著的应用。本综述描述了 Tpex 细胞在肿瘤环境中的功能，特别是它们在肿瘤免疫治疗中的潜在效用。精准引导 Tpex 细胞可能对于肿瘤免疫治疗取得成功至关重要。关键词 祖细胞耗竭 CD8 + T 细胞；TCF-1；免疫疗法；肿瘤微环境；细胞串扰