肠神经胶质细胞(EGC)是肠神经系统(ENS)的重要组成部分,在胃肠道发育,稳态和疾病中起关键作用。经历了由各种信号通路调节的复杂分化过程。是消化系统最动态的细胞之一,EGC对其周围微环境中的提示反应,并与肠内各种细胞类型和系统进行通信。形态学研究和最近的单细胞RNA测序研究已经在EGC种群中揭示了异质性,对区域功能和在疾病中的作用有影响。在胃肠道疾病中,包括炎症性肠道疾病(IBD),感染和癌症,EGCS调节神经可塑性,免疫反应和肿瘤发生。最近的证据表明,EGC对微环境提示做出塑料反应,适应其表型和在疾病状态中的功能并扮演至关重要的作用。它们表现出分子异常并改变与其他肠细胞类型的通讯,强调了其治疗潜力作为靶标。本综述探讨了EGC的多方面角色,特别是强调了它们与肠道中各种细胞类型的相互作用,以及它们对胃肠道疾病的重要贡献。了解EGC在胃肠道生理和病理学中的复杂作用对于发展胃肠道疾病的新型治疗策略至关重要。
单细胞技术的出现和快速发展使得以前所未有的分辨率和规模研究细胞异质性成为可能。细胞异质性是个体之间表型差异的基础,研究细胞异质性是我们对疾病分子机制理解的重要一步。单细胞技术提供了从不同角度表征细胞异质性的机会,但是如何将细胞性均质与疾病表型联系起来需要仔细的计算分析。在本文中,我们将回顾人类疾病研究中单细胞方法的当前应用,并描述我们迄今为止对人类遗传变异的研究所学到的知识。随着单细胞技术广泛适用于人类疾病研究,人口水平的研究已成为现实。我们将描述应如何追求和设计这些研究,特别是如何选择研究对象,如何确定每个受试者的细胞数量以及每个细胞所需的测序深度。我们还讨论了用于分析单细胞数据的计算策略,并描述了如何将单细胞数据与批量组织数据和从全基因组关联研究产生的数据集成在一起。最后,我们指出了开放的问题和未来的研究方向。
在高增长组织中,在快速开发周期中确保产品质量至关重要。诸如Dora(DevOps研究和评估)和空间(软件生产力,评估,控制和评估)等框架具有高级开发人员的生产率,但系统地改善质量实践的差距很大。本文介绍了专门针对高增长组织的综合质量成熟模型。该模型包括14个质量维度,从静态测试到配置管理,提供了一种整体质量增强方法。通过案例研究和实施策略,我们证明了该模型在提高产品质量,降低缺陷以及提高快速扩展环境中的运营效率方面的功效。
癌症干细胞(CSC)与上皮 - 间质转变(EMT)之间的联系对于癌症的起步,进展,转移和耐药性至关重要,这使其成为癌症治疗的焦点。本综述提供了CSC和EMT之间关联和调节途径的全景,强调了它们在癌症中的重要性。彻底探索了下划线EMT的分子机制,包括关键转录因子和信号通路的参与。此外,在本综述中进一步研究了CSC和EMT在肿瘤生物学和耐药性中的作用。探索了CSCS-EMT相互作用的临床意义,包括使用先进的研究方法鉴定间充质状态CSC亚群,并开发了靶向疗法,例如抑制剂和组合治疗。总的来说,了解EMT与CSC之间的相互关系具有巨大的潜力,可以告知个性化疗法的发展并最终改善患者的结果。
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抽象造血是一个连续的过程,其中前体细胞在整个生命中都会增殖和分化。但是,控制这一过程的分子机械尚未明确定义。编码DNA结合同源域的含同源物基因是一个高度保守的基因网络。它们是在具有位置层次结构的发育胚胎中表达的簇中组织的。我们已经分析了四个人HOX基因座在红血病,叶虫细胞和单核细胞系中的表达,以研究人类HOX基因的物理组织是否反映了造血细胞分化过程中涉及的调节性层次结构。我们的结果表明,代表血液 - 诗分化的各个阶段的细胞显示出HOX基因表达的差异模式,并且HOX基因在可能包括整个基因座的块中协调或关闭。在分析的所有线路中,整个HOX4基因座都保持沉默,几乎所有HOX2基因在红血球细胞中都活跃,并在髓样限制的细胞中关闭。我们的观察结果提供了有关HOX基因调控的信息,并表明这些基因的坐标调节可能在血液早期阶段的谱系确定中起重要作用。
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法在过去十年中已被证明是癌症治疗的突破,在对抗血液系统恶性肿瘤方面取得了前所未有的成果。所有获批的 CAR T 细胞产品以及许多正在临床试验中评估的产品都是使用病毒载体生成的,以将外源遗传物质部署到 T 细胞中。病毒载体在基因传递方面具有悠久的临床历史,因此经过了反复优化以提高其效率和安全性。尽管如此,它们半随机整合到宿主基因组中的能力使它们有可能通过插入诱变和关键细胞基因失调而致癌。CAR T 细胞给药后的继发性癌症似乎是一种罕见的不良事件。然而,过去几年记录的几起案例使人们关注到这个问题,鉴于 CAR-T 细胞疗法的部署相对较晚,这个问题迄今为止可能被低估了。此外,在血液系统恶性肿瘤中获得的初步成功尚未在实体瘤中复制。现在很明显,需要进一步增强以使 CAR-T 细胞增加长期持久性,克服疲惫并应对免疫抑制肿瘤微环境。为此,各种基因组工程策略正在评估中,大多数依赖于 CRISPR/Cas9 或其他基因编辑技术。这些方法可能会在产品细胞中引入意外的、不可逆的基因组改变。在本综述的第一部分,我们将讨论用于生成 CAR T 细胞的病毒和非病毒方法,而在第二部分,我们将重点介绍基因编辑和非基因编辑 T 细胞工程,特别关注其优势、局限性和安全性。最后,我们将严格分析不同的基因部署和基因组工程组合,为生产下一代 CAR T 细胞制定具有卓越安全性的策略。
结构变异(SV)是重大的基因组改变,在包括癌症在内的遗传多样性,进化和各种疾病中起着至关重要的作用。检测SVS的传统方法通常在计算效率,准确性和可扩展性方面面临挑战,尤其是在处理大型基因组数据时。近年来,图形处理单元(GPU)和机器学习(ML)的出现已经开发了解决这些挑战的新途径。本文探讨了GPU加速度和ML技术的整合,以增强结构变体的检测和分析。我们提出了一个全面的框架,该框架利用深度学习模型(用于在GPU上并行处理)以高精度实现实时SV检测。我们的方法不仅减轻了计算负担,而且还提高了与常规方法相比,SV检测的敏感性和特异性。通过在各种基因组数据集上进行广泛的基准测试,我们在速度,准确性和可扩展性方面证明了我们的GPU加速ML框架的出色性能。这些发现强调了将GPU和ML技术相结合以革新基因组研究的潜力,并为在临床和研究环境中更有效,更精确的结构变体分析铺平道路。
● 非洲:在 1.5°C 情景下,非洲能源部门转型将带来大量经济和就业机会。然而,实现这一转型需要大量投资和体制改革,以解决高资本成本和债务限制问题,同时减少能源贫困。● 拉丁美洲:拉丁美洲的锂三角地区对全球转型矿产行业至关重要,具有强大的投资潜力。然而,发展强大的锂价值链面临着必须解决的环境、社会和技术挑战。● 东南亚:实现东南亚的能源转型目标需要大量的年度投资和精简的许可程序。菲律宾和越南等国家在政策改革方面取得了进展,但长期政策规划仍然是一项关键挑战。