诱导性多能干细胞 (iPSC) 已成为细胞疗法的革命性工具,因为它们能够分化成各种细胞类型、供应无限,并且具有作为现成细胞产品的潜力。iPSC 衍生免疫细胞的新进展产生了强大的 iNK 和 iT 细胞,它们在动物模型和临床试验中表现出对癌细胞的强大杀伤力。随着先进的基因组编辑技术的出现,高度工程化的细胞得以开发,我们在此概述了 12 种设计 iPSC 的策略,以克服当前基于细胞的免疫疗法的局限性和挑战,包括安全开关、隐形编辑、避免移植物抗宿主病 (GvHD)、靶向、减少淋巴细胞耗竭、有效分化、提高体内持久性、干细胞、代谢适应性、归巢/运输以及克服抑制性肿瘤微环境和基质细胞屏障。随着先进基因组编辑技术的发展,现在可以将较大的 DNA 序列插入精确的基因组位置,而无需 DNA 双链断裂,从而实现多重敲除和插入。这些技术突破使得以前所未有的速度和效率设计复杂的细胞治疗产品成为可能。iPSC 衍生的 iNK、iT 和先进的基因编辑技术的结合提供了新的机遇,并可能为下一代细胞免疫疗法开启新时代。
三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的亚型,由于缺乏雌激素受体(ER),孕酮受体(PR)和人类表皮生长因子受体受体2(HER2)表达而引起了显着的治疗性挑战。因此,常规的荷尔蒙和靶向疗法在很大程度上无效,强调了对新型治疗策略的迫切需求。gd T细胞以鲁棒的抗肿瘤特性而闻名,在TNBC治疗中显示出巨大的潜力,因为它们可以识别和消除肿瘤细胞而不依赖MHC限制。这些细胞在体外和体内表现出广泛的增殖,并且可以通过细胞毒性作用或通过促进其他免疫反应直接靶向肿瘤。研究表明,针对V D 2和V D 1 GD T细胞亚型的扩展和收养转移策略在临床前TNBC模型中表现出了希望。本综述汇编并讨论了有关GD T细胞主要亚组的现有文献,它们在癌症治疗中的作用,对肿瘤细胞细胞毒性和免疫调节的贡献,并提出了未来GD T细胞在TNBC中基于GD T细胞的潜在策略。
如今,为了满足人类的能源需求,对一次能源和二次能源的需求一直在增加。近年来,太阳能电池已被用作生产可再生、可持续和无污染能源的替代品。各种材料已被用作电池中的传输层。TIO2 是这些材料之一,已被广泛用作电子传输层,但目前,ZnO 是另一种重要材料。比 TIO2 的使用更晚。此外,钙钛矿太阳能电池是属于纳米家族的新一代太阳能电池。目前,钙钛矿太阳能电池 (PSC) 是电子工业中一种很有前途的电池,因为它具有高功率转换效率,以及制造硅太阳能电池的相对较低的成本,以及导致钙钛矿在不同类型的基板上使用的灵活性。此外,石墨烯作为光伏能量转换最重要的基本光伏材料已经出现并得到使用。石墨烯在太阳能电池的构造中用作透明电极、层间活性层、电子和空穴传输层或电子和空穴分离层。在本文中,目标是找到太阳能电池中功率转换效率最高的最佳结构,我们将进一步看到,通过使用钙钛矿、ZnO 和石墨烯,我们将以较低的制造成本实现 16% 的功率转换效率。
关于钠离子环境报告的信息很少(Liu 等人,2021 年;Peters 等人,2021 年)。因此,本研究的目的是评估钠离子存储技术的环境方面。因此,通过本研究对特定的钠离子电池进行生命周期评估 (LCA)。该论文的具体范围是从摇篮到大门的角度研究 1 kWh 生产的电池储能。结果将通过价值链中排放的分解来呈现,包括材料、运输和能源影响。同时还展示了电池材料影响的划分。对于评估的电池,假设它用于千兆级生产(每年生产 1 GWh 的电池存储)。假设这将被放置在欧洲,并呈现全球和本地供应链。
每年,全球约有1000万人死于癌症(1)。目前,癌症的主要治疗方法包括手术切除、化疗、放射治疗、免疫治疗、靶向治疗及中医药治疗等,但每种方法都有各自的临床局限性,以化疗为主的全身治疗仍然发挥着至关重要的作用,特别是近年来逐渐兴起的靶向治疗和免疫治疗,在某些肿瘤的治疗中显示出一定的疗效。然而,无论是化疗、靶向治疗还是免疫治疗,都存在着广泛的耐药性,这会阻碍肿瘤的治疗并导致疾病复发(2)。因此,研究肿瘤耐药性的产生机制、防止耐药细胞的出现仍然是当前科研人员面临的重大挑战。
最近的研究表明,代谢重编程通过色氨酸分解代谢的犬尿氨酸途径 (KP) 在癌症相关药物耐药性中发挥着关键作用。该途径由吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 驱动,通过营造免疫抑制环境促进免疫逃避并促进肿瘤进展。在 IDO1 抑制剂与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合使用的 III 期研究中,联合疗法无效。在这篇综述中,我们回顾了当前的进展,探索了未来的方向,并强调了在适当的患者群体中双重抑制 KP 限速酶 IDO1 和色氨酸 2,3-双加氧酶-2 (TDO2) 的重要性。我们认为双重抑制可以最大限度地发挥 KP 抑制的治疗潜力。此外,我们还深入研究了癌症中复杂的细胞相互作用以及肿瘤微环境 (TME) 内的代谢依赖性。我们将讨论临床前研究、最近的临床试验和有前景的治疗组合的见解,以阐明和促进 KP 研究癌症相关结果的明确方向。
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法在过去十年中已被证明是癌症治疗的突破,在对抗血液系统恶性肿瘤方面取得了前所未有的成果。所有获批的 CAR T 细胞产品以及许多正在临床试验中评估的产品都是使用病毒载体生成的,以将外源遗传物质部署到 T 细胞中。病毒载体在基因传递方面具有悠久的临床历史,因此经过了反复优化以提高其效率和安全性。尽管如此,它们半随机整合到宿主基因组中的能力使它们有可能通过插入诱变和关键细胞基因失调而致癌。CAR T 细胞给药后的继发性癌症似乎是一种罕见的不良事件。然而,过去几年记录的几起案例使人们关注到这个问题,鉴于 CAR-T 细胞疗法的部署相对较晚,这个问题迄今为止可能被低估了。此外,在血液系统恶性肿瘤中获得的初步成功尚未在实体瘤中复制。现在很明显,需要进一步增强以使 CAR-T 细胞增加长期持久性,克服疲惫并应对免疫抑制肿瘤微环境。为此,各种基因组工程策略正在评估中,大多数依赖于 CRISPR/Cas9 或其他基因编辑技术。这些方法可能会在产品细胞中引入意外的、不可逆的基因组改变。在本综述的第一部分,我们将讨论用于生成 CAR T 细胞的病毒和非病毒方法,而在第二部分,我们将重点介绍基因编辑和非基因编辑 T 细胞工程,特别关注其优势、局限性和安全性。最后,我们将严格分析不同的基因部署和基因组工程组合,为生产下一代 CAR T 细胞制定具有卓越安全性的策略。
红系细胞在免疫调节和免疫抑制中的作用是现代免疫学的新兴课题之一,由于不同组织和不同物种的红系细胞表达不同的免疫调节分子,因此仍需要进一步阐明。在本研究中,我们利用 BD Rhapsody 的最先进的单细胞靶向蛋白质组学和转录组学以及通过 NanoString Sprint Pro 进行的癌症相关基因拷贝数变异分析,对来自成年健康捐赠者和成年急性淋巴细胞白血病患者的人骨髓红系细胞进行了彻底的研究。我们发现人类骨髓红系细胞表达 ARG1、LGALS1、LGALS3、LGALS9 和 C10orf54 (VISTA) 免疫抑制基因、CXCL5、CXCL8 和 VEGFA 细胞因子基因,以及参与抗菌免疫和 MHC II 类抗原呈递的基因。我们还发现 ARG1 基因表达仅限于单个红细胞簇,我们将其称为 ARG1 阳性正色红细胞,而晚期红细胞在急性淋巴细胞白血病的情况下会失去 S100A9 并获得 MZB1 基因表达。这些发现表明,即使没有任何转分化刺激(如癌症),稳定状态的红细胞生成骨髓红细胞也会表达髓系特征基因。
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