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OVX033，一种基于核素的疫苗候选疫苗，在仓鼠挑战模型中对SARS-COV-2变体提供广谱保护
SARS-COV-2中和抗体被认为是保护的相关（2）。然而，已知这种保护会随着关注的变体的出现（VOC）的出现而降低（3），并在远离宿主的适应性反应的关键中和表位中有多个突变。随着时间的流逝，体液反应也会显着减弱，尤其是在65岁以上的免疫功能低下的人或个人中。这突出了需要更长持久和更广泛的保护性疫苗的需求。在能够引起交叉反应反应的冠状病毒蛋白中，结构性核素蛋白（N）蛋白具有很大的兴趣，这是病毒复制过程中最丰富的蛋白质之一，并考虑了其在sarbecovires跨肉毒杆菌跨肉毒杆菌的高度同源性（4-6）。N蛋白是COVID-19期间SARS-COV-2特异性T细胞反应的突出靶标，并且T细胞免疫在控制SARS-COV-2感染中的作用现已广泛认识（7）。SARS-COV-1 N-特异性记忆T细胞在2002 - 2003年在2003年SARS爆发期间感染的人与SARS-COV-2（8）的N蛋白进行了反应，因为两个N蛋白具有90％同源性（4）。SARS-COV-2 N特异性CD8 + T细胞已与防御严重疾病，控制病毒复制的控制以及对多种变体（Alpha，beta，Gamma和Delta）保持至少6个月的抗病毒效率（9）。n特异性抗体反应也通过引发NK介导的和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）对感染细胞的NK介导的和抗体依赖性细胞毒性（10），也与肺中的病毒清除率相关（10）。因此，针对N的免疫反应对于开发广谱疫苗至关重要。OVX033是一种重组疫苗候选者，包括SARS-COV-2病毒（Wuhan原始菌株）的全长核素抗原。n抗原被遗传融合到OVX313序列（寡素®），Osivax的自组装结构域，可提高抗原免疫原性（11）。与旨在产生抗体反应中和循环SARS-COV-2病毒的抗体反应的疫苗相反，OVX033 N的基于OVX033 N的疫苗旨在杀死受感染的细胞，从而限制感染和疾病症状。作为N在SARBECOVIRES中良好保守，OVX033疫苗被认为可以类似地保护各种SARBECOVIRUS菌株。在本文中，我们介绍了提供的交叉保护的第一个结果
使用剩余的碳预算指导气候政策的机会和挑战
H. Damon Matthews 1*，Q。RobertB. Jackson 15，Chris D. Jones 16，Charles Koven 17，Retrow 2，Andrew H. Madougall 18和Kirsten Zickfeld 20
机器人的无菌测试过程：将敏捷机器人带入实验室
摘要。本文提供了基于膜的不育测试过程的详细说明，这是在地平线主持项目中选择的用例TraceBot，以证明在实验室环境中敏捷机器人的好处及其对制药行业的兴趣。基于人类操作员手动执行不育测试过程的视频，我们详细介绍了其不同的步骤，从人类的角度开始，以更具机器人的方式，并突出了机器人在手头执行该过程的主要原子功能。以及对行动过程流的分析，我们还列出了所涉及的所有要素/对象，并分析此过程及其应用环境以及一般药品过程中的技术和科学挑战。最后，为了让社区与我们的用例研究进行协作和利用，完整的流程说明可以在网站上提供，以及相关的数据，例如对象的网格和ROS环境中的通用机器人设置。
概念化食品系统转型的治理挑战
食品系统的方法正在受到越来越多的关注，因为它们为食品生产和供应的组织以及如何促进食品安全，环境可持续性和公平性提供了更全面的看法。虽然人们广泛认可食品系统的结构和复杂性，但努力了解其治理和可能的挑战才刚刚开始。我们通过利用多个系统治理框架的概念见解来概念化这些挑战。这些框架的概念和经验课程有助于了解处理现代全球化食品系统的关键特征时可能出现的可能挑战。这些包括跨空间和时间动态，管理跨食品系统目标的共同权衡，以及在与各种利益相关者，部门和知识社区打交道时整合叙事和政策。我们讨论了解决其中一个或多个关键特征中可能出现的挑战的含义，尤其是在新的治理范式下，现代粮食系统被嵌入，并且存在着多样化的范式和动力不对称的情况。
30年的重复扩张障碍：我们学到了什么，剩下的挑战是什么？
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
环境DNA（EDNA）检测地下和水生侵入性物种的应用：对Edna metabarcoding
世界正在努力解决毁灭性的生物多样性丧失，这不仅影响着珍贵的物种的灭绝和不可替代的遗传变异，而且危害了人们的粮食生产，健康和安全。所有旨在保护生物多样性的举措在很大程度上依赖于对物种和人群的监测，以获得准确的空间模式和整体人口评估。传统的监测技术，例如视觉调查和计数个体，由于识别隐性物种或不成熟的生命阶段的挑战，这是有问题的。环境DNA（EDNA）是一项相对较新的技术，具有更快，无创和具有成本效益的工具，以监视生物多样性，保护和管理实践。edna是从古老和现在的材料中提取的，其应用范围从单个物种到整个生态系统的研究。在过去的几年中，Edna在与生态保护和保护有关的研究中的使用情况大大增加。但是，仍然需要解决一些技术问题。为了减少当前Edna技术产生的假阳性和/或假阴性的数量，有必要在过程的每个阶段改进和优化校准和验证。非常需要更多关于EDNA使用的物理和生态限制及其合成，当前状态，预期寿命和潜在运动模式的信息。由于EDNA研究的广泛使用，评估这些研究的程度和广度也至关重要。在本文中，我们严格审查了埃德娜在地下和水生入侵物种中的主要应用。通过此评论，读者可以更好地了解Edna Metabarcoding的挑战和局限性。
基于间充质干细胞的神经性疼痛细胞治疗的进展和挑战
神经性疼痛（NPP）是由对体感神经系统损害引起的。其突出的症状是自发疼痛，痛觉过敏和异常疼痛。这种疼痛是持久且难以忍受的，严重影响了患者的生活质量。目前，止痛药对NPP的临床治疗效果仍然不理想，它也无法修复受损的神经并获得长期治疗结果。近年来，细胞疗法在疼痛领域的应用产生了令人鼓舞的结果，包括临床前研究和临床试验。间充质干细胞（MSC）是源自中学的多能祖细胞。他们具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力，并已被广泛研究和应用于神经增生医学领域。MSC通过调节靶细胞中的多个过程，包括免疫调节，抗炎性特性，促进轴突再生，再生髓鞘再生，促进血管生成以及促进神经亲子性因素。此外，MSC还可以释放外泌体，这可能是其镇痛作用的一部分。从MSC得出的外泌体也具有母细胞的功能特性，并且具有通过促进细胞增殖，调节炎症反应，减少细胞死亡，促进轴突再生和血管生成的治疗潜力来治疗NPP。因此，在本文中，我们讨论了NPP的当前治疗策略，并探讨了MSC在NPP治疗中的功能和机制。我们还分析了MSC在NPP临床试验中的应用中的当前问题和挑战。
基因编辑：生物安全挑战和风险
基因编辑的介绍和历史 在匈牙利农业工程师卡尔·埃尔基首次提出生物技术一词后，也许很少有人会想到这项技术会用于攻击人类社会。在工作开始时，生物技术被提出为人类社会创造适当的治疗条件、健康的营养、更好的生活和充满希望的未来的一种明确而合适的解决方案。然而，随着时间的推移，这项技术的阴暗面以生物恐怖主义威胁的形式被提出，这导致在生物技术的彩色名称中使用“黑暗生物技术”来表示生物恐怖主义袭击。[1，2]。在上个世纪以技术为根基的军事发展中，包括现代化学和物理学在内的各种科学分支是主要因素。目前的趋势表明，下一次进化将植根于生物科学。生物技术的发展促进了生物武器和威胁的发展，大规模杀伤性武器发展史上的第三次技术浪潮将是生物技术。生物技术具有军民两用的可能性。换言之，生物技术既有益又有害。基于此，与生物学有关的科学，特别是遗传工程和生物技术，除了能够用于推动医学和治疗科学的发展外，同时，这些研究还可以在军事领域以医学研究为掩护进行，每天都会设计和生产出更新的生物制剂。在第一种情况下，我们将看到人类健康和社会的进步，但在第二种情况下，它将导致生物恐怖袭击和人类死亡。这种威胁源于新技术，这些新技术除了在科学技术上取得进步外，还能够生产新的微生物（人工合成）[3-6]。需要说明的是，2012年，一位美国人在《微生物生物技术杂志》上发表了一篇题为《生物威胁的未来》的文章，其中提出了人类社会灭绝的三种理论之一，即大规模核战争的可能性以及巨大的陨石撞击地面，导致传染性传染病[7]。与生物技术相关的发展的转折点是人类基因组计划的开始，该计划始于1991年，最终，随着在白宫举行的国际会议（2000年），人类基因组计划的完成向国际社会公布，该计划的主要执行者（弗朗西斯·柯林斯和克雷格·文特尔）也宣布了这一计划的完成，并于2009年被批准用于开发人类基因组计划。
免疫检查点抑制剂（ICI）补偿在晚期黑色素瘤患者对ICI的响应者的反应者中的功效：法国皮肤癌组的多中心国家回顾性研究（Groupe deCancérologieCutanée，GCC，GCC）
1个皮肤病学服务，大学医院中心，法国25,000个贝斯康顿； ahennemann@chu-beson.fr（A.H.）; faubin@chu-beson.fr（F.A.）2大学éfranchecom，Inserm 1098右，25020法国贝斯康3，法国3临床中心，大学医院中心，法国25030，法国贝斯坎顿； kdiallo@chu-beson.fr（K.D.）4巴黎 - 萨克莱大学，UVSQ，EA4340-BCCOH，公共援助 - 帕里斯山脉（AP-HP），HôpitalAmbroise-Paré，皮肤病学服务génee rale et concologique，92104 Boulogne-Billancourt，France，France; elisa.funck-brentano@aphp.fr（E.F.-B。）; philippe.saiag@uvsq.fr（P.S.）5皮肤病学服务，霍特·罗伯特·巴兰格（Robert Ballanger），法国比利普特（Villepinte）93420； valentine.heidelberger@ght-gpne.fr 6皮特尔·勒波奇（Pital Le Bocage）大学医院中心皮肤病学服务，法国21079，法国第2179号； geraldine.jeudy@chu-dijon.fr 7大学医院中心皮肤病学服务，BIP 1282，Inra-Universitédetours，37020 Tours，法国37020 Tours，法国8皮肤病学服务，大学医院中心，34295法国蒙特佩利尔，法国; candice.lesage@icm.unicancer.fr 9皮肤病学服务，大学医院中心，南特大学，INSERM，免疫学和免疫疗法的新概念，Incit，UMR 1302，44000 Nantes，France 10西方癌症研究所，西方癌症研究所，44800 SAINT-HERBLAIN，法国，法国； melanie.saintjean@ico.unicancer.fr（M.S.-J.）11大学医院中心皮肤病学服务，法国克莱蒙·费兰（Clermont-Ferrand）63003； jrouanet@chu-clermontertferrand.fr 12皮肤病学服务，Pital Bichat AP-HP，巴黎大学Cité大学，法国75018，法国巴黎； poder.brunet-posenti@aphp.fr 13法国波尔多大学医院中心皮肤病学服务； emilie.gerard@chu-bordeaux.fr 14肿瘤学MéDicale，中心医院，法国64046 PAU *通信：cnardin@chu-besancon.fr†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
EBSA面临着符合心理的挑战...EBSA面临着符合心理的挑战...
ebsa面临着符合心理健康奇偶校法法律和要求的挑战，为什么我们根据1974年员工退休收入安全法（ERISA）的标题I进行了审核，员工福利安全管理（EBSA）负责保护工人对精神健康和药物使用障碍（心理健康）的访问。这包括确保心理健康益处与医疗/手术益处之间的均等。EBSA强制执行遵守非量化治疗限制（NQTL）法律和要求。但是，在2022年和2023年，EBSA报告说，当EBSA要求进行比较分析以进行审查时，健康计划和健康保险发行人没有准备好或提供了足够的信息。ebsa还对NQTL执法工作所涉及的复杂性和挑战引起了人们的关注。考虑到这些问题，我们进行了审核来回答以下问题：