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DNA甲基化对新辅助化疗的响应变化与乳腺癌存活有关
摘要背景：局部晚期乳腺癌是对新辅助化学疗法（NACT）和生存的反应。目前无法准确预测谁将从特定类型的NACT中受益。DNA甲基化是一种表观遗传机制，已知在调节基因表达中起重要作用，并且可以作为治疗反应和生存的生物标志物。我们调查了DNA甲基化作为乳腺癌NACT后长期生存（> 5年）的预后标记的潜在作用。方法：使用Illumina Human-Methylation 450 Beadchip研究了来自83例局部晚期乳腺癌女性的83名局部晚期乳腺癌女性的DNA甲基化谱（n = 55）和治疗后（n = 75）活检。患者接受了硬纤维素和/或紫杉醇的新辅助治疗。线性混合模型分别基于对NACT（部分反应或稳定疾病）和5年生存的临床反应，将DNA甲基化与治疗反应和生存相关。进行了基于统计学意义的甲基化位点来确定风险评分，并使用Kaplan-Meier曲线分析使用十年的生存后续数据来估算生存率。我们发现队列中发展的风险评分在独立验证队列中得到了验证，该验证队列由来自85名局部晚期乳腺癌女性的配对前治疗和治疗后活检组成。验证队列中包括的患者用阿霉素或5-FU和丝裂霉素NACT治疗。验证队列中包括的患者用阿霉素或5-FU和丝裂霉素NACT治疗。结果：在5年幸存者的NACT中，DNA甲基化模式在非生存者中没有发生变化，而在非生存者中未观察到显着变化或与治疗反应有关。DNA甲基化的变化包括CPG岛上甲基化的总体丧失以及非CPG岛中甲基化的增益，这些变化影响了与转录因子活性，细胞粘附和免疫功能相关的基因。基于四个甲基化位点开发了风险评分，这些甲基化位点成功地预测了我们的队列中的长期生存（p = 0.0034）和不可用验证的同类群体（p = 0.049）。
火鸡母鸡阴道在产卵周期中对人工授精的反应基因表达变化
在基于产卵周期和授精处理的比较中观察到基因表达的差异。在产卵初期，与未受精相比，仅使用稀释剂就会导致抗菌基因表达增加、细胞增殖、分化和重塑。相比之下，精液处理可预测先天免疫细胞通路的激活。在产卵高峰期，与假处理相比，组蛋白去乙酰化酶 7 样 mRNA 的表达更高，同时免疫钙调磷酸酶-NFAT 信号通路预计受到抑制。与产卵初期相比，精液处理导致产卵高峰期精子结合蛋白（包括恶性脑肿瘤 1 样蛋白和透明带 1 中的缺失蛋白）的表达更高。最后，与假手术相比，精液治疗导致产卵结束时尾加压素 2B 表达增加，包括 β-防御素 2、导管素 2 和 3、唾液酸粘附素、吸引素样 1、溶酶体相关膜蛋白 3、白细胞衍生的趋化因子-2 和肝细胞生长因子在内的抗菌基因表达减少。
COVID-19 疫苗接种和预防行为的改变
引言 尽管已经推出了 COVID-19 疫苗，但非药物干预措施 (NPI) 或行为、环境、社会和系统干预措施 (BESSI)，例如戴口罩和保持身体距离，1 对于控制 COVID-19 大流行仍然很重要。2 瑞士的 COVID-19 疫苗接种于 2020 年 12 月下旬从最脆弱的人群开始，并于 2021 年 4 月下旬开始迅速推进，当时所有成年人开始接种疫苗。3 到 2021 年 7 月底，疫苗接种速度已经放缓。3 尽管疫苗接种率在 2021 年 7 月底之后继续逐步上升，但瑞士目前是西欧 COVID-19 疫苗接种率最低的国家，截至 2022 年 1 月撰写本文时，只有 67.5% 的人接种了两剂疫苗，4 这使得在瑞士环境下持续采用 BESSI 尤为重要。在进行本研究时，瑞士正在接种 BNT162b2 和 mRNA-1273 疫苗。5
接受抗癌药物治疗的转移性黑色素瘤患者：2010 年至 2017 年总体生存率的变化
通讯作者：Alain Dupuy 医学博士、哲学博士，雷恩中央大学皮肤病学系，2 rue Henri le Guilloux，35000 雷恩，法国，电话：+ 33 2 99 28 43 68，传真：+ 33 2 99 28 41 00 Mailto：alain.dupuy@chu-rennes.fr。 Twitter 帐号：EReperes ORCID 号码：Florence Poizeau 0000-0002-0754-361X Sandrine Kerbrat 0000-0003-4119-203X André Happe 0000-0001-9487-1533 Caroline Rault 0000-0001-9719-0653 Erwan Drezen 0000-0002-4054-5668 Frédéric Balusson 0000-0001-6684-1361 Philippe Tuppin 0000-0001-5698-9215 Bernard Guillot 0000-0001-6139-4136 Anne Thuret 0000-0002-9637-3084 Lise Boussemart 0000-0002-6895-0139 Monica Dinulescu 0000-0002-3950-4340 Marc Pracht 0000-0001-8110-0780 Thierry Lesimple 0000-0002-1360-5135 Catherine Droitcourt 0000-0001-6714-6643 Emmanuel Oger 0000-0001-9837-2977 Alain Dupuy 0000-0003-3212-7455 字数：3451 字
CP25/2：就公共报价的进一步更改和交易制度的录取和英国上市规则的咨询
•将非平衡证券的招股说明书要求与单个标准相结合，该标准是基于当前对“批发”的披露要求，而不是对较低的面额债券具有单独的标准•我们还建议定义某些（非复杂性的）对列表的申请的新指南，以降低列出的列表，以降低列表的范围，以降低“大规模市场”•更改•大规模市场的更改•我们从CP24/12提出的建议减少此类交易中的监管干预措施•删除列表详细信息作为清单录取文件的提议，以简化我们的列表框架，并更好地与POATRS改革进行一致，以及•对我们的手册的相应更改，包括过渡性规定，为CP 24/12
移动糖尿病干预对提高印度农村地区普通人群糖尿病认知和促进健康生活方式改变的有效性
方法：采用准实验设计，mDiabetes 项目实施了 1 年，覆盖 1,03,538 名农村居民。根据该项目，为期 6 个月，通过语音电话向参与者传播了 56 条糖尿病预防信息（每周两次，使用当地语言）。此外，经过培训的社区卫生工作者还主持了社区健康教育会议，并向社区成员分发了教育传单。问卷调查在三个不同的时间点进行——基线（干预前）、终点（干预后）和随访（终点后 3 个月），以收集人口统计数据、糖尿病相关知识、态度、实践、身体活动和饮食习惯。分析比较了参与所有三项调查的 545 名受试者的数据。
1 基底核的神经病理学变化......
摘要 1 型或 2 型糖尿病 (T1DM 或 T2DM) 患者经常会出现认知障碍。我们对死后人脑组织中的 Meynert 基底核 (NBM) 中的细胞进行了分析，以研究神经病理学变化。71 个死后 NBM 样本按 Braak 分期 0-2 或 3-6 分为 T1DM、T2DM 和非糖尿病对照。T1DM 受试者只有 Braak 分期 0-2，因此仅与具有相似 Braak 分期的对照进行比较，而不与 Braak 分期 3-6 的受试者进行比较。我们用各自的标志物分析了表达胆碱乙酰转移酶 (ChAT)、磷酸化 Tau、神经胶质细胞和血管的神经元。我们发现与 Braak 分期 0-2 的对照和 T2DM 相比，T1DM 中 ChAT 的神经元表达明显减少。与 Braak 分期 3-6 的对照相比，T2DM 中后期过度磷酸化 Tau 水平更高。我们的结果表明，NBM 神经元乙酰胆碱生成减少可能是 1 型糖尿病患者认知功能不佳的原因。相反，2 型糖尿病可能会加剧与阿尔茨海默病样改变相关的神经病理学变化。
关于RT草案的技术说明，以评估IRB模型的物质变化和扩展
第178（1）（b）条法规（EU）No 575/2013，根据CRR第178（1）条，DOD在零售暴露水平上的应用更改，根据第178（4）条对外部数据的使用变化，以及是否会在自动恢复型号中付费不合情可及的结果。 作为添加了后台措施以识别其他情况，与DOD相关的更改被认为是材料在默认情况下以重要方式在评级系统应用范围内对暴露的默认分类•验证方法•验证方法：根据法规（EU）第185（eU）第185（eU）第575页，仅限于材料，将更宽敞的评估归类为材料。 更严格或同样保守的更改需要事后通知。第178（1）（b）条法规（EU）No 575/2013，根据CRR第178（1）条，DOD在零售暴露水平上的应用更改，根据第178（4）条对外部数据的使用变化，以及是否会在自动恢复型号中付费不合情可及的结果。作为添加了后台措施以识别其他情况，与DOD相关的更改被认为是材料在默认情况下以重要方式在评级系统应用范围内对暴露的默认分类•验证方法•验证方法：根据法规（EU）第185（eU）第185（eU）第575页，仅限于材料，将更宽敞的评估归类为材料。更严格或同样保守的更改需要事后通知。
国防部更改为中国军事公司的清单可能会影响供应商，承包商
披露法）对于1260h列表上的实体。禁令生效，2026年6月30日。伴随2025财年NDAA的联合解释性声明（https://bit.ly/42UAFFV）清楚地表明，第851节是赋予1260h列表的另一个措施。该语句似乎还将第851节连接到2024 fy 2024 NDAA的第812节（https：// bit。ly/42Qysmu，禁止咨询公司与某些已确定的外国实体合作，但并未在1260h列表中明确列出实体），要求GAO开发一份报告的报告，该报告是通过与DOD政府及其相关的契约以及与DOD相关的订婚的咨询公司所构成的国家安全风险的报告，并包括与DOD相关的量相关的条件。
引用Liu L，Tang Y，Shao J，Fan B，Yang Y，Zhang Y，Zhao X，Xue H，Sun H，Sun H，Zhang X，Zhang X，Zhang Y和Xu B（2025）培养文化中阶段依赖的变化
绵羊。 这种差异对尖端生殖生物技术的应用具有深远的影响，并可能阻碍高质量母猪生殖性能的改善和建立人类疾病的猪模型。 因此，猪卵母细胞IVM的优化已成为全球猪繁殖群落研究的关键领域。 除了激素水平（Lu等，2014; Sakaguchi和Nagano，2020），氨基酸的可用性（Bahrami等，2019; Lee等，2019），以及抗氧化剂补充剂（Das等，2014; li等，2019; li et al。卵母细胞成熟质量的重要决定因素（Baltz和Zhou，2012年）。 超过一个世纪的哺乳动物胚胎培养经验强调了细胞体积控制在确定植入前胚胎的发育轨迹中的关键作用（Biggers，1998）。 早期培养哺乳动物胚胎的努力是基于仿生型的，在培养基中定位了受精卵的卵子，其渗透压近似于该生物体内部环境（290 - 310 MOSM）。 然而，这种方法导致物种特定的胚胎停滞，归因于渗透条件（Goddard和Pratt，1983; Camous等，1984; Camous等，1984; Bolton等，1989; Kishi等，1991）。 值得注意的是，成功克服了这种发育障碍的培养基要么将培养基的渗透压降低，要么融合了有机渗透剂，例如甘氨酸（Gly），Betaine，β-丙氨酸和谷氨酰胺，渗透性为310 MOSM的培养基（Van Winkle等，1990; Biggers et al eal and osmolartials osmolarity。绵羊。这种差异对尖端生殖生物技术的应用具有深远的影响，并可能阻碍高质量母猪生殖性能的改善和建立人类疾病的猪模型。因此，猪卵母细胞IVM的优化已成为全球猪繁殖群落研究的关键领域。除了激素水平（Lu等，2014; Sakaguchi和Nagano，2020），氨基酸的可用性（Bahrami等，2019; Lee等，2019），以及抗氧化剂补充剂（Das等，2014; li等，2019; li et al。卵母细胞成熟质量的重要决定因素（Baltz和Zhou，2012年）。超过一个世纪的哺乳动物胚胎培养经验强调了细胞体积控制在确定植入前胚胎的发育轨迹中的关键作用（Biggers，1998）。早期培养哺乳动物胚胎的努力是基于仿生型的，在培养基中定位了受精卵的卵子，其渗透压近似于该生物体内部环境（290 - 310 MOSM）。然而，这种方法导致物种特定的胚胎停滞，归因于渗透条件（Goddard和Pratt，1983; Camous等，1984; Camous等，1984; Bolton等，1989; Kishi等，1991）。值得注意的是，成功克服了这种发育障碍的培养基要么将培养基的渗透压降低，要么融合了有机渗透剂，例如甘氨酸（Gly），Betaine，β-丙氨酸和谷氨酰胺，渗透性为310 MOSM的培养基（Van Winkle等，1990; Biggers et al eal and osmolartials osmolarity。例如，已证明在KSOM或CZB培养基中培养小鼠胚胎（250 - 275 MOSM）可以抵御两细胞停滞（Chatot等，1990; Lawitts and Biggers，1991; 1993; 1993; Hadi等，2005）。当受外部条件干扰时，细胞体积控制的迅速恢复是通过Na + /H +交换器NHE1和HCO 3 + /Cl- -Chressanger AE2的激活来介导的，该E2调节Na +和Cl-的细胞内浓度。尽管如此，至关重要的是避免过度高离子浓度，这可能破坏正常的细胞生理和生化过程。Subsequently, preimplantation embryos and oocytes reactivate speci fi c organic osmolyte channels to internalize uncharged osmolytes, replacing inorganic ions and ensuring that cells maintain normal physiological and biochemical processes ( Alper, 2009 ; Donowitz et al., 2013 ; Nakajima et al., 2013 ; Tscherner et al., 2021）。对小鼠卵母细胞中的细胞体积调节机制的研究表明，编码Gly Transporter的SLC6A9的特定缺失消除了植入前胚胎中的GLY转运及其对催眠应激的能力（Tscherner等人，2023）。这些发现强调了对哺乳动物卵母细胞和植入前胚胎的健康发展进行精确细胞体积调节的必要性。gly是蛋白质和核酸合成中必不可少的前体，这对于快速细胞增殖至关重要（Redel等，2016; Alves等，2019）。据报道，Gly是猪卵泡液中最丰富的氨基酸（Hong and Lee，2007），这表明Gly可能是在体外改善卵母细胞成熟的重要因素。虽然精确的机制仍有待完全阐明，但新出现的证据表明，Gly作为牛胚胎和小鼠卵母细胞发展中的有机渗透剂的重要作用（Zhou等，2013; Herrick et al。