酒精使用障碍 (AUD) 会导致大脑中复杂的改变,而这些改变目前尚不明确。饮酒模式的异质性和合并症的高发性影响了对 AUD 患者的机制研究。在这里,我们使用雄性马尔齐吉亚撒丁岛嗜酒 (msP) 大鼠(一种成熟的慢性饮酒动物模型)以及纵向静息态 fMRI 和锰增强 MRI 的组合,分别提供大脑连接和活动的客观测量。我们发现 1 个月的慢性饮酒改变了静息态网络之间的相关性。这种变化并不均匀,导致成对相互作用的重组和功能连接平衡的转变。我们确定了两种根本不同的网络重组形式。第一种是功能去分化,其定义为神经元活动和整体相关性的区域性增加,同时特定网络之间的优先连接性降低。通过这种机制,枕叶皮质区域失去了与感觉岛叶皮质、纹状体和感觉运动网络的特定相互作用。第二种是功能性狭窄,其定义为神经元活动增加和特定大脑网络之间的优先连接。功能性狭窄加强了纹状体和前额皮质网络之间的相互作用,涉及前岛叶、扣带回、眶额、前边缘和下边缘皮质。重要的是,这两种类型的改变在戒酒后仍然存在,这表明去分化和功能性狭窄导致持续的网络状态。我们的研究结果支持以下观点:长期饮酒,尽管是中度醉酒水平,也会引起大脑功能连接的稳态变化,并延续到戒酒初期。
目的 . 罕见低分化NUT中线癌(NMC)是一种高度恶性肿瘤。但由于NMC罕见,关于其临床、影像学和病理特征的报道仍然很少。方法 . 本研究以3例位于腮腺、肺和气管的NMC患者为例,总结NMC的临床病理特征。所有病例均通过双色FISH检测后检测NUT抗体核反应阳性进行诊断,结果均为阳性,提示NUT基因15q14发生染色体重排。结果 . 这3例患者均接受了手术治疗和放化疗等常规治疗。鉴于常规强化治疗效果不佳,建议使用两种新型疗法,即组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi) 和溴结构域抑制剂 (BETi),因为两者都可以抑制肿瘤细胞的生长,这些靶向疗法可能会延长患者的生存时间。结论。NMC 是一种容易误诊且预后不良的癌症;因此,提高临床医生的认识对于提高诊断准确性至关重要,选择有效的治疗方法是改善预后的主要方法。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年1月28日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.24.632989 doi:Biorxiv Preprint
其他人Maimuna S Paul,Anne。 Agolini, Antonio Neveli, Ulrique, Tobias B Haack, Wolfram Heinritz, Eva Matzker, Alhaddad Bader, Rami Abou Jamra, Tobias Bartolomaeus, Saber AlHamdan, Raphael Carapito, Bertrand Isidor, Seamak Bahram, Ortal Barel,Bruria Begrup,Deanna Alexis Carere,Sureni V Mullama,Timothy Blake Palcullic,Daniel G Camegame,Schwaness。 Izmayilova,Banka Siddharth,Low-Tuan和Pankaj B Agrawal
摘要:由于缺乏有效的治疗方法,转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 仍然是一种致命疾病。癌症代谢向糖酵解升高方向重编程是 mCRPC 的标志。我们的目标是确定与高糖酵解特别相关的治疗方法。在这里,我们建立了一个计算框架,以在肿瘤微环境下识别具有增强糖酵解活性的 mCRPC 的新药物,然后进行体外验证。首先,使用我们已建立的计算工具 OncoPredict,我们估算了来自两个大型临床患者队列的每个 mCRPC 肿瘤中大约 1900 种药物对药物反应的可能性。我们选择了预测敏感性与糖酵解评分高度相关的药物。总共确定了 77 种预测在高糖酵解 mCRPC 肿瘤中更敏感的药物。这些药物代表了不同的作用机制。基于在泛癌细胞系中与糖酵解/OXPHOS 相关的最高测量药物反应,我们选择了三种候选药物伊维菌素、CNF2024 和 P276-00 进行后续体外验证。通过降低培养基中的输入葡萄糖水平以模拟 mCRPC 肿瘤微环境,我们在 PC3 细胞中诱导了高糖酵解条件,并验证了在此条件下这三种药物预计的更高敏感性(所有药物的 p < 0.0001)。对于生物标志物的发现,预测伊维菌素和 P276-00 对具有低雄激素受体活性和高糖酵解活性(AR(低)Gly(高))的 mCRPC 肿瘤更敏感。此外,我们整合了蛋白质-蛋白质相互作用网络和拓扑方法来识别这些候选药物的生物标志物。通过多个独立的生物标志物提名管道,EEF1B2 和 CCNA2 分别被确定为伊维菌素和 CNF2024 的关键生物标志物。总之,这项研究通过精准靶向高糖酵解的 mCRPC,提供了超越传统雄激素剥夺疗法的新型有效治疗方法。
摘要,圣达班人位于孟加拉国西南部和印度东南部,是一个了不起的生态系统,其特征是广泛的红树林,沼泽地和水道,遍布约10,000平方公里。这个广阔的区域被认为是世界上最大的潮汐卤代红树林,以其在温暖,潮湿的气候和独特的耐盐植物寿命中壮成长的能力而闻名。Sundarbans红树林对于沿海社区的生计至关重要,支持渔业和提供木材,燃料木材,蜂蜜和药用植物等资源。此外,红树林在沿海保护,屏蔽旋风,暴风雨,潮汐和侵蚀中起着至关重要的作用。此外,红树林还具有重要的生态功能,包括碳固存,并为各种动植物提供栖息地。尽管功能相关,红树林仍面临着人类活动的重大威胁,尤其是污染,土地使用变化以及气候变化的影响。对资源的升级需求导致了广泛的森林砍伐,导致栖息地退化和Sundarbans的规模降低。这篇评论深入研究了Sundarbans的经济和生态特征,研究了其景观,生物多样性以及资源开发和气候变化带来的障碍,同时还考虑了缓解的潜在策略。关键词:Sundarbans,红树林,生态和经济意义,气候变化引用:Zaman,M.S。,Chowdhury T.H.2024年,圣达班人,世界上最大的潮汐halophytic红树林:其经济和生态意义,Bangla J.跨学科Sci。,2(1):E1-E15。
多中心II期IFM 2010-02研究,评估了PO Malidomide Plus Dexamethasone(PD)的RRMM,其特征是DEL(17p)和/或T(4; 14)表现出有限的活性,在3.0个月时,TTP的中位数为3.0个月,在DEL(17p)和TEL(17p)和2.8个月中,在TTP(17p)和2.8个月相差(4)和2.4个月(4),相应地分为4)。3基于三胞胎或四倍体方案的开发提高了生存率,由于安全性问题可能会遇到困难,因此对这些治疗方案的局限性。4-6我们假设在HR RRMM中对PD(IXPD)增加剂量密度的含Ixazomib(一种硼酸酸口服蛋白酶体抑制剂)的添加将提供基于三重态的治疗方法,并具有改善的便利性和安全性,从而提供了依从性,以降低治疗直至持续治疗。这项研究是IXPD在RRMM中具有不良基因组异常的IXPD的多中心,开放标签,单臂,II期研究。主要的资格标准在第2行或第3行中为RRMM,对周期性胺的作用,但不是可测量的疾病,ixazomib,7 a a a a a血小板计数≥75×10 9 /l,中性粒细胞计数≥1.0.0×10 9 /l,和credinine Clearance(Mrdl)(Mdr)(Mdr)(mdrd /m grdr)。细胞遗传学分析是由Pr Avet Loiseau/Pr Corre Jill集中进行的,对排序的骨髓浆细胞进行。hr被定义为自诊断或研究进入时的DEL(17p)和/或T(4; 14)的存在,以将IXPD与IFM 2010-02研究中的IXPD与PD进行比较。这项研究是根据法国国家法规(Eudract Number 2016-002650-20)的群体Intergroupe Francophone duMyélome(IFM)惹恼的。该试验在临床试验中注册,GOV标识符:NCT03683277。患者接受了17个诱导21天的基于21天的周期,由3毫克/天(第1、4、8和11天),Pomalidomide 4 mg/day(第1至14天)和每周的地塞米松(40 mg第1、8和15岁,20 mg≥75岁)的维护阶段,次数为28-n-Adecy(28-evers cyc), 1、8和15)和Pomalidomide 4 mg/天(第1至21天),直到进展为止。主要终点是进展的时间(TTP)。7个次要终点包括使用国家癌症研究所的不良事件的共同术语标准(版本4.0),RE
由 T 细胞异常、免疫失调、过敏和纤维化 Maryam Vaseghi-Shanjani 1,2* 、Mehul Sharma 2* 、Pariya Yousefi 2 、Simran Samra 1 、2 Kaitlin U. Laverty 3 、Arttu Jolma 3 、Rozita Razavi 3 、Ally HW Yang 3 、Mihai Albu 3 、Liam Golding 2 , Anna F. Lee 4 , Ryan Tan 2 , Phillip A. Richmond 5 , Marita Bosticardo 6 , Jonathan H. Rayment 2 , Connie L. Yang 2 , Kyla J. Hildebrand 2 , Rae Brager 7 , Michelle K. Demos 2 , Yu Lung Lau 8 , Luigi D. Notarangelo 6 , Timothy R. Hughes 9、凯瑟琳·M. Biggs 2† , Stuart E. Turvey 2† 1 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华不列颠哥伦比亚大学医学院实验医学项目。2 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华不列颠哥伦比亚大学不列颠哥伦比亚儿童医院儿科系。3 加拿大安大略省多伦多大学唐纳利中心。4 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华不列颠哥伦比亚大学不列颠哥伦比亚儿童医院病理学和实验室医学系。5 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华不列颠哥伦比亚大学不列颠哥伦比亚儿童医院研究所罕见疾病发现中心。6 美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所临床免疫学和微生物学实验室。7 加拿大安大略省汉密尔顿麦克马斯特大学麦克马斯特儿童医院儿科风湿病、免疫学和过敏科。 8 香港大学李嘉诚医学院临床医学院玛丽医院儿科及青少年医学系,香港,中国。 9 加拿大安大略省多伦多大学分子遗传学系。 * 表示与共同第一作者贡献相同 † 表示与共同资深作者贡献相同 通讯作者:Stuart E. Turvey,MBBS,DPhil,FRCPC BC 儿童医院 950 West 28 th Avenue Vancouver,BC,V5Z 4H4,加拿大 电子邮件:sturvey@bcchr.ca
心肌缺血再灌注(I/R)损伤的特征是心肌细胞中线粒体损伤。跨膜bax抑制剂基序含有6(TMBIM6)和Presenilin-2(PS2)参与多个线粒体途径;因此,我们研究了这些蛋白质对急性再灌注损伤期间线粒体稳态的影响。心肌后再灌注胁迫损害心肌功能,诱导结构异常,并通过破坏野生型小鼠的线粒体完整性,但在TMBIM6转基因小鼠中促进心肌细胞死亡。我们发现TMBIM6直接与PS2结合并促进其转录后降解。在小鼠中敲出PS2可通过改善线粒体完整性来减少I/R损伤引起的心脏功能障碍,炎症反应,心肌肿胀和心肌细胞死亡。这些发现表明,足够的TMBIM6表达可以防止心脏I/R损伤期间PS2的积累,从而抑制了再灌注诱导的线粒体损伤。因此,TMBIM6和PS2是治疗心脏再灌注损伤的有希望的治疗靶标。
摘要 白癜风是一种常见的后天性皮肤病,其特征是皮肤上出现局限性白斑。它影响了 1-2% 的普通人群。自身免疫在白癜风的病理生理学中起着重要作用。本研究旨在评估白癜风患者和健康对照者中空腹血糖和甲状腺功能异常的患病率和关联性。对 30 名确诊为白癜风的患者(53.3% 为女性,46.7% 为男性)进行了病例对照研究,这些患者在的黎波里中央医院 (TCH) 和 Tajoura 医院接受随访,并随机招募了匹配数量的对照受试者。收集所有血液样本以进行 FBS 测试、三碘甲状腺原氨酸 (T3)、甲状腺素 (T4) 和促甲状腺激素 (TSH) 检测。根据最近的数据,参与这项研究的患者平均年龄为 34.4±16.51 岁,而平均发病年龄为 20.13±14.19 岁。此外,数据显示,白癜风患者和健康对照组的 FBS 存在显着差异(p 值 = <0.001)。此外,白癜风患者和非白癜风受试者的 T4 存在统计学上的显着差异(p 值 = 0.042)。此外,白癜风表型与甲状腺激素水平之间没有显着相关性。p 值 = 0.911 卡方 = 0.186。根据本研究的结果,白癜风似乎影响两性,尤其是女性。还注意到全身性白癜风更为常见,并且白癜风模式与甲状腺状态之间没有相关性。引用这篇文章。 Elhwari A、Rajab N、Alhasoumi T、Alazabi F、Elahjal M。白癜风对利比亚患者空腹血糖和甲状腺激素水平的影响。Alq J Med App Sci。2024;7(4):1304-1310。https://doi.org/10.54361/ajmas.247457引言白癜风是一种多因素、获得性、进行性脱色疾病,其特征是皮肤上出现局限性白斑,这是由于表皮中功能性黑素细胞持续不断丧失所致 [1]。此外,重叠的毛发和粘膜也可能受到影响 [2,3]。全世界有 0.5% 到 2% 的人患有白癜风;男女发病率相似,且不受种族影响 [4]。白癜风可发生在任何年龄; 50% 的患者通常在 20 岁之前出现症状,25% 的患者在 14 岁之前出现症状 [5]。平均发病年龄在 20 至 30 岁之间,但也可能发生在年轻人和老年人身上。