抽象目标是量化由免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的预先存在的自身免疫性疾病(付费)患者的免疫相关不良事件(IRAE)的风险。方法 - 对照对照研究,对法国多中心前瞻性群体进行了黑色素瘤患者,与IRAE危险因素和肿瘤学分期相匹配。通过逻辑回归评估IRAE的风险。 结果包括110例有报酬的患者,并与330个对照匹配,从2013年3月到2020年10月。。 在病例中的中位随访期间,对照组为6.9个月,与对照组相比,在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS(95%CI(1.56至2.27))和1.44(分别为95%CI(1.08至1.82))。 带薪患者的多种伊拉斯(或1.46,95%CI(1.15至2.67))的风险增加,而IRAE发作的时间较短。 相比之下,与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异,并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好(P = 0.02)。 30%的病例在随访期间经历了有偿爆发,基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。 最后,我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。 在我们的研究中结论是,有报酬的患者面临全级,严重和多个伊拉斯的风险,但比对照组的生存期更好的24个月。 因此,有报酬的患者应有资格接受ICI治疗,但受益于IRAE发生的密切监测,尤其是在治疗的头几个月中。通过逻辑回归评估IRAE的风险。结果包括110例有报酬的患者,并与330个对照匹配,从2013年3月到2020年10月。在病例中的中位随访期间,对照组为6.9个月,与对照组相比,在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS(95%CI(1.56至2.27))和1.44(分别为95%CI(1.08至1.82))。带薪患者的多种伊拉斯(或1.46,95%CI(1.15至2.67))的风险增加,而IRAE发作的时间较短。相比之下,与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异,并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好(P = 0.02)。30%的病例在随访期间经历了有偿爆发,基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。最后,我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。在我们的研究中结论是,有报酬的患者面临全级,严重和多个伊拉斯的风险,但比对照组的生存期更好的24个月。因此,有报酬的患者应有资格接受ICI治疗,但受益于IRAE发生的密切监测,尤其是在治疗的头几个月中。
这种简短的沟通综合了危地马拉城市绿色空间的生物多样性记录。这项研究是在“CinturónecológicoMunicipal”或“市政生态绿化带”中进行的,该研究由危地马拉城内的自然蔬菜覆盖的沟渠组成。来自数字生物多样性平台,以前的研究和简短的生物调查的可用信息导致了1688种陆地物种的清单,分类为112个无脊椎动物家族(463 spp。),77个脊椎动物家族(348 spp。),29家真菌家庭(90 spp。)和132个植物家族(787 spp。)。根据国际和国家威胁物种名单,共有113种(7%)具有一定程度的脆弱性。城市生态系统的持续退化要求紧急关注以增加生物学调查,以支持生物多样性保守的努力和更严格的保护措施以及恢复受损地区。
摘要简介:基于柏拉金的化学疗法(CT)长期以来一直是针对广泛的小细胞肺癌(ES – SCLC)患者的一线标准。在这种情况下,将免疫检查点抑制剂添加到CT(ICI + CT)是一种有趣的选择,尽管其益处显然是适度的。方法:该荟萃分析是在比较一线ICI + CT与ES – SCLC的CT的随机试验中进行的。结果包括总生存期(OS),无进展生存率(PFS),客观反应率(ORR),12个月的反应以及不良事件(AES)。亚组分析是根据所用免疫疗法,性能状态(PS),年龄,铂盐,肝转移和脑转移时计算的。结果:文献搜索确定了一个随机阶段II(ECOG-ACRIN-5161)和四个III期试验(CASPIAN,IMPATER-133,KEYNOTE-604和RECK等人。2016)包括2775例患者(男性66%,吸烟者95%,中位年龄:64岁,PS = 0或1)。 ICI + CT与延长OS [0.82(0.75-0.89)显着相关(危险比[95%置信区间]); P <0.00001]和PFS [0.81(0.75-0.87); p <0.00001],具有抗PD-L1的OS益处[0.73(0.63-0.85); p <0.0001]或抗PD-1 [0.76(0.63-0.93); p <0.006],但对于抗CTLA-4 [0.90(0.80–1.01),p = 0.07]。 ICI + CT或CT的 ORR是可比的[优势比1.12(0.97-1.00); p = 0.12],但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16(2.81–6.17),p <0.00001]。 ICI + CT [优势比1.18(1.02–1.37)的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。2016)包括2775例患者(男性66%,吸烟者95%,中位年龄:64岁,PS = 0或1)。ICI + CT与延长OS [0.82(0.75-0.89)显着相关(危险比[95%置信区间]); P <0.00001]和PFS [0.81(0.75-0.87); p <0.00001],具有抗PD-L1的OS益处[0.73(0.63-0.85); p <0.0001]或抗PD-1 [0.76(0.63-0.93); p <0.006],但对于抗CTLA-4 [0.90(0.80–1.01),p = 0.07]。ICI + CT或CT的 ORR是可比的[优势比1.12(0.97-1.00); p = 0.12],但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16(2.81–6.17),p <0.00001]。 ICI + CT [优势比1.18(1.02–1.37)的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。ORR是可比的[优势比1.12(0.97-1.00); p = 0.12],但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16(2.81–6.17),p <0.00001]。ICI + CT [优势比1.18(1.02–1.37)的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。与CT相比,在诊断时没有脑转移的ES – SCLC的ICI + CT益处[HR 1.14(0.87-1.50); p = 0.34]。结论:除诊断时患有脑转移的患者外,ES – SCLC的一线ICI + CT似乎仅比CT优于CT。
1法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院肝移植部; 2法国图卢兹大学医院内医学系,法国图卢兹大学医院; 3法国里昂里昂的康复医院里昂公民肝鲁塞医院肝病学系; 4法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院蒙彼利埃癌症研究所医学肿瘤学系; 5法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院皮肤病学系; 6法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院Lapeyronie医院医学药理学和毒理学系; 7法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院肿瘤学系; 8法国图卢兹大学医院,珀尔豪斯大学医院内科和消化疾病系; 9法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院,蒙彼利埃大学医院,蒙彼利埃大学医院,肝移植。 10内科医学,法国贝齐尔医院; 11法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃大学医院病理学系; 12,法国图卢兹肿瘤病理学系; 13法国里昂里昂的康瑟斯公民里昂癌症研究所里昂苏德医院皮肤病学系; 14内科与免疫肿瘤学(MEDI2O),再生医学与生物疗法研究所(IRMB),圣Eloi医院,蒙彼利埃大学医院,法国蒙彼利埃
与正在进行的I期试验(NCT03784625)相符的摘要,该试验专门针对黑色素瘤靶向放射性核素治疗(TRT),我们探索了免疫系统与黑色素配体[131 I] ICF01012单独或与免疫治疗疗法合并的相互作用(ICF01012)。在这里我们证明[131 I] ICF01012诱导免疫原性死亡,其特征是细胞表面暴露的膜联蛋白A1和钙网蛋白的显着增加。与免疫功能低下相比,[131 I] ICF01012增加了免疫能力小鼠的存活率(29 vs. 24天,p = 0.0374)。流式细胞仪和RT-QPCR分析强调[131 I] ICF01012诱导肿瘤微环境中的适应性和先天免疫细胞募集。[131 I] ICF01012与ICI(抗CTLA-4,抗PD-1,抗PD-L1)的组合表明,公差是一种主要的免疫逃逸机制,而TRT后不存在疲劳。此外,与单独使用TRT相比,[131 I] ICF01012和ICI组合有系统地导致生存率延长(P <0.0001)。具体而言,[131 I] ICF01012 +抗CTLA-4组合与单独的抗CTLA-4相比显着提高生存率(41 vs. 26天; P = 0.0011),而没有毒性。这项工作代表了TRT诱导的抗肿瘤免疫反应修饰的首个全局表征,表明耐受性是一种主要的免疫逃逸机制,而将TRT和ICI结合在一起是有希望的。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
免疫疗法已成为多种类型癌症(例如黑色素瘤)的护理标准。但是,它可以诱导毒性,包括免疫检查点抑制剂诱导的结肠炎(CIC)。CIC具有炎症性肠病(IBD)的几种临床,组织学,生物学和治疗特征。艰难梭菌感染(CDI)会使IBD的演变变得复杂。我们旨在表征抗CTLA-4和抗PD-1的CDI与CIC之间的关联。来自2010年至2021年的抗CTLA-4和抗PD-1的九个中心的患者和抗PD-1的患者包括在2010年至2021年。主要终点是CIC的出现。次要终点是发现CDI的发现。包括18名患者。用抗PD-1,四个用抗CTLA-4和抗PD-1与抗PD-1与抗CTLA-4结合使用抗PD-1,四个。在18例患者中,有6例分离出CDI,而12例患有CIC和CDI。在这12位患者中,有8例CIC患有CDI复杂,三个同时使用CIC和CDI,其中1例患有CDI,其次是CIC。CDI在三名患者中是暴发的。内窥镜和组织学特征并未具体区分CDI与CIC。CDI
。。.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N。lecce单位。4Qu±云母生物±云母系。II,布宜诺斯艾利斯,CE1428EHA,阿根廷。 II,布宜诺斯艾利斯,CE1428EHA,阿根廷。 。 澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚。II,布宜诺斯艾利斯,CE1428EHA,阿根廷。II,布宜诺斯艾利斯,CE1428EHA,阿根廷。 。 澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚。II,布宜诺斯艾利斯,CE1428EHA,阿根廷。。澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚。
。。.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N。lecce单位。4Qu±云母生物±云母系。II,布宜诺斯艾利斯,CE1428EHA,阿根廷。 II,布宜诺斯艾利斯,CE1428EHA,阿根廷。 。 澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚。II,布宜诺斯艾利斯,CE1428EHA,阿根廷。II,布宜诺斯艾利斯,CE1428EHA,阿根廷。 。 澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚。II,布宜诺斯艾利斯,CE1428EHA,阿根廷。。澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚。
免疫检查点抑制剂(ICI),靶向促进性 - 细胞 - 死亡1蛋白(PD-1),其配体(PD-L1)和细胞毒性-T-淋巴细胞相关 - 抗原-4(CTLA-4),已改善了许多癌症类型的临床临床效果。尽管有巨大的益处,ICIS仍可促进任何器官的炎症,并与可能涉及心血管和肺部系统有关的免疫相关事件有关[1-3]。由于最近出版物引起了人们对与ICIS相关的潜在肺动脉损伤的担忧[4-6],我们面临着在用Nivolumab治疗的患者中发生的毛细血后肺动脉高压(pH)。因此,我们旨在通过对世界卫生组织的药物宣传数据库中报道的病例进行描述性分析来研究与ICI癌症治疗相关的潜在pH风险。