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免疫检查点抑制剂pembrolizumab引起的爆发
背景免疫检查点抑制剂（ICI）疗法通过提供化学疗法的替代方法，已大大改变了癌症治疗的景观。然而，ICI疗法（例如pembrolizumab）与影响所有器官系统的显着免疫相关不良事件（IRAE）有关。皮肤表现很常见，包括临床表现，包括大绝语皮疹，sori-肌肉皮疹，大胆性皮炎，地衣，史蒂文斯 - 约翰逊综合征（SJS）和毒性的表皮坏死分析（十）。ICI棒状果比大绝语和牛皮膜皮疹晚期，最常见的是在免疫疗法开始后6-12周。1次用抗PD-1/PD-1/PD-L1免疫疗法的患者中有0.5％–6％的山科爆发。2系统性糖皮质激素是大多数高级伊拉斯的治疗中的支柱。可以考虑使用1级ICI大肠皮炎的高功效局部类固醇（该疾病涉及<10％的身体表面积（BSA）时），但建议使用2 - 4年级的全身性皮质类固醇。3–5然而，当前的国家综合癌症网络（NCCN）指南未解决有关ICI类衣喷发的管理建议。3–5然而，当前的国家综合癌症网络（NCCN）指南未解决有关ICI类衣喷发的管理建议。
年轻患者的免疫检查点的功效不佳...
结果：最终包括254例患者，年轻人（18-44岁），中年（45-65岁）和年龄（年龄> 65岁）组中有18、139和97例。与中年和老年患者相比，年轻患者的DCR较低（均为p <0.05），并且PFS下（p <0.001）和OS（p = 0.017）。多元分析表明，年龄是PFS [危险比（HR）3.474，95％置信间隔（CI）1.962 - 6.150，p <0.001]和OS（HR 2.740，95％CI 1.348 - 5.348 - 5.570，P <0.570，P <0.001）。涉及IRAE的随后的安全分析表明，每个年龄组之间的分布频率没有显着差异（所有P> 0.05），而IRAES患者表现出更好的DCR（P = 0.035）和PFS（P = 0.037）。
Jain R等。 5G无线技术对云计算和物联网（IoT）的影响。 Adv Rob Tec 2024，2（1）：000107。
我们先天免疫反应的关键部分是反应的演变，这一过程通常在肿瘤恶性肿瘤中被操纵。与产生免疫抑制气候的TME不同，免疫反应的修饰抑制了T细胞增殖和多样化。这通常从包括CTLA-4和PD-1在内的IC的过表达开始。在获得CTLA-4和PD-1 IC疗法的耐药性的情况下，已经观察到替代IC的过表达。交替的IC受体包括粘蛋白结构域-3蛋白（TIM-3）和淋巴细胞激活基因3（LAG-3），B和T淋巴细胞衰减剂（BTLA），T细胞免疫受感染者免疫抑制基抑制型抑制型（TIGIT）（TIGIT），以及V-D抑制（COMAN IMINUNOMOG抑制）。多种IC的共同表达导致严重耗尽的T细胞状态，导致效应子功能受损，T细胞功能的逐渐丧失，转录状态改变和抗原持久性。在上调，共表达IC的情况下，靶向或共同定位这些替代检查点受体可能是防止获得抗性的潜在解决方案。
免疫检查点抑制剂治疗癌症中的超进展性疾病
免疫疗法利用免疫系统消灭癌细胞，在肿瘤学中得到了广泛的研究和应用。免疫检查点抑制剂 (ICI) 可防止免疫系统在癌细胞被消灭之前被关闭。它们已被证明是最有前途和最有效的免疫疗法之一，在各种肿瘤类型中均具有显著的生存获益和持久的反应。然而，越来越多的回顾性研究发现，一些接受 ICI 治疗的患者会出现异常反应，包括肿瘤细胞加速增殖和疾病快速进展，预后不佳。这种意外不良事件被称为超进展性疾病 (HPD)，它们的发生表明 ICI 对一部分癌症患者有害。HPD 很常见，在几种癌症类型的发病率为 4% 至 29%。然而，HPD 的机制仍不太清楚，尚未发现 HPD 的临床预测因素。在本综述中，我们总结了目前的发现，包括回顾性研究和病例报告，并重点关注几个关键问题，包括 HPD 的定义特征、预测生物标志物、潜在机制以及 ICI 治疗后避免 HPD 的策略。
胆道癌的免疫检查点抑制剂治疗（...
5.0 months and mOS 8.1 months in gemcitabine alone arm) (9). There is no established second line treatment for advanced BTC, but a recent randomized phase III trial (ABC-06) showed a mOS for 5-fluorouracil and oxaliplatin (FOLFOX) of 6.2 months in patients with disease progression after gemcitabine plus cisplatin (10). These outcomes will form the basis of comparison to the trials described in this review. With limited treatment options and dismal overall prognosis, new therapies and approaches are an urgent unmet need in BTC (11). Clinical trials using targeted agents have historically shown only modest responses in BTC patients, though there has been recent success in treating cholangiocarcinomas with isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) and FGFR genetic alterations with novel targeted agents (12-15). Even in these settings, responses have variable durability and more effective, durable therapies are needed. Immunotherapy has had tremendous success in treating patients with cancers such as melanoma and non-small cell lung cancer, dramatically altering the natural history of these diseases. In BTC, immunotherapy strategies have included autologous cell transfer, vaccinations and immunomodulatory approaches with immune checkpoint inhibitors (ICIs), the latter of which is the largest area of ongoing research. In this review, we describe the rationale for ICI therapy by summarizing the clinically relevant tumor immunology in BTC including the innate and adaptive immune response and immune checkpoint molecule expression in BTC. Subsequently we discuss completed and ongoing clinical trials involving ICI in BTC.
免疫检查点抑制剂在卵巢癌中的研究进展
卵巢癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤。尽管肿瘤减瘤手术和铂类化疗等标准治疗方法取得了进展，但总体生存率仍然很低。包括聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂和抗血管生成药物在内的靶向治疗的出现为治疗提供了新的途径。然而，耐药性和疾病异质性仍然带来重大挑战。免疫检查点抑制剂（ICI）作为一种新兴的治疗方法，主要针对程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）/程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（CTLA-4）通路来恢复抗肿瘤免疫反应。虽然 ICI 在其他恶性肿瘤中显示出显著的疗效，但其对卵巢癌的疗效有限，单药治疗的反应率仅为 10-15％。近期研究主要集中于将ICI与化疗、抗血管生成药物或PARP抑制剂联合使用以增强治疗效果。本文综述了ICI在卵巢癌中的进展，包括单药治疗和联合治疗策略，并探讨了旨在改善患者预后和实现个性化治疗的新兴治疗靶点和策略。通过深入了解肿瘤微环境及其免疫逃逸机制，未来有望开发出更有效的治疗方案，最终提高卵巢癌患者的生存率和生活质量。
Relatlimab：一种针对免疫检查点LAG的新型药物...
Relatlimab是一种人免疫球蛋白G4单克隆阻断抗体，是全球首个淋巴细胞活化基因3（LAG-3）抑制剂，也是继PD-1、CTLA-4之后第三个进入临床的免疫检查点抑制剂。Relatlimab可以与LAG-3受体结合，阻断LAG-3与其配体相互作用，从而降低LAG-3通路介导的免疫抑制作用，促进T细胞增殖，诱导肿瘤细胞死亡。2022年3月18日，美国FDA批准百时美施贵宝公司开发的relatlimab与nivolumab的固定剂量组合，商品名为Opdualag，用于治疗成人和12岁及以上儿童患者的不可切除或转移性黑色素瘤。本研究全面描述了relatlimab的作用机制和临床试验，并简要概述了目前用于治疗黑色素瘤的免疫检查点药物。
EDEM的结构和功能：PDI ERAD检查点复杂
。。.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N。lecce单位。4Qu±云母生物±云母系。II，布宜诺斯艾利斯，CE1428EHA，阿根廷。 II，布宜诺斯艾利斯，CE1428EHA，阿根廷。 。 澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚。II，布宜诺斯艾利斯，CE1428EHA，阿根廷。II，布宜诺斯艾利斯，CE1428EHA，阿根廷。 。 澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚。II，布宜诺斯艾利斯，CE1428EHA，阿根廷。。澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚。
免疫相关的免疫检查点抑制剂的不良事件：审查
在19世纪末，当外科医生威廉·科利（William Coley）报告说，将灭活细菌注射到肉瘤中可能会导致肿瘤收缩（1）时，免疫学和肿瘤学领域就联系起来。近年来，在肿瘤免疫疗法中取得了巨大的突破，这些疗法显着提高了癌症患者的存活率。迄今为止，已经有各种类型的免疫疗法药物，包括肿瘤疫苗，细胞免疫疗法，靶向T细胞的免疫调节药物和免疫检查点抑制剂（ICIS）。随着各种新的高科技技术的发展，肿瘤免疫疗法的手段也经常富集。然而，在临床实践中，化学疗法和放疗仍然是大多数癌症类型的治疗中的主要手段，而ICI仍然是各种固体和液体肿瘤的第一线治疗（2）。ICI是抗肿瘤药物的一种方式。然而，随着ICI的使用增加，与免疫相关的不良事件（IRAE）的数量增加。不同于放疗和化学疗法的典型不良反应，患者对免疫疗法的反应有所不同。伊拉斯可能会发生肿瘤大小的显着变化
抑制髓过氧化物酶可增强黑色素瘤的免疫检查点治疗
摘要 背景 高度免疫抑制的肿瘤微环境的存在限制了免疫检查点治疗 (ICT) 的成功。免疫抑制髓系细胞和活性氧产生增加是这种免疫抑制肿瘤微环境的关键驱动因素。需要采取限制这些免疫抑制髓系细胞的策略来增强对 ICT 的反应。方法 为了评估髓过氧化物酶 (MPO)（一种髓系限制酶和活性氧的主要来源）对介导 ICT 反应的贡献，我们使用已建立的原发性黑色素瘤模型比较了野生型、MPO 缺陷型 (MPO −/−) 和 MPO 抑制剂治疗的野生型小鼠的治疗结果和免疫组成。结果 肿瘤生长和存活研究表明，在两种老年动物已建立的原发性黑色素瘤临床前模型中，宿主缺陷型 (MPO −/−) 或药物抑制 MPO 均增强了 ICT 反应。 MPO -/- 小鼠的肿瘤微环境和全身免疫状况发生了显著变化，髓系细胞、T 细胞、B 细胞和树突状细胞的浸润情况也发生了显著变化；此外，在 ICT 无反应者中观察到髓系细胞显著增加。MPO -/- 小鼠在 ICT 反应期间 CD4 + T 细胞和 NK 细胞的贡献也发生了变化。有趣的是，从未经治疗的黑色素瘤小鼠的骨髓、脾脏和腹腔中分离出的 CD11b + Ly6G + 髓系细胞中，MPO 酶活性增加，但蛋白质没有增加，这表明先天免疫被全身激活。值得注意的是，将 MPO 特异性抑制剂 (verdiperstat、AZD5904) 与 ICT 结合使用，可明显提高反应率，高于单独使用 ICT。事实上，在使用 verdiperstat 加 ICT 治疗的 YUMM3.3 黑色素瘤模型中，长期生存率为 100%。结论 MPO 是导致已确诊黑色素瘤对 ICT 产生耐药性的原因之一。重新利用 MPO 特异性抑制剂可能是一种有前景的治疗策略，可增强 ICT 反应。