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免疫检查点抑制剂靶向放射性核素治疗引起的反向耐受性机制
与正在进行的I期试验（NCT03784625）相符的摘要，该试验专门针对黑色素瘤靶向放射性核素治疗（TRT），我们探索了免疫系统与黑色素配体[131 I] ICF01012单独或与免疫治疗疗法合并的相互作用（ICF01012）。在这里我们证明[131 I] ICF01012诱导免疫原性死亡，其特征是细胞表面暴露的膜联蛋白A1和钙网蛋白的显着增加。与免疫功能低下相比，[131 I] ICF01012增加了免疫能力小鼠的存活率（29 vs. 24天，p = 0.0374）。流式细胞仪和RT-QPCR分析强调[131 I] ICF01012诱导肿瘤微环境中的适应性和先天免疫细胞募集。[131 I] ICF01012与ICI（抗CTLA-4，抗PD-1，抗PD-L1）的组合表明，公差是一种主要的免疫逃逸机制，而TRT后不存在疲劳。此外，与单独使用TRT相比，[131 I] ICF01012和ICI组合有系统地导致生存率延长（P <0.0001）。具体而言，[131 I] ICF01012 +抗CTLA-4组合与单独的抗CTLA-4相比显着提高生存率（41 vs. 26天； P = 0.0011），而没有毒性。这项工作代表了TRT诱导的抗肿瘤免疫反应修饰的首个全局表征，表明耐受性是一种主要的免疫逃逸机制，而将TRT和ICI结合在一起是有希望的。
艰难梭菌感染和免疫检查点抑制剂诱导的黑色素瘤结肠炎：18例和文献综述
免疫疗法已成为多种类型癌症（例如黑色素瘤）的护理标准。但是，它可以诱导毒性，包括免疫检查点抑制剂诱导的结肠炎（CIC）。CIC具有炎症性肠病（IBD）的几种临床，组织学，生物学和治疗特征。艰难梭菌感染（CDI）会使IBD的演变变得复杂。我们旨在表征抗CTLA-4和抗PD-1的CDI与CIC之间的关联。来自2010年至2021年的抗CTLA-4和抗PD-1的九个中心的患者和抗PD-1的患者包括在2010年至2021年。主要终点是CIC的出现。次要终点是发现CDI的发现。包括18名患者。用抗PD-1，四个用抗CTLA-4和抗PD-1与抗PD-1与抗CTLA-4结合使用抗PD-1，四个。在18例患者中，有6例分离出CDI，而12例患有CIC和CDI。在这12位患者中，有8例CIC患有CDI复杂，三个同时使用CIC和CDI，其中1例患有CDI，其次是CIC。CDI在三名患者中是暴发的。内窥镜和组织学特征并未具体区分CDI与CIC。CDI
EDEM的结构和功能：PDI ERAD检查点复杂
。。.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N。lecce单位。4Qu±云母生物±云母系。II，布宜诺斯艾利斯，CE1428EHA，阿根廷。 II，布宜诺斯艾利斯，CE1428EHA，阿根廷。 。 澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚。II，布宜诺斯艾利斯，CE1428EHA，阿根廷。II，布宜诺斯艾利斯，CE1428EHA，阿根廷。 。 澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚。II，布宜诺斯艾利斯，CE1428EHA，阿根廷。。澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚。
EDEM的结构和功能：PDI ERAD检查点复合物 回家：一个新的基因本体学子集，可改善植物基因功能预测 Emlen Funnels中的方向性范围 摘要
。。.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N。lecce单位。4Qu±云母生物±云母系。II，布宜诺斯艾利斯，CE1428EHA，阿根廷。 II，布宜诺斯艾利斯，CE1428EHA，阿根廷。 。 澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚。II，布宜诺斯艾利斯，CE1428EHA，阿根廷。II，布宜诺斯艾利斯，CE1428EHA，阿根廷。 。 澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚。II，布宜诺斯艾利斯，CE1428EHA，阿根廷。。澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚。
用免疫检查点抑制剂报道的肺动脉高压：一项药物守护研究
免疫检查点抑制剂（ICI），靶向促进性 - 细胞 - 死亡1蛋白（PD-1），其配体（PD-L1）和细胞毒性-T-淋巴细胞相关 - 抗原-4（CTLA-4），已改善了许多癌症类型的临床临床效果。尽管有巨大的益处，ICIS仍可促进任何器官的炎症，并与可能涉及心血管和肺部系统有关的免疫相关事件有关[1-3]。由于最近出版物引起了人们对与ICIS相关的潜在肺动脉损伤的担忧[4-6]，我们面临着在用Nivolumab治疗的患者中发生的毛细血后肺动脉高压（pH）。因此，我们旨在通过对世界卫生组织的药物宣传数据库中报道的病例进行描述性分析来研究与ICI癌症治疗相关的潜在pH风险。
心脏肌肉生物标志物在免疫检查点抑制剂心肌炎的诊断和预后
3 University of California San Diego, San Diego, California, USA 4 Sorbonne University, Public Assistance-Hospitals of Paris ,, Inserm, Department of Cardiology, CIC-901, Unico-Greeco Cardio-Ons Program, Saint-Antoine Hospital, Paris, France 5 Hopital Ambroise-Péré, Neuilly sur Seine, Immunotherapy, Department of Oncology, PSL Research University, Institut法国居里，法国7索邦大学，巴黎公共援助室，生物化学激素学，托农医院，巴黎，法国8索邦大学，公共援助 - 巴黎公共援助 - 巴黎，INSERM，INSERM，内科，Pitié-Salpêtrière医院，巴黎，巴黎，巴黎9号公共部门。法国巴黎F-75013Pitié-Salpêtrière医院
海洋放线菌：抗菌发现的隐藏宝藏
1个心血管和胸腔成像单元，Pitié-Salpêtrière医院，公共援助巴黎公共援助 - 巴黎（APHP），法国巴黎，法国2号，索邦大学2号，Inserm cic-901，ap.hp.hp.sorbonne，ap.hp.sorbonne大学，UMRS1158大学，实验和临床呼吸神经生理学，AP-HP，University Hospital Hospital Group Aphp-Sorbonne University，Pitié-Salpêtrière医院，R3S系（呼吸，呼吸，呼吸道康复，睡眠）以及来自营养的代谢和代谢，Pitié-Salpêtrière医院，公共援助 - 巴黎公共援助 - 巴黎（APHP），法国巴黎，法国，5索邦大学，索邦大学，公共援助医院de Paris，Inserm u974，Inserm u974内科医学和临床免疫学部，Pitiudiun salistri saperparis paris paris paris paris parie paris parie，Paris parie，Paris parie，Paripate paripate，Paripate，Paripate，Paripate paripate，Paripate paripa France, 6 Sorbonne University, Institute Louis of Epidemiology and Public Health (IPLESP), Public Assistance-Hospitals of Paris (APHP), Pitié-Salpêtrière Hospital, Department of Medical Oncology, University Institute of Cancerology, Clip² Galilée, Paris, France, 7 Biomedical Imaging Laboratory, Sorbonne University, Inserm, Institute of Cardiometabolism and Nutrition,巴黎，法国
B 细胞与实体肿瘤患者免疫检查点抑制剂反应的协调
摘要 免疫疗法通过在部分患者中提供持久的反应，彻底改变了癌症治疗的格局，目前已成为几种实体瘤的标准治疗方法。然而，除传统免疫检查点抑制之外的免疫疗法活性正在趋于稳定，而且总体上缺乏指导治疗选择的生物标志物。大多数研究都集中在 T 细胞的参与和反应上，但越来越多的证据表明，B 细胞可能是建立有组织的免疫反应的关键参与者，尤其是通过三级淋巴结构。B 细胞反应的机制包括抗体依赖性细胞毒性和吞噬作用、促进 CD4+ 和 CD8+ T 细胞活化、维持抗肿瘤免疫记忆。在几种实体瘤中，较高水平的 B 细胞、特定的 B 细胞亚群或三级淋巴结构的存在与免疫检查点抑制剂的疗效改善有关。 B 细胞亚群的命运可能受到细胞因子环境的广泛影响，B 特异性细胞因子 B 细胞活化因子和 B 细胞吸引趋化因子-1/CXCL13 具有多种作用，而 IL-10 则具有主要调节作用。B 细胞特异性免疫检查点（如 TIM-1）的作用正在显现，可能代表潜在的治疗靶点。总体而言，实体瘤中 B 细胞领域的不断扩大有望改善当前的免疫治疗策略和患者选择。
ezh2在单核细胞分化限制心脏功能障碍期间作为表观遗传检查点调节剂
组蛋白H3K27甲基化的表观遗传调节最近已成为替代免疫调节的M2样巨噬细胞极化期间的关键步骤。已知会影响心肌梗塞后心脏修复（MI）。 我们假设负责H3K27甲基化的EZH2可以在此过程中充当表观遗传检查点调节剂。 我们在单核细胞分化为体外的M2巨噬细胞中，以及在体外的M2巨噬细胞中分化为M2巨噬细胞，以及在免疫后的巨噬细胞中，在体外阶段中，表观遗传酶的定位是表观遗传酶的假定胞质不活跃定位。 此外，我们表明，使用GSK-343的药理EZH2抑制分析了二价基因启动子的H3K27甲基化，从而增强其表达以促进人类单核细胞修复功能。 与这种保护作用相一致，GSK-343治疗加速了心脏炎症分辨率，可防止体内MI小鼠的梗死扩张和随后的心脏功能障碍。 总而言之，我们的研究表明，对心脏效果的药理学表观遗传学调节可能会有望限制MI后限制心脏不良改造。组蛋白H3K27甲基化的表观遗传调节最近已成为替代免疫调节的M2样巨噬细胞极化期间的关键步骤。已知会影响心肌梗塞后心脏修复（MI）。我们假设负责H3K27甲基化的EZH2可以在此过程中充当表观遗传检查点调节剂。我们在单核细胞分化为体外的M2巨噬细胞中，以及在体外的M2巨噬细胞中分化为M2巨噬细胞，以及在免疫后的巨噬细胞中，在体外阶段中，表观遗传酶的定位是表观遗传酶的假定胞质不活跃定位。此外，我们表明，使用GSK-343的药理EZH2抑制分析了二价基因启动子的H3K27甲基化，从而增强其表达以促进人类单核细胞修复功能。与这种保护作用相一致，GSK-343治疗加速了心脏炎症分辨率，可防止体内MI小鼠的梗死扩张和随后的心脏功能障碍。总而言之，我们的研究表明，对心脏效果的药理学表观遗传学调节可能会有望限制MI后限制心脏不良改造。
RSPO3介导的代谢肝分离化调节小鼠的全身葡萄糖代谢和体重
非整倍性通常对细胞存活和生长构成挑战。然而，最近的研究发现了异倍性对某些调节基因突变的细胞有益的例外。我们的研究表明，缺乏纺锤体检查点基因BUB3的细胞表现出精选染色体的非整倍性。与野生型细胞相比，BUB3和BUB1的主轴检查点并不是萌芽的酵母，但BUB3和BUB1的损失增加了Chro Mosome错误分析的可能性。与普遍的假设相反，即由于生长缺陷，非整倍性细胞将胜任，我们的发现表明，bub3δ细胞在许多世代中始终保持特定染色体的脑倍倍倍。我们研究了这些额外的Chromo躯体在BUB3δ细胞中的持久性是由某些基因的有益表达升高而导致的，还是仅仅是耐受性。我们确定了涉及染色体分离和细胞周期调节的几个基因，这些基因赋予了对Bub3缺乏细胞的优势。总的来说，我们的结果表明，特定基因通过非整倍性的增益可能为染色体隔离保真度较差的菌株提供生存优势。