免疫检查点抑制剂(ICI)在过去十年中改变了全身性抗癌治疗(SACT)的景观[1]。它们的使用与在各种人类实体瘤中的生存率提高有关,并且越来越多地延伸到转移性疾病的治疗中,甚至是新辅助设置[2,3]。最广泛使用的ICI靶向编程死亡(配体)1和细胞毒性T淋巴细胞4轴,可以用作单一疗法或组合。ICI的毒性特征与细胞毒性化学疗法的毒性不同,因为毒性较低,并且潜在的ICI诱导的免疫相关不良事件(IRAES)的范围更广泛,并且可能影响几乎任何器官系统。在没有高质量数据的情况下,一些稀有伊拉斯的临床指南仍然基于案例报告和专家意见[4]。iraes的评分是根据不良事件的常见术语标准5.0 [5]。
引入药物诱导的肾脏毒性以下;近端肾小管损伤和急性管状坏死,包括药物甚至晶体的晶体或铸造的管状阻塞,以及在被药物及其代谢物刺激的间质肾炎后(1)。免疫检查点抑制剂,例如PD-1和PD-L1抑制剂,通过破坏对这些肿瘤的免疫耐受性来治疗实体瘤时出现有效的免疫疗法(2)。但是,这些免疫疗法与包括肾毒性在内的各种不良反应有关。免疫检查点抑制剂的肾毒性是指肾功能的潜在损害或功能障碍,导致急性肾脏损伤,肾功能损伤或其他形式的肾脏损伤。检查点抑制剂诱导的肾毒性的发生率和严重程度在不同的癌症和方案中各不相同(3)。本叙事评论总结了有关检查点抑制剂相关的肾毒性的可用文献,包括其机制,临床表现和管理。
摘要:免疫检查点抑制剂(ICI)是一种新型的抗肿瘤药物,可以通过阻止免疫检查点与配体的结合,从而增强T细胞的活性来实现抗肿瘤目标。同时,ICIS阻止了免疫检查点与其配体的结合,破坏了T细胞对自我抗原的免疫耐受性,这可能导致一系列免疫相关的不良事件(IRAE)。免疫检查点抑制剂诱导的垂体炎(IH)是相对罕见的IRAE。由于临床表现中缺乏特定的山脉,很难及时准确地诊断IH在临床实践中。但是,尚未对接受ICIS的患者进行不良事件的风险,尤其是IH。错过或延迟的诊断可能导致预后不良甚至不良临床结果。在本文中,我们总结了IH的流行病学,发病机理,临床表现,诊断和治疗。
摘要:免疫检查点抑制剂(ICI)是各种恶性肿瘤的护理标准,并且与表型类似于原发性自身免疫性疾病的广泛并发症有关。尽管有关这些毒性的文献正在增长,但有关ICI相关性硬皮病的数据很少,这些数据可以带来显着的发病率,并限制了继续有效的ICI治疗的能力。我们的评论旨在分析有关ICI相关的系统性硬皮病(ICI-SSC)和关键硬皮病模仿的当前文献。ICI-SSC的病例与原代SSC有明显的差异,例如较少的血管特征和较少的血清阳性率(例如硬皮病特异性抗体和抗核抗体)。我们发现,在ICI开始之前诊断为SSC的患者在用于癌症的ICI治疗后也可能会经历曾经存在的疾病的浮标。关于硬皮病模仿,还描述了几例ICI嗜酸性筋膜炎病例,并具有可变的临床表现和课程。我们没有发现硬皮病模仿的病例:ICI-Scleromyxedema或ICI-Scleroedema。迫切需要多机构的努力来合作开发患者数据库并对ICI-SCLERODERMA进行强大的前瞻性研究。这最终将促进ICI-Scleroderma的更有效的临床评估和管理。
摘要 背景 检查点靶点在肿瘤介导的免疫逃逸中起着关键作用,因此对癌症免疫治疗至关重要。不幸的是,缺乏汇编所有检查点靶点以用于免疫肿瘤学中的转化研究和药物发现的生物信息学资源。 方法为此,我们开发了检查点治疗靶点数据库 (CKTTD),这是第一个针对免疫检查点靶点(蛋白质、miRNA 和 LncRNA)及其调节剂的综合数据库。采用评分系统以高置信度筛选更多相关靶点。此外,Oncomine、Drugbank、miRBase 和 Lnc2Cancer 数据库等一些生物数据库被集成到 CKTTD 中,以提供深入的信息。此外,我们计算并提供了所有靶点的配体结合位点信息,这可能为基础科学家进行药物发现工作提供支持。结果 CKTTD 总共汇编了 105 个检查点蛋白靶点、53 个调节剂(小分子和抗体)、30 个 miRNA 和 18 个 LncRNA,这些实验证据均通过增强型文本挖掘系统从 10 649 篇文献中整理出来,这些证据均经过验证。 结论 总之,CKTTD 可以作为癌症免疫治疗和药物发现研究的有用平台。CKTTD 数据库可在 http://www.ckttdb.org/ 上免费向公众开放。
胶质瘤是中枢神经系统最恶性的原发性肿瘤,其特点是总体生存率极低。最近,使用免疫检查点阻断疗法治疗癌症的突破引起了广泛关注。然而,尽管免疫检查点阻断疗法代表了最有前途的癌症治疗方法(免疫疗法),但由于胶质瘤的“冷表型”以及多种引起内在和获得性耐药性的因素,免疫检查点阻断疗法在胶质瘤患者中的临床应用仍然具有挑战性。因此,全面了解肿瘤微环境和大脑的独特免疫状态对于胶质瘤免疫疗法的应用至关重要。更灵敏的生物标志物用于监测免疫反应以及结合多种免疫治疗策略,可能会加速临床进展并为胶质瘤患者开发有效且安全的治疗方法。
免疫检查点抑制剂 (ICI) 自开发以来,改变了多种恶性肿瘤的治疗模式 [1]。它们不仅改善了临床结果,而且巩固了免疫调节作为癌症治疗基本策略的地位 [2]。在需要全身治疗的晚期肺癌治疗中,传统上以铂类化疗为主 [3]。然而,铂类化疗的疗效受到剂量限制性毒性的影响 [4,5]。虽然针对表皮生长因子受体 (EGFR) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的小分子靶向药物已显示出比传统化疗更好的疗效和耐受性,但它们仅适用于具有特定基因变异的患者 [6-8]。另一方面,ICI 治疗可显著提高所有类型肺癌的疗效和耐受性 [9,10]。
摘要:胃癌是最常见的癌症之一,是发病率和死亡率排名前五位的恶性肿瘤之一。早期胃癌症状不典型,仅表现为轻微的上腹部不适,当症状明显时,病变通常已进展至晚期。值得注意的是,90%以上的住院患者在初诊时已为局部晚期或转移性胃癌,晚期胃癌的治疗选择有限,包括化疗、靶向治疗和免疫检查点抑制剂(ICI)。在ICI方面,单药治疗晚期胃癌的临床获益有限,但ICI与其他疗法的联合治疗可能有临床获益。相关临床研究表明,ICI与化疗、抗血管靶向治疗或其他分子靶向治疗联合,以及两种ICI联合使用,可改善晚期胃癌患者的预后。本文就ICI联合其他疗法治疗胃癌的进展作一综述。本文的目的是推进胃癌免疫治疗
在同源小鼠模型中使用 FF-10850 和抗 PD-1 抗体治疗结肠癌的联合疗法研究表明,FF-10850 与免疫检查点抑制剂联合使用具有协同作用。接种了鼠 CT26 结肠癌系的小鼠在 18 天内接受三剂 FF-10850(2 mg/kg)和六剂抗 PD-1 抗体(10 mg/kg)。监测肿瘤体积长达 39 天,或直到肿瘤达到 2000 mm3,此时对动物实施安乐死(图 4A)。在 FF-10850 和抗 PD-1 抗体治疗的小鼠中均观察到治疗效果;FF-10850 在 39 天的观察期后延迟了所有动物的肿瘤生长,而 PD-1 治疗导致两只小鼠的肿瘤生长显著延迟。然而,联合疗法导致八只小鼠中的两只肿瘤完全缓解,这表明 FF-10850 和抗 PD-1 抗体的组合比单独使用其各部分更有效(图 4B)。
5 2024 年 8 月 1 日 2024 年版本更新 更新免责声明,指出指南可能会在 CRPG 版本之间发生变化,以及与 Dale Mason 或 TSA 项目经理核实最新指南的重要性;更新术语表以添加 CBP(海关和边境保护)、FAT(工厂验收测试)、PSC(旅客安检犬)、RSSP(可报销安检服务计划)、安全飞行(SF)、安检合作伙伴计划(SPP)、TIS(非接触式身份解决方案)、TVS(旅行验证服务)、VAP(自愿遗弃财产),并编辑 BLS(从“瓶装液体扫描仪”更改为“瓶装液体扫描仪”)并删除 EDCT(爆炸物探测犬队);添加了提醒,以查阅国际项目所在地建筑规范;将 IDSS 更新为 SureScan;更新了第 2 至第 10 节和附录 A、B 和 C(参见每个部分的更改说明)