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预防和发育中的免疫检查点分子
过敏性哮喘是一种由2型免疫反应引发的呼吸道疾病，其特征是分泌Alarmins，Interleukin-4（IL-4），IL-5和IL-13，EOSINOPHILIC INFORMATICATINE和AIRWORIC HYPYRESHIPHERSISISICE（AHR）。免疫检查点（ICP）是在不同的免疫细胞，肿瘤细胞或其他调节免疫系统激活并维持免疫稳态的细胞类型上表达的抑制或刺激分子。令人信服的证据表明ICP在哮喘的进展和预防中都起着关键作用。也有一些接受ICP治疗的癌症患者哮喘发育或加剧的证据。本综述的目的是提供有关ICP的最新概述及其在哮喘发病机理中的作用，并评估它们作为哮喘治疗靶标的含义。
Vista检查点通过pH选择性抗体SNS抑制...
Vista是一种抑制性髓样-T细胞检查点，有望成为癌症免疫疗法的目标。然而，其有效靶向受到了诸如先前Vista抗体观察到的快速清除和细胞因子释放综合征等问题的阻碍。在这里，我们证明了SNS-101是一种新开发的pH选择性远景抗体，可以解决这些挑战。结构和生化分析确定了SNS-101靶向的pH选择性和独特的表演。这些特性赋予SNS-101上有利的药代动力学和安全性。在利用人类远景敲入小鼠的合成性肿瘤模型中，SNS-101在与PD-1抑制剂结合使用时显示体内效率，调节细胞因子和趋化因子信号传导，并改变肿瘤微环境。总而言之，目前正在I期临床试验中的SNS-101是一种有前途的治疗生物学，对于各种癌症对当前免疫疗法难治性的患者。
免疫检查点抑制剂癌的安全性和功效...
免疫检查点抑制剂（ICI），包括抗程序性死亡蛋白（PD1）或配体（PDL1）和抗细胞毒性T淋巴细胞抗原（CTLA4）抗体，已彻底改变了癌症治疗，在许多类型的先进的恶子（1）中产生了巨大的肿瘤收缩和持久的反应（1）。的确，现在将近一半的美国癌症患者有资格接受ICI癌症治疗（2）。不幸的是，肿瘤细胞杀死所需的ICI疗法的免疫激活增加也可能导致健康组织中不良自身免疫的发展。这种与免疫相关的不良事件（IRAE）可以限制ICI癌症治疗的使用，并导致患者住院，器官损伤甚至过早死亡。随着癌症患者的ICI疗法的扩展，伊拉斯的诊断和管理已成为重要的临床问题。由于人们认为自身免疫性患者的患者可能会增加患IRAES的风险增加，或者ICI可能加剧现有的自身免疫性疾病，因此将这些患者排除在大多数癌症免疫疗法临床试验之外（3）。即使在ICI代理商批准食品和药物管理局（FDA）之后，许多医生和患者仍对这些治疗的安全性在患有自身免疫性疾病的患者中的安全性。的确，最近的几项研究表明，即使患有亚临床自身免疫性的患者，例如患有甲状腺自身抗体但没有甲状腺功能障碍的患者，与没有甲状腺自身免疫性的患者相比，ICI治疗期间ICI治疗期间甲状腺功能减退症的风险较高明显更高（4）。尽管大多数伊拉斯都是可逆的，包括分类为3/4级的伊拉斯，但ICI诱导的内分泌病通常是永久性的，包括T1DM。诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。 在这些情况下，排除的患者诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。在这些情况下，排除
支持信息 DNA 损伤检查点激活...
引物名称 序列 oEAM20 cttagtcgactaaggaggtatacatatgagtaaagaatctattatttttgtcg oPEB857 gaattagcttgcatgcggctagcttactatcttacagttgctaattcatatg oPEB3F gctagccgcatgcaagctaattcg oPEB259 atgtatacctccttagtcgactaagcttaattgttatccgctcacaattacacacattatgccacacc ttgtagata oPEB866 tttatgcagcaatggcaagaac oPEB867 gccgactcaaacatcaaatcttac oEAM21 gaattagcttgcatgcggctagcttattcatatgcatcctgatgcttctttttc oEAM22 gaattagcttgcatgcggctagcttaatgcttctttttcaatgggatcactaac oEAM23 gaattagcttgcatgcggctagcttatgggatcactaactcatcaccc oEAM28 cttagtcgactaaggaggtatacatatgcggcagctgtttgctttaattg oEAM29 gaattagcttgcatgcggctagcttattacagataaacagttttttgagctgtttc oEAM42 tcccggtgaaggtcaaggacaaggccaaatgaacccgggtcaagaccgaga oEAM43 gttgtaaaacgacggccgaattcttagttatcaattttcatcttcctttttagcagct oEAM44 tcccggtgaaggtcaaggacaaggccaaatggagtttgtcattggattaattg oEAM45 gttgtaaaacgacggccgaattcttagttaactaagcggatatgtcagctttgat oEAM46 tcccggtgaaggtcaaggacaaggccaaatgagtatgaaaaataaactgaaaaactt oEAM47 gttgtaaaacgacggccgaattcttagttattaaccacctctgatgttcgtcttc oEAM48 tcccggtgaaggtcaaggacaaggccaattgaattttccagggaacgaacg oEAM49 gttgtaaaacgacggccgaattcttagttaactacttgctcttcttctccacatt oEAM50 tcccggtgaaggtcaaggacaaggccaaatgagcaatttagcttaccaacca oEAM51 gttgtaaaacgacggccgaattcttagttatcattcctgtatgtttttcacttttttatc oEAM52 tcccggtgaaggtcaaggacaaggccaaatgcggcagctgtttgctttaatt oEAM53 gttgtaaaacgacggccgaattcttagttattacagataaacagtttttttgagctg oEAM54 tcccggtgaaggtcaaggacaaggccaaatgccattaacgccaaatgatattc oEAM55 gttgtaaaacgacggccgaattcttagttattattccttttcctcaaatacagcg oEAM56 tcccggtgaaggtcaaggacaaggccaaatgccaaaaaaagaataaatttatgaatagag oEAM57 gttgtaaaacgacggccgaattcttagttattaatcaggatttttaaacttaaccttg oPEB1021 attatgccgcatctgtccaact oPEB1022 gcaaggcgattaagttgggtaa oPEB1024 ttctcgccggatgtactggaaac oPEB1025 tggcttaactatgcggcatcaga oPEB1034 ctagagggtgaaggtcaaggacaaggccaaatgagtaaagaatctattatttttgtcggt oPEB1035 gtactgagagtgcaccatattacttagttaactatcttacagttgctaattcatatgca oPEB1041 atcccggtgaaggtcaaggacaaggccaattgaaacggcaattaaaactgttttttattg oPEB1042 gttgtaaaacgacggccgaattcttagttattacatttctttttcagtgtttcaattgc oPEB1058 tcccggtgaaggtcaaggacaaggccaaatgagtaaagaatctattattttgtcggt oPEB1059 gttgtaaaacgacggccgaattcttagttaactatctttacagttgctaattcatatgca oPEB1070 tctagagggtgaaggtcaaggacaaggccaaatgaacccgggtcaagaccgaga oPEB1071 actgagagtgcaccatattacttagttatcaattttcatcttcctttttagcagct oPEB1072 tagagggtgaaggtcaaggacaaggccaaatggagtttgtcattggattattaattg oPEB1073 ttgtactgagagtgcaccatattacttagttactaagcggatatgtcagctttgat oPEB1074 tagagggtgaaggtcaaggacaaggccaaatgagtatgaaaaataaactgaaaaactt
免疫检查点抑制剂的危险副作用
摘要 免疫检查点抑制剂 (ICI) 与多种免疫相关不良事件有关。随着 ICI 的肿瘤适应症不断扩大，其罕见副作用在临床实践中变得越来越明显，并影响治疗决策。在这里，我们报告了一例罕见的早发性轻度细胞因子释放综合征 (CRS) 病例，该患者因转移性肾细胞癌接受 ICI 治疗，导致治疗中断。我们进一步对 CRS 和 ICI 治疗相关的危及生命的副作用（例如噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)）的文献进行了系统回顾。我们从建库到 2021 年 10 月搜索了 Medline、Embase 和 Web of Science 核心合集，以查找有关接受 ICI 治疗的实体癌患者的 CRS、细胞因子风暴、巨噬细胞活化综合征、HLH 和相关炎症性疾病的报告。我们发现了 n=1866 篇文章，由两位审查员独立评估其是否符合资格。其中，49 篇报道了 189 人的文章符合审查条件。我们发现，从最后一次输液到 CRS/HLH 发生的中位时间约为 9 天，而症状的出现时间从输液后立即出现到治疗后一个月不等。大多数患者接受皮质类固醇或抗白细胞介素 6 (IL-6) 抗体托珠单抗治疗，虽然大多数患者康复，但也有少数患者死亡。据报道，同时进行 IL-6 和 ICI 治疗既有利于抗肿瘤作用，又有利于限制副作用。来自国际药物警戒数据库的数据强调，ICI 相关的 CRS 和 HLH 是罕见事件，但我们发现报告的频率存在显著差异，这可能表明存在严重的漏报。首次对 ICI 治疗导致的 CRS/HLH 进行系统性审查的结果强调，ICI 的危及生命的全身炎症并发症很少见，可能与约 10% 患者的死亡结果有关。有限的数据支持将 IL-6 抑制剂与 ICI 联合使用以增强抗肿瘤作用并减少过度炎症。
免疫检查点抑制剂：癌症患者指南
免疫检查点抑制剂副作用当CPI打开免疫系统打击癌症时，它们会导致可能影响人体任何部位的免疫系统过度激活。这些副作用通常很温和，但在某些人中可能很严重。您的癌症护理团队将为您提供特定于治疗的信息，以帮助您了解期望的期望以及如何管理副作用。您将获得一份自我监控指南，以帮助您在家中寻找副作用。在每次治疗之前，都会询问您有关副作用的信息。尽早发现副作用非常重要，因此让您的癌症护理团队知道您的治疗之间的症状是否有任何变化。
慢性结肠炎与结直肠癌之间的检查点
摘要：炎症性肠病（IBD）是一组因对宿主肠道菌群的异常免疫反应而引起肠道炎症和病变的疾病。皮质类固醇、抗炎药和抗生素通常用于减少非特异性炎症和复发率；然而，这些治疗随着时间的推移是无效的。患有慢性结肠炎的患者更容易患上结直肠癌，尤其是那些结肠炎持续时间较长的患者。由于副作用，化疗的使用往往受到限制，导致疗效降低，迫切需要改进治疗方法并确定新的治疗靶点。近年来，癌症免疫治疗取得了重大进展，主要分为癌症疫苗、过继性细胞免疫治疗或免疫检查点阻断疗法。检查点标记在癌细胞上表达以逃避免疫系统，因此检查点抑制剂在过去 5-10 年里改变了癌症治疗。免疫检查点抑制剂在单一疗法和联合疗法中均产生了持久的临床反应。维尼小鼠是自发性慢性结肠炎的可行模型，其免疫反应与人类 IBD 相似。确定这些小鼠组织中检查点标记的表达水平将有助于深入了解疾病的发生、发展和癌症。此类信息将有助于识别新的检查点标记，并开发使用或不使用免疫检查点抑制剂或疫苗的治疗方法，以减缓或阻止疾病进展。
免疫检查点抑制剂和 RAS–ERK 通路...
摘要：转移性黑色素瘤是一种高度免疫原性的肿瘤，由于免疫系统逃逸机制，其存活率极低。针对细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 和程序性死亡-1 (PD1) 受体的免疫检查点抑制剂 (ICI) 被用于阻止免疫逃逸。这种免疫疗法可提高总体存活率。然而，黑色素瘤细胞以逃避分子机制作出反应。ERK 级联抑制剂也用于转移性黑色素瘤治疗，其中 RAF 活性阻断是此类治疗的主要治疗方法，与 MEK 抑制剂联合使用可改善许多临床疗效参数。尽管它们在抑制 ERK 信号传导方面有效，但黑色素瘤细胞信号的重新连接会导致疾病复发，从而导致 ERK 激活的恢复，这是一些耐药机制的常见原因。最近的研究表明，RAS–ERK 通路抑制剂与 ICI 疗法相结合对转移性黑色素瘤治疗具有良好的优势。本文，我们重新整理了在患者身上进行临床评估的联合疗法。
免疫集靶向检查点抑制剂的临床应用
1核医学部，意大利佛罗伦萨50139 Careggi大学医院； Abenavolie@aou-careggi.toscana.it 2核医学部，实验和临床生物医学科学系“ Mario Serio”，佛罗伦萨大学，意大利佛罗伦萨50134； valentina.berti@unifif3核医学系， ，意大利阿雷佐52100号，4核医学司，生物医学成像和图像引导治疗系，维也纳医科大学，维也纳，1090年，维也纳，奥地利5号，奥地利5号，奥地利5号诊断成像系（放射学）和核医学，核医学，大学医院，San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja，c。 Serviciocántabrode Salud，39011 Santander，西班牙7核医学单位，IRCCS- Humanitas Research Hospital，20089年意大利Rozzano *通信：egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。，意大利阿雷佐52100号，4核医学司，生物医学成像和图像引导治疗系，维也纳医科大学，维也纳，1090年，维也纳，奥地利5号，奥地利5号，奥地利5号诊断成像系（放射学）和核医学，核医学，大学医院，San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja，c。 Serviciocántabrode Salud，39011 Santander，西班牙7核医学单位，IRCCS- Humanitas Research Hospital，20089年意大利Rozzano *通信：egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。，意大利阿雷佐52100号，4核医学司，生物医学成像和图像引导治疗系，维也纳医科大学，维也纳，1090年，维也纳，奥地利5号，奥地利5号，奥地利5号诊断成像系（放射学）和核医学，核医学，大学医院，San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja，c。 Serviciocántabrode Salud，39011 Santander，西班牙7核医学单位，IRCCS- Humanitas Research Hospital，20089年意大利Rozzano *通信：egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。，意大利阿雷佐52100号，4核医学司，生物医学成像和图像引导治疗系，维也纳医科大学，维也纳，1090年，维也纳，奥地利5号，奥地利5号，奥地利5号诊断成像系（放射学）和核医学，核医学，大学医院，San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja，c。 Serviciocántabrode Salud，39011 Santander，西班牙7核医学单位，IRCCS- Humanitas Research Hospital，20089年意大利Rozzano *通信：egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。，意大利阿雷佐52100号，4核医学司，生物医学成像和图像引导治疗系，维也纳医科大学，维也纳，1090年，维也纳，奥地利5号，奥地利5号，奥地利5号诊断成像系（放射学）和核医学，核医学，大学医院，San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja，c。 Serviciocántabrode Salud，39011 Santander，西班牙7核医学单位，IRCCS- Humanitas Research Hospital，20089年意大利Rozzano *通信：egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。，意大利阿雷佐52100号，4核医学司，生物医学成像和图像引导治疗系，维也纳医科大学，维也纳，1090年，维也纳，奥地利5号，奥地利5号，奥地利5号诊断成像系（放射学）和核医学，核医学，大学医院，San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja，c。 Serviciocántabrode Salud，39011 Santander，西班牙7核医学单位，IRCCS- Humanitas Research Hospital，20089年意大利Rozzano *通信：egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。
e006284.full.pdf
抽象背景研究了肠道细菌与肝细胞癌（HCC）中对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应之间的关联；然而，尚未完全了解ICI处理的HCC队列中的多Kingdom肠道微生物组的改变以及ICI处理的HCC队列中的相互作用。方法从2018年11月到2022年4月，预期接受了高级HCC治疗的ICI治疗的患者。在此，我们使用元基因组，IS2和80例ICI-Preated HCC患者的肠道微生物组和代谢组的肠道微生物组和代谢组进行了多振形微生物群的表征。结果我们的发现表明，耐用的临床益处（DCB）和不可耐性的临床益处（NDB）组之间的细菌和代谢产物显着差异，而真菌的差异较小。在DCB组治疗前的细菌和真菌的总体多样性高于NDB组，并且在6-8周后使用免疫疗法随着免疫疗法的使用而开始改变。We also explored the alterations of gut microbes in the DCB and NDB groups, established 18 bacterial species models as predictive biomarkers for predicting whether immunotherapy is of sustained benefit (area under the curve=75.63%), and screened two species of bacteria ( Actinomyces_sp_ICM47 , and Senegalimassilia_anaerobia ) and one metabolite （甘氨酸酮）作为预测用ICI治疗的HCC患者的预后生物标志物。我们的发现表明细菌分类群是ICI临床疗效的预测生物标志物，细菌及其代谢物作为预后生物标志物。在这项研究中得出的结论，包括肠道细菌，真菌及其代谢物在内的多象kingdom微生物群的状态和表征，首次通过ICI治疗的HCC患者进行了多组学测序。