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与轻度认知障碍（MCI）和阿尔茨海默氏病（AD）的趋化因子信号通路基因的血清DNA甲基化水平的关联
随着社会衰老的迅速发展，与衰老相关疾病的发生率显着增加，这已经迅速增加了神经退行性疾病的患病率，例如MCI和AD。MCI是健康衰老到AD的过渡阶段，认知能力下降和临床预言的程度尚未达到AD的严重程度[1]。每年有记忆力障碍临床表现的MCI患者中有10％至20％每年都会进展为AD [2，3]。 由于尚未鉴定出有效的血清标记物，因此通常使用与认知功能相关的量表来区分AD和MCI。 DNA甲基化是表观遗传学的主要组成部分，它受到环境因素的影响，导致疾病进展并提供有关病原体和疾病诊断的新方向。 这可能是未来AD诊断的最有希望的血液标记物，应该更多地研究细胞后DNA甲基化[4]。 几项研究表明，AD和MCI的发病机理受DNA甲基化的影响[5-9]，但是对于同一基因的DNA甲基化，对于AD和MCI进行了比较，仍然几乎没有研究。 神经免疫性炎症在AD的发病机理中起重要作用[10]，并且发现它可能在MCI阶段开发[11，12]。 趋化因子信号途径同时在星形胶质细胞和小胶质细胞中进行，这是神经炎症反应的主要部位。 因此，它是AD中神经免疫性炎症机制的重要相关途径[13-15]。每年有记忆力障碍临床表现的MCI患者中有10％至20％每年都会进展为AD [2，3]。由于尚未鉴定出有效的血清标记物，因此通常使用与认知功能相关的量表来区分AD和MCI。DNA甲基化是表观遗传学的主要组成部分，它受到环境因素的影响，导致疾病进展并提供有关病原体和疾病诊断的新方向。这可能是未来AD诊断的最有希望的血液标记物，应该更多地研究细胞后DNA甲基化[4]。几项研究表明，AD和MCI的发病机理受DNA甲基化的影响[5-9]，但是对于同一基因的DNA甲基化，对于AD和MCI进行了比较，仍然几乎没有研究。神经免疫性炎症在AD的发病机理中起重要作用[10]，并且发现它可能在MCI阶段开发[11，12]。趋化因子信号途径同时在星形胶质细胞和小胶质细胞中进行，这是神经炎症反应的主要部位。因此，它是AD中神经免疫性炎症机制的重要相关途径[13-15]。目前，大多数研究是在趋化因子信号通路中进行的Trem2-DAP12和CX3CL1-CX3CR1轴，它们在神经退行性疾病中起重要作用，并且可以调节认知功能和突触可塑性，尤其是在海马中[16]。CX3CL1-CX3CR1轴的 CXCR5基因与认知障碍有关[17]，但其与MCI或AD的关系仍然不清楚，并且对AD和MCI中该途径中其他基因的DNA甲基化差异的研究很少。 因此，我们使用关键字来筛选KEGG途径数据库中趋化因子信号通路中的所有基因，并通过文献综述进一步选择了未在DNA甲基化中研究的基因，并检查了其CPG岛是否具有甲基化研究值。 然后筛选了七个基因（CXCL5，ADCY2，HCK，MAP2K1，AKT1，WASL，RAP1B）。 之后，为了探索七个趋化因子信号通路基因与AD和MCI的血清DNA甲基化水平的关联，并进一步筛选出可以将AD与MCI区分开的基因，我们研究了AD和MCI在Xinjiang，Chimen Jinjiang，Chiranjiang，Chimenjiang，Chiranjiang，Chimen Jianjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimen Jinjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimen Jianjiang的启动子中的血清DNA甲基化水平的关联。 筛选了AD的DNA甲基化水平显着差异的基因，并通过ALZDATA数据库验证了AD不同大脑区域的表达。CXCR5基因与认知障碍有关[17]，但其与MCI或AD的关系仍然不清楚，并且对AD和MCI中该途径中其他基因的DNA甲基化差异的研究很少。因此，我们使用关键字来筛选KEGG途径数据库中趋化因子信号通路中的所有基因，并通过文献综述进一步选择了未在DNA甲基化中研究的基因，并检查了其CPG岛是否具有甲基化研究值。然后筛选了七个基因（CXCL5，ADCY2，HCK，MAP2K1，AKT1，WASL，RAP1B）。之后，为了探索七个趋化因子信号通路基因与AD和MCI的血清DNA甲基化水平的关联，并进一步筛选出可以将AD与MCI区分开的基因，我们研究了AD和MCI在Xinjiang，Chimen Jinjiang，Chiranjiang，Chimenjiang，Chiranjiang，Chimen Jianjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimen Jinjiang，Chimenjiang，Chimenjiang，Chimen Jianjiang的启动子中的血清DNA甲基化水平的关联。筛选了AD的DNA甲基化水平显着差异的基因，并通过ALZDATA数据库验证了AD不同大脑区域的表达。
细胞因子和趋化因子在炎症反应中的作用
所有生物都通过其中发生的过程和关系互连。是器官的相互依赖性，形成了整体复合物。在进化过程中，某些物种中的免疫系统已被完善。但是，如果过敏或异物渗透，可能会造成严重损害。免疫系统是一个障碍，可保护生物体免受外部和内部影响。人体的免疫反应是人体最基本和最重要的功能之一。当化学或生物学性质的看似无害的抗原进入人体时，免疫系统会激活抗体以防止抗原在体内繁殖。作为炎症的一部分，动员免疫系统，免疫细胞检测到对血管和淋巴系统损害的程度和严重程度。随后，通过免疫能力细胞的反应清除或阻止过敏原扩散。
SCCA1/SERPINB3抑制抗肿瘤的免疫，并通过Stat依赖性趋化因子产生
控制细胞的迁移并影响肿瘤免疫微环境的组成（4）。一些趋化因子，例如CXCL9，CXCL10，CXCL11，CXCL16，促进了一种免疫抑制环境，可改善直流活化并将T细胞转移到肿瘤上（4，5）。相反，CCL2，CCL5，CXCL1，CXCL8和CXCL12可以通过RT诱导，并且具有募集抑制性免疫细胞和抑制效应T细胞的相反作用，并且通常与治疗结果不良相关（6-8）。鳞状细胞癌抗原1（SCCA1），由serpinb3基因基因座编码，现在称为serpinb3，是一种高度保守的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，与溶酶体泄漏后与溶酶体蛋白酶相互作用并防止细胞死亡（9）。我们最近证明了Serpinb3还通过预防溶酶体诱导的RT诱导的细胞死亡来保护神经肿瘤细胞（10）。在许多癌症中，serpinb3/scca（用于测量循环serpinb3的基于Eli-sa的临床测定仍称为“ SCCA”）在肿瘤或癌症患者的循环中高度表达
GPR182是一种广泛清除的非典型趋化因子受体，影响T非依赖性免疫
免疫反应高度取决于免疫细胞对次生淋巴机器人器官（SLO）的有效传输。非典型趋化因子受体（ACKRS）清除趋化因子从细胞外空间中消除它们，从而产生引导白细胞的梯度。与规范趋化因子受体相反，ACKR不会诱导导致细胞迁移的经典细胞内信号传导。最近，ACKR3的最接近GPR182的亲戚已被部分脱字为潜在的新型ACKR。我们通过确定将GPR182分类为广泛清除趋化因子受体的进一步的配体来确认并扩展了先前的研究。我们验证了受体的“非典型”性质，其中规范性G蛋白依赖性细胞内信号在配体刺激后未激活。然而，B-甲蛋白是非配体独立的内在化和趋化因子清除所必需的，而C末端则部分可分配。在没有体内GPR182的情况下，我们观察到血清中的趋化因子水平升高，也观察到SLO间质中的趋化因子水平。我们还揭示了不结合任何其他ACKR的CXCL13和CCL28被GPR182绑定并有效地清除。此外，我们在调节血清CXCL12水平的GPR182和ACKR3之间以及在控制CCL20水平的GPR182和ACKR4之间存在合作关系。此外，我们在GPR182-KO小鼠中揭示了一种新的表型，在该小鼠中，我们观察到一个大小和细胞的边缘区（MZ），因此在T非依赖性抗体反应中。综上所述，我们和其他人揭示了一种新颖的，广泛的趋化因子受体，我们建议将其命名为ACKR5。
CCL20/CCR6 趋化因子信号传导对于实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠多发性硬化症的发病机制并非至关重要
多发性硬化症是一种自身免疫性疾病，免疫系统会攻击神经髓鞘。致病性 Th17 细胞和调节性 Treg 细胞（均表达趋化因子受体 CCR6）之间的平衡对于确定疾病活动至关重要。据推测，由血脑屏障产生的 CCL20（CCR6 的同源配体）会将这些免疫细胞吸引到中枢神经系统 (CNS)。然而，CCR6 敲除 (KO) 小鼠中多发性硬化症实验模型的病理表型尚无定论，而 CCL20-KO 小鼠中尚未解决这一问题。为了解决这个问题，我们使用 CRISPR/Cas9 系统生成了 CCL20-KO 和 CCR6-KO 小鼠。与野生型 (WT) 小鼠相比，两种突变小鼠中实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 慢性期的临床表型略有加重。 KO 小鼠和 WT 小鼠的中枢神经系统炎症细胞浸润和脱髓鞘相似。突变小鼠和 WT 小鼠的中枢神经系统 CD4 + T 细胞计数相同。突变小鼠和 WT 小鼠中枢神经系统 Th17 和 Treg 细胞的比例，或中枢神经系统 IL-17 和 TGF- b mRNA 表达没有显著差异。这些发现表明，CCL20/CCR6 介导的细胞迁移不一定是 EAE 发病所必需的，并且可能由其他趋化因子信号补偿。© 2022 Elsevier Inc. 保留所有权利。
2型糖尿病在接受固定正畸治疗的成年人中对牙龈促进性趋化趋化因子谱和晚期糖基化水平的影响
摘要。- 目的：当前的研究旨在重新核能糖尿病2型糖尿病（DMT2）对经过固定正差治疗的个体的牙龈囊泡流体（GCF）中晚期糖基化最终产物（AGE）和促炎性趋化因子的结果。患者和方法：根据包含和排除十分组，将参与者分为糖尿病和无糖尿病人群。功率分析是从一项预先研究的研究中采用的，该研究报告了肥胖个体中GCF趋化因子。所有牙齿均用于临床牙周参数（CPP）。GCF和唾液。GCF的促炎细胞因子均以PG/mL表示。使用磁珠的多重分析对Luminex®平台进行趋化因子的定量。数据的非正态性由Mann-Whitney U检验评估。正态性。以标准偏差和均值的形式计算描述性数据。结果：与非糖尿病患者相比，糖尿病患者未刺激的整个唾液流量（UWSFR）明显降低（p = .021）。在不同的临床牙周化对象（CPP）之间，在二型和非糖尿病参与者之间没有发现斑块评分（PS）和探测深度（PD）的差异。与非二 - 基本组相比，观察到DMT2参与者的两种GCF趋化因子（P = .031）和年龄（p = .017）在DMT2参与者中显着高。CPP和GCF生物标志物在糖尿病患者中与探测（BOP）出血（BOP）之间的年龄和GCF抵抗素水平之间存在正相关。结论：与正畸设备进行DMT2对齐的参与者
趋化因子系统在肝纤维化中的作用
炎症反应与几乎所有疾病的发生和发展有关，包括慢性肝病。虽然炎症是肝损伤所有阶段的特征，但慢性肝损伤的具体病因，即酒精或代谢相关、病毒或自身免疫，可以调节肝脏内炎症环境的特征 (1)。炎症环境由细胞和可溶性因子的复杂混合物控制，这些因子在有害刺激下相互作用，以解决损伤或感染因子 (1-3)。从机制上讲，适当和有效的免疫细胞运输对于宿主防御病原体和应对损伤至关重要。细胞因子、白细胞介素和补体在有害刺激下直接作用于组织，而趋化因子则协调细胞浸润到组织内损伤部位的动态 (4,5)。过去二十年来对趋化因子系统的研究已经确定了这些炎症介质在肝病中发挥的多种作用。本综述的重点是整合与慢性肝病和肝纤维化有关的趋化因子生物学的当前知识，并期待趋化因子系统为患者带来有意义的改善。我们根据叙述性综述报告清单（可在 https://dmr.amegroups 上找到）撰写了以下文章。
利用组胺类似物靶向趋化因子受体 CXCR4 来减轻青少年关节炎的炎症：COVID-19 治疗方法的概念验证
3 巴黎大学，法国巴黎。 4 法国巴黎巴斯德研究所转化免疫学实验室。 5 BIOASTER，法国里昂。 6 法国巴黎 INSERM UMR-S1124，干细胞、信号和朊病毒团队。 7 INSERM UMR - S1109，法国斯特拉斯堡大学医学院、OMICARE 大学医院联盟、斯特拉斯堡转化医学联盟 (FMTS)。 8 法国斯特拉斯堡大学医院国家罕见自身免疫性疾病参考中心 RESO 临床免疫学和内科系。 9 法国斯特拉斯堡大学 UFR 医学院。 10 IRIM，蒙彼利埃大学，CNRS UMR 9004，蒙彼利埃，法国。 11 法国巴黎公立医院内克尔大学医院儿科血液学-免疫学和风湿病学科、RAISE 罕见疾病参考中心。