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基线循环肿瘤 DNA 用于未接受化疗的转移性结直肠癌患者的个性化预测。AGEO 前瞻性研究
Jean-Baptiste Bachet、Pierre Laurent-Puig、Aurelia Meurisse、Olivier Bouché、Léo Mas 等。基线循环肿瘤 DNA 用于未接受化疗的转移性结直肠癌患者的个性化预测。AGEO 前瞻性研究。《欧洲癌症杂志》，2023 年，189，第 112934 页。�10.1016/j.ejca.2023.05.022�。�hal-04786998�
三阴性乳腺癌细胞中 BCL-xL 表达较低有利于化疗疗效，且这种作用受到癌症相关成纤维细胞的限制
三阴性乳腺癌 (TNBC) 预后不良，主要是因为它们对化疗有耐药性。已知这种耐药性与 BCL-2 家族蛋白（即 BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2）中某些抗凋亡成员的表达升高有关。这些蛋白通过结合和隔离抑制促凋亡蛋白活化来调节细胞死亡，并且可以被 BH3 模拟物选择性拮抗。然而，BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2 对 TNBC 细胞对化疗敏感性的个体影响，以及它们受癌症相关成纤维细胞 (CAFs) 的调节，癌症相关成纤维细胞是肿瘤基质的主要成分，也是治疗耐药性的关键因素，这仍有待阐明。使用基因编辑或 BH3 模拟物抑制 TNBC 细胞系 MDA-MB-231 中的抗凋亡 BCL-2 家族蛋白，我们发现 BCL-xL 和 MCL-1 通过补偿机制促进癌细胞存活。该细胞系对化疗的敏感性有限，与 TNBC 患者观察到的临床耐药性一致。我们阐明了 BCL-xL 在治疗反应中起着关键作用，因为它的消耗或药理抑制提高了化疗效果。此外，BCL-xL 表达与患者来源的肿瘤中的化疗耐药性有关，其中其药理抑制增强了体外对化疗的反应。在癌细胞和 CAF 的共培养模型中，我们观察到即使在 BCL-xL 表达降低使癌细胞更易受化疗影响的情况下，与 CAF 接触的癌细胞也会对化疗表现出降低的敏感性。因此，CAF 在乳腺癌细胞中发挥着显著的促存活作用，即使在通过联合化疗和缺乏主要化学抗性因素 BCL-xL 而极易导致细胞死亡的环境中也是如此。
联合化疗和免疫治疗显示
新闻稿 立即发布 乳腺癌治疗的新方法：联合化疗和免疫疗法显示出良好的效果 格拉茨，2025 年 1 月 22 日：化疗和免疫疗法的创新组合为推进 HER2 阳性乳腺癌的治疗做出了有希望的贡献。奥地利乳腺癌和结直肠癌研究组 (ABCSG) 的一个跨学科研究小组在格拉茨医科大学参与的 ABCSG 52/ATHENE 试验中研究了如何通过特定的抗体和化疗组合来改善癌症治疗。该研究结果最近发表在著名的《自然癌症》杂志上，表明这种新方法有效且安全。 HER2 阳性乳腺癌：侵袭性形式需要靶向治疗 HER2 阳性乳腺癌是一种特别侵袭性的疾病，其特征是癌细胞表面有更多的 HER2 蛋白。这种蛋白质起生长因子的作用并促进细胞分裂，从而导致肿瘤细胞生长更快。鉴于这些特点，HER2 阳性乳腺癌通常需要强化治疗。 “特殊疗法，例如使用抗体（例如曲妥珠单抗），旨在阻断 HER2 蛋白，从而阻止肿瘤生长，”格拉茨医科大学肿瘤科专家、该出版物的第一作者 Gabriel Rinnerthaler 解释道。 免疫疗法和化疗在对抗 HER2 阳性乳腺癌中的应用 免疫疗法和化疗是癌症治疗的两种关键方法。虽然免疫疗法支持并激活人体的免疫系统，使其专门对抗肿瘤细胞，但化疗会直接攻击癌细胞，抑制其生长或摧毁它们。免疫疗法通常使用特异性识别肿瘤细胞结构的抗体，而化疗也会影响快速分裂的健康细胞，这会导致副作用。为了减少副作用并同时确保治疗成功，近年来的乳腺癌研究专注于以更有针对性和更温和的方式使用化疗，以避免过度治疗。ABCSG 52/ATHENE 试验与 9 个奥地利中心合作进行，将这些方法结合起来治疗 HER2 阳性乳腺癌。患者接受包括阿替利珠单抗在内的三种抗体或仅两种 HER2 阻断剂的免疫疗法，随后两组均接受化疗药物表柔比星治疗。“结果表明，免疫疗法和弱化化疗相结合是有效的：
首先是由...
在晚期或转移性食管型鳞状细胞癌（ESCC）中，Tislelizumab +化学疗法与安慰剂 +化学疗法对患者报告的症状和总体生存（OS）的影响Pan⁴，Sook RyunPark⁵，LinShen⁶，Eric vanCutsem⁷，Paula Jimenez-Fonseca⁸，BryantBarnes⁹，Tianmo SunIth，Gisoo Barnes面，Timothy Victor面，官员：中国北京的Chinese PLA综合医院； “日本东京国有癌症中心医院；中国Hefei的Anhui省医院；韩国乌尔山医学院，韩国首尔大学医学中心⁵山医学中心； ⁶中国北京贝吉癌医院； lueven，卢文堡的大学医院和比利时鲁南的鲁文； ⁸西班牙奥维耶多的阿斯图里亚斯大学中心医院；美国加利福尼亚州圣马特奥市的Beigene USA，Inc。；中国北京的Beigene（北京）有限公司；美国加利福尼亚州圣马特奥的美国北比恩公司；美国加利福尼亚州圣马特奥的美国北比恩公司；美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学。摘要背景：虽然先前已经证明了生存率的提高，但免疫疗法对ESCC中HRQOL的影响尚未得到很好的检查。基于肿瘤学试验的传统分析，例如劣化时间（TTD）和重复测量的混合模型（MMRMS），受到折现复发事件的限制。来自EORTC QLQ-C30和OES18，建模了7个关键症状结构域（GHS，身体功能，疲劳，吞咽困难，疼痛，痛苦，饮食限制）。Osoba（1998）10点阈值用于定义RDE。Osoba（1998）10点阈值用于定义RDE。因此，我们应用了一个3组分联合模型（JM）框架来定义患者报告的症状，治疗效果和OS之间的临床解释性相关性，而ESCC的亚组中的ESCC的亚组中的临床症状则符合其主要端点，该端点符合其主要端点，其PD-L1表达的PD-L1表达为≥1％，≥5％，≥5％和≥10％。方法：最终分析样本包括Tislelizumab+化学疗法组（T+C）中的226名患者，在安慰剂+化学疗法组中为PD-L1≥1％，在T+C ARM中为PD-L1≥1％，P+C ARM中为PD-L1≥5％的PD+C ARM中的113例为PD-L1≥5％，P+C ARM为PD+C ARM，PD+C ARM中的PD-L1≥10％。Pro数据是在基线和每个处理周期（最多6个周期），然后在每个其他周期以及安全随访时收集的，并分析了基线（CFBL）的变化。联合模型包括三个组成部分：1）预测CFBL症状得分的线性混合模型； 2）COX比例危害模型（CPH）用于OS的时间； 3）脆弱的（复发变质事件的随机效应[RDES]）CPH模型用于基于Pro的RDE的时间。结果：两个武器的ITT人群的调整后率> 90％。在PD-L1≥5％（P = 0.0476）中观察到显着的T+C治疗效果，PD-L1≥1％（P = 0.0028）和PD-L1≥5％（P = 0.0149）亚组，但在PD-L1≥10％中，PD-L1≥1％（P = 0.0028）和PD-L1≥5％（P = 0.0149）。对于其他5个症状（即，GHS，疲劳，浮肿，吞咽困难，饮食限制），治疗组之间没有统计学上的显着差异。但是，T+C与所有7种关键症状和PD-L1亚组的死亡风险显着降低有关。As one example, with respect to interaction between pain and OS, T+C was associated with a 22% (HR, 0.78 [95% CI, 0.652-0.931]), 33% (HR, 0.67 [95% CI, 0.515-0.860]), and 47% (HR, 0.50 [95% CI, 0.344-0.720]) reduction in the risk of death在PD-L1≥1％，≥5％和≥10％中，与P+C相比。
使用新辅助多化学疗法的宫颈癌患者的心脏表现动力学
宫颈癌是全球第四大癌症。本研究旨在评估接受新辅助多化学疗法的局部晚期宫颈癌患者心血管系统的功能能力。总共包括192例患者，分为两组：第1组（n = 102）接受了标准的新辅助多化学疗法，而接受了抗氧化剂Neurox的Neo-Adjuvant多化化学疗法接受了新的辅助多化学疗法。心血管评估是在治疗的第一，第八和第十四天以及手术前进行的。心电图（ECG）和超声心动图用于测量弛豫期间，包括左心房和左心室尺寸在内的参数，左心室末端 - 节日和舒张末期量，弹性分数和心脏指数。结果表明，在术前多化化学疗法期间，神经毒性的添加显着改善了心血管功能，这可以通过统计学上显着的关键功能参数的显着改善证明（p <0.05）。Neurox组表现出降低的心血管系统功能障碍，这有助于为随后的手术切除和术后放射疗法做好更好的准备。这些发现表明，神经毒性是在宫颈癌患者新辅助治疗期间管理心血管风险的有效辅助手段。
乳腺癌新辅助化疗期间进行体育锻炼可提高病理完全缓解率：随机 Neo-AC
标题乳腺癌新辅助化疗期间进行体力锻炼以提高病理完全缓解率 简称 Neo-ACT 试验 (NCT05184582) 试验设计前瞻性随机临床试验 试验原理新辅助化疗 (NACT) 是目前对乳腺肿瘤大于 20 毫米和/或淋巴结转移患者的标准治疗方法，尤其是人表皮生长因子受体 2 (HER2) 和三阴性乳腺癌 (TNBC)。NACT 疗效的最佳证明是病理完全缓解 (pCR)，即乳腺和腋窝淋巴结中没有残留侵袭性肿瘤。如今，pCR 经常被用作肿瘤药物试验的替代终点，该试验侧重于新化合物，通常与目前的标准治疗方法相结合。虽然 NACT 具有为肿瘤学新药化合物提供快速审批的优势，但早期对提高生存率的预期并未实现。然而，额外的全身药物治疗方案是有代价的，并且相关的副作用和毒性也很重要。因此，完全有理由相信，通过无毒的患者驱动的生活方式干预（例如体育锻炼）可以提高 NACT 疗效，从而降低局部区域治疗的剂量。积极锻炼可将乳腺癌风险降低 20-30%，并且锻炼可以减少乳腺癌动物模型中的肿瘤生长。锻炼可能通过减少全身炎症和增强抗肿瘤免疫细胞功能发挥作用，改善血流和灌注，从而提高肿瘤对全身治疗的敏感性，减少全身炎症并增强免疫细胞功能。健康人类受试者进行一次体育锻炼的短期压力可以诱导免疫细胞释放到血液循环中，而自愿跑步的小鼠的原发性肿瘤生长减少。化疗期间进行体育锻炼是可行且安全的。观察性研究表明，运动对乳腺癌具有预防复发和死亡率的作用。长期跟踪有氧运动和阻力运动显示生存率提高
MDM2 扩增或过表达的尿路上皮癌患者的致死临床结果以及化疗和免疫治疗耐药性
摘要 背景 E3 泛素连接酶鼠双微体 2 (MDM2) 结合 p53 转录激活结构域并作为 TP53 通路的强效抑制剂，TP53 通路是尿路上皮癌 (UC) 中三种最关键的致癌通路之一。然而，MDM2 扩增在 UC 中的临床意义及其对肿瘤免疫背景的影响仍不清楚。 方法 本研究分析了来自两个当地队列（ZSHS 队列和 FUSCC 队列）的 240 名具有匹配临床注释的 UC 患者。我们通过免疫组织化学分析和靶向测序评估了 MDM2 状态与临床结果、治疗效果和免疫学特征之间的相关性。此外，来自五个独立外部队列的 2264 个 UC 样本（包含基因组、转录组和临床数据）用于验证。结果 MDM2 扩增 (MDM2 Amp) 或蛋白质过表达 (MDM2 OE) 与 UC 患者总体生存率较低 (ZSHS 队列，Log-rank p<0.001；FUSCC 队列，Log-rank p=0.030) 和对铂类化疗 (ZSHS 队列，Log-rank p<0.001) 以及抗 PD-1/PD-L1 免疫疗法 (FUSCC 队列，Log-rank p=0.016) 的反应降低有关，无论 TP53/p53 状态如何。MDM2 扩增或过表达进一步与具有去分化形态的高级别 UC 肿瘤相关。此外，MDM2 扩增或过表达的 UC 与免疫逃避结构相关，其特征是三级淋巴结构浸润比例较低、CD8 + T 细胞、IFN-γ + 细胞、GZMB + 细胞丰度较低，以及免疫检查点分子表达降低，包括程序性死亡配体 1 (PD-L1)、程序性死亡-1 (PD-1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)。结论 MDM2 扩增或过表达定义了一组致命的 UC 患者，无论 TP53 /p53 状态如何，其预后较差，并且对铂类化疗和免疫疗法均有耐药性。这些肿瘤的特点是去分化形态和免疫抑制微环境。准确
接受化学疗法或免疫疗法的人的食品安全
在进行化疗或免疫疗法时，您的感染风险更高。这包括来自食物和饮料的感染（也称为食物传播感染）。以下信息包含有关如何降低采用食物感染风险的建议。将此信息保存在安全的位置，因此您可以在需要时参考。
评论文章为小分子药物发现铺平了道路
摘要：胃癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率很高。人类表皮生长因子受体2（HER2）的过表达与胃癌的转移潜力增加和临床结果不佳有关。尽管经过证实的临床反应率是经批准的Her2靶向thera派的临床反应率，包括曲妥珠单抗结合化学疗法，但它们的长期临床益处有限，不可避免的疾病进展仍然对胃癌的临床治疗构成重大挑战。因此，探索新的策略以增强HER2阳性患者的治疗结果至关重要和紧迫。Here, we reported that DX126-262, a novel HER2-targeted antibody-drug conjugate, generated by conjugating a potent Tubulysin B analogue (Tub-114) to humanized anti-HER2 monoclonal antibody, exhibited a significant synergistic inhibitory effect with both Cisplatin and 5-FU in HER2-positive gastric cancer NCI-N87 cells.此外，与单一疗法或单药疗法或双重药物组合（Cisplatin Plus 5-FU）或一线护理（SOC，SOC，SOC，SOC，Herseptin and Complatin and Cosplatin and Cobsplication and Complication in Complication frof Civin and Complicin and Complication frof Cisplatin and Complication，and Comboce），以及在体内和双重组合中，DX126-262与顺铂和5-FU结合的三重药物组合策略在VIVO O和体内治疗效率上显示出更好得多的情况。 NCI-N87细胞和异种移植模型中的第三线SOC（DS-8201A）。同时，三重药物组合疗法没有表现出叠加的毒性。综上所述，我们的发现提供了令人信服的证据，表明DX126-262与顺铂和5-FU相结合发挥协同抗肿瘤活性，并且是改善HER2阳性晚期或转移性胃癌的临床效率的有希望的策略。