被诊断患有 KMT2A 重排 ( KMT2A -r) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的 1 岁以下婴儿,尽管接受了强化治疗,但仍面临无法缓解、复发和因白血病死亡的高风险。婴儿 KMT2A -r ALL 母细胞的特征是 DNA 高甲基化。临床前研究表明,DNA 甲基转移酶抑制剂的表观遗传启动会增加化疗的细胞毒性。儿童肿瘤学组试验 AALL15P1 测试了在第 6 天开始化疗之前立即进行 5 天阿扎胞苷治疗的安全性和耐受性,在四个诱导后化疗疗程中,适用于新诊断为 KMT2A -r ALL 的婴儿。治疗耐受性良好,31 名可评估患者中只有 2 名 (6.5%) 出现剂量限制性毒性。外周血单核细胞全基因组亚硫酸盐测序表明,在接受阿扎胞苷治疗 5 天后,87% 的样本的 DNA 甲基化降低。无事件生存率与之前对新诊断婴儿 ALL 的研究结果相似。阿扎胞苷是安全的,可降低 KMT2A -r ALL 婴儿外周血单核细胞的 DNA 甲基化,但加入阿扎胞苷以增强细胞毒性不会影响生存率。Clinicaltrials.gov 标识符:NCT02828358。
化疗药物通过干扰细胞周期起作用,主要针对比正常细胞分裂更快的癌细胞。这些药物可以通过口服、静脉注射或其他方式给药,具体取决于癌症类型和治疗方案。虽然化疗可以有效杀死癌细胞,但它也会损害快速分裂的健康细胞,例如骨髓、消化道和毛囊中的细胞。这会导致脱发、恶心和免疫功能减弱等常见副作用。尽管存在这些挑战,化疗仍然是许多癌症最有效的治疗方法之一,通常与手术、放射疗法或免疫疗法结合使用 [3, 4]。
目的:根据NRG-GY018试验的结果评估pembrolizumab与化学疗法相比,与单独的化学疗法相比,在患有晚期或复发性子宫内膜癌(EC)的患者中,通过不匹配修复缺乏症(DMMR)和MISSATCH修复修复(PMMMR)(PMMMR)进行分层。方法:使用Markov模型来模拟接受pembrolizumab加化疗或化学疗法的患者。终身成本,质量调整后的终身年份(QALYS)和增量成本效益比(ICER)是使用意愿 - 付费(WTP)阈值$ 150,000/QALY计算的。进行了单变量和概率灵敏度分析,以评估我们发现的鲁棒性。结果:将pembrolizumab添加到化学疗法中导致4.05 QALY的增量增益,额外成本为167,224美元,与DMMR EC中的化学疗法相比,ICER的ICER额为41,305.09/QALY。此外,还有0.93个Qalys,额外成本为83,661美元,在PMMR EC中,ICER的ICER为90,284.80美元/QALY。敏感性分析表明,pembrolizumab的成本,进展疾病的效用以及无进展生存的效用对结果的影响最大。概率敏感性分析表明,pembrolizumab被认为是成本效益,其概率为100%,在WTP阈值每QALY $ 150,000时。结论:从美国的付款人的角度来看,pembrolizumab与化学疗法相比,与单独的化学疗法相比,与单独的化学疗法相比,与单独的化学疗法相比,pembrolizumab与化学疗法相比具有成本效益。
指示Pembrolizumab与化学疗法结合使用:以前未经治疗的晚期食道(鳞状或腺癌),其表达PD-L1的综合阳性得分为>/= 10。和先前未经处理的晚期HER-2负胃或胃食管连接腺癌,其中任何一种表达PD-L1,共同的正分数为>/= 1。nb在这两种指示中,患者都必须先前接受任何针对PD-1或PD-L1或PD-L1或PD-L2或CD137或OX40或OX40或抗胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)(CTLA4)的抗体(CTLA4),除非患者的疾病或完整的疾病均无疾病,否则抗抑制剂的抗疾病或抗疾病的疾病均不受抑制的疾病,否则抗抑制剂的疾病均不受疾病的疾病的疾病的疾病,除非均无疾病的疾病,否在上次免疫治疗的日期与复发或转移性疾病的首次诊断的日期之间经过。化学疗法的选择是:chapecitabine&Oxaliptin Oxaliptin和Mod de Gramont(请注意Oxaliptin和Mod de Gramont的周期长度为2周,因此仅在临床指示时选择),或者如果临床上的癌素是不合适的或s骨carcinoma:carbo x(ugi-007)Cf(ugi-007)Cf(ugi-007)Cf(ugi-007)cf(ugi-007) (UGI-008)治疗意图
对转移性/晚期HER2过表达GC的患者的这项随机II期开放标签,多中心研究旨在评估:1)安全性2)与单独的化学疗法相比,HER-VAXX加化学疗法的临床疗效(整体存活,无进展生存率)与Her-Vaxx抗体诱导的抗体及其功能性相比。
nivolumab与化学疗法结合使用,可与食管的未切除的不可切除的晚期或转移性鳞状细胞或腺鳞癌,以及肿瘤细胞PD-L1的表达>/= 1%,PD-L1的PD-L1表达和PD-L1的pd-L1结合了<10 nivolumab的<10 nivolumab和fluormab in Contration and Fulorymab组合,以前的含量为基础,以供素化型纤维瘤,以均匀的基于纤维化的效果,以均匀的基于纤维化的效果促进型纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维溶体。胃的阴性腺癌,胃食管结或食管,其伴有阳性评分(CPS)为5或更多。nb在这两种指示中,患者都不能先前接受任何针对PD-1或PD-L1或PD-L2或CD137或CD137或OX40或OX40或抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的抗体(CTLA-4)的抗体(CTLA-4),除非没有良好的患者均未降低了良好的疾病,否则该疾病是良好的探究率。至少有6个月的时间已经过去6个月了,与复发或转移性疾病的首次诊断复发的日期。化学疗法的选择是:Capecitabine&Oxaliptin Carbo X(UGI-007)CX(UGI-006)CF(UGI-005)Carbof(UGI-008)NB:Oxaliptin和Modified Degramont可能还可以用作每14天的Nivolumab,nivolumab fress nivolumab,也可以用作替代性化疗方案。治疗意图
通常,急性髓细胞性白血病(AML)突然到达,如果不加以治疗,迅速致命。患者以前从未听说过他们的疾病,并且在诊断时通常别无选择,只能迅速为最糟糕的情况做准备。从该点开始的移动通常是如此之快,以至于最初的化学疗法讨论在很大程度上仅限于死亡,复发,感染和出血的风险。几天后,当患者停止进食并开始减肥时,我们放置了鼻胃管或开始肠胃外营养。在患者准备离开HOS Pital时(即在大多数中心开始强化化疗后4周),他们通常看起来像另一个人,随便说“殴打”或更科学地说“ Ca Chectic”。卡希克西亚是一种多因素的全身综合征,包括厌食症,肌肉浪费,体重减轻,毒素和不同程度的胰岛素抵抗。回顾医院的住宿,当家人在第2周中问他们所爱的人为什么不吃饭和/或减肥时,我们可能说:“这只是化学疗法”或“这是癌症”。但是,实际上,我们根本不知道。Pötgens等。 试图解决这个知识差距。 1他们询问肠道微生物群中是否发生变化(又称 dys Biosis)可能与AML/Chemothera PY相关的恶病质有关。 具体来说,营养不良是否会导致系统性代谢改变,从而导致恶病质? 这个问题的灵感来自AML肠道菌群改变及其与治疗并发症(包括中性粒细胞膜热和感染)的相关性的一些先前报道。Pötgens等。试图解决这个知识差距。1他们询问肠道微生物群中是否发生变化(又称dys Biosis)可能与AML/Chemothera PY相关的恶病质有关。具体来说,营养不良是否会导致系统性代谢改变,从而导致恶病质?这个问题的灵感来自AML肠道菌群改变及其与治疗并发症(包括中性粒细胞膜热和感染)的相关性的一些先前报道。2作者先前曾报道过与急性白血病相关的恶病质的小鼠模型,其中合成生改善了肠胃异化,病虫病减少和提高的存活率。3已经建立了肠道微生物群对循环代谢产物的贡献,4使作者的假设在机械上合理。Pötgens等。 招募了30名新诊断的AML患者,并将他们与年龄,性别,体重指数和吸烟状况的健康对照组成1:1。 缺乏抗生素暴露Pötgens等。招募了30名新诊断的AML患者,并将他们与年龄,性别,体重指数和吸烟状况的健康对照组成1:1。缺乏抗生素暴露
摘要 背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌亚型,预后不良,尤其是在转移性环境中。抗程序性细胞死亡蛋白 1/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 免疫检查点抑制剂 (ICI) 与化疗联合治疗已显示出对转移性 TNBC (mTNBC) 有良好的临床益处,但仍有未满足的需求,尤其是对于 PD-L1 阴性肿瘤患者。mTNBC 对 ICI 产生耐药的机制包括肿瘤微环境 (TME) 中存在免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。Eganelisib 是一种强效且选择性的小分子 PI3K-γ 抑制剂,临床前研究表明,它可通过减少髓样细胞向肿瘤的募集并将 TAM 从免疫抑制表型重编程为免疫激活表型并增强 ICI 活性来重塑 TME。这些研究为在 II 期临床试验 MAcrophage Reprogramming in Immuno-Oncology-3(MARIO-3,NCT03961698)中对 Eganelisib 联合抗 PD-L1 atezolizumab 和 nab-paclitaxel 在一线 mTNBC 中的临床评估提供了理论依据。我们在此首次介绍了 MARIO-3 研究的深入转化分析以及 Eganelisib 单药治疗实体瘤 Ph1/b 研究(MARIO-1,NCT02637531)的补充数据。方法对配对的治疗前和治疗后肿瘤活检样本进行免疫表型分析,通过多重免疫荧光(n=11)、使用 GeoMx 数字空间分析的空间转录组学(n=12)和 PD-L1 免疫组织化学(n=18)。使用流式细胞术和多重细胞因子分析分析外周血样本。
随着对免疫学认识的不断深入,越来越多的免疫疗法正在癌症治疗领域得到探索和实施。cGAS-STING 通路是先天免疫反应的关键元素,已被确定为癌症免疫治疗的关键。我们评估了五味子木脂素成分五味子丙 (SC) 在 4T1 和 MC38 荷瘤小鼠中的抗肿瘤作用,并通过 RNA 测序、qRT-PCR 和流式细胞术研究了 SC 对 cGAS-STING 通路和抗肿瘤免疫的增强作用。我们的研究结果表明,SC 显著抑制了乳腺癌和结肠癌模型中的肿瘤生长。这种对肿瘤生长的抑制归因于 I 型 IFN 反应的激活以及肿瘤内 T 细胞和 NK 细胞的增强。此外,SC 显著促进了顺铂诱导的 cGAS-STING 通路激活。与顺铂单药治疗相比,SC 和顺铂联合治疗对肿瘤生长的抑制作用更大。化疗疗效的增强与 I 型干扰素反应增强和抗肿瘤免疫力增强有关。SC 被证明可以通过增强 I 型干扰素反应激活和增强抗肿瘤来减少肿瘤生长并增加化疗敏感性
卫生与社会护理部已要求美国国家健康与护理研究所(NICE)提供有关在英格兰NHS中使用杜瓦卢马布作为新辅助(接受化学疗法)和辅助治疗(作为单一治疗)的指导。评估委员会考虑了公司提交的证据以及非公司利益相关者,临床专家和患者专家的观点。