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通过第二种方式丰富蛋白水解靶向嵌合体：两种方式优于一种方式
摘要：蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 介导的蛋白质降解促使人们重新思考，并且正处于推动药物发现转变的关键阶段。为了充分利用这项技术的潜力，一种日益增长的模式是使用其他治疗方式丰富 PROTAC。研究人员能否成功地结合两种方式来产生具有扩展特性的多功能 PROTAC？在本期观点中，我们试图回答这个问题。我们讨论了这种可能性如何包含不同的方法，从而产生多靶点 PROTAC、光可控 PROTAC、PROTAC 结合物以及基于大环和寡核苷酸的 PROTAC。这种可能性有望进一步提高 PROTAC 的功效和选择性，最大限度地减少副作用，并击中无法用药的靶点。虽然 PROTAC 已经进入临床研究阶段，但仍必须采取额外步骤来实现多功能 PROTAC 的转化开发。需要更深入、更详细地了解最关键的挑战，以充分利用这些机会并决定性地丰富 PROTAC 工具箱。■ 简介
纽约大学医学院高中生物伦理项目器官移植和跨物种嵌合体的伦理问题
本模块探讨了人兽嵌合体及其在器官移植生产中的应用所涉及的伦理问题。目前，美国有大量器官移植积压。器官移植的平均等待时间接近 5 年，每天约有 20 人死于等待移植的名单上。这场危机迫使人们制定新的移植器官获取策略。这些进展之一是利用嵌合体为接受者培育定制器官的前景。嵌合体是由两种遗传上不同的细胞组成的生物体。嵌合可以发生在一个物种内，也可以发生在两个不同物种之间。后一种嵌合体引起了科学家的兴趣，因为它可能是一种生成适合人类移植的器官的方法。提出的策略是从非人类动物胚胎（通常是猪）和人类干细胞中创造嵌合体。最终，在嵌合体成年后，干细胞捐赠者将接受嵌合体移植的新的类人器官。当然，杂交物种和牺牲动物生命进行器官移植会带来一些道德问题，但嵌合体研究已经流行了几十年，并预示着光明的未来。本模块的目标是让学生了解嵌合体研究的主题，特别是它与器官移植的关系，并引发关于这一医学进步的伦理问题的有益辩论。
益生菌治疗引起性别特异性神经保护...
使用NF核心工作流程的NF核/Ampliseq版本2.8.0进行了使用，利用Bioconda和Biocontainers项目的可重复的软件环境[35-38]。使用FASTQC（版本0.12.1）评估数据质量，并用MultiQC（版本1.18）进行汇总[39]。序列，以消除Phix污染，修剪读数（以275 bp为单位读取和265 bp的反向读数；丢弃的读数短于265 bp），以> 2的预期错误，以更短的读数，以纠正错误，以纠正poirors real paie paik＆remoge paik＆remoge paike＆删除paike＆remaas chimeras chimeras chimeras chimeras。最终，在所有样品中获得了3880个扩增子测序变体（ASV）[40]。保留了每个样品读数的29.81％和44.06％（平均36.8％）。ASV计数表包含
引用本文：Tecalco-Cruz AC、Zepeda-Cervantes J、Ramírez-Jarquín JO、Rojas-Ochoa A. 蛋白水解靶向嵌合体及其在
乳腺癌 (BC) 是一种高度异质性的乳腺组织肿瘤，导致全球大量女性死亡。近 70% 和 20% 的 BC 病例分别为雌激素受体 α 阳性 (ERα+) 和人表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2+)；因此，ER 和 HER2 靶向疗法已用于 BC 治疗。然而，据报道这些疗法产生了耐药性，表明需要开发新的治疗策略。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种新的、有前途的治疗工具，具有双模块结构：一个模块允许特异性结合靶蛋白，另一个模块允许有效降解这些靶蛋白。本文讨论了 PROTAC 及其在控制 ERα 和 HER2+ BC 进展方面的潜力。
通过选择性蛋白质降解来对抗癌症
摘要：靶向蛋白质降解已成为一种抗癌替代疗法，与传统抑制剂相比具有多种优势。新型降解药物提供了不同的治疗策略：它们可以通过向细胞外蛋白质添加特定部分来穿过磷脂双层膜。另一方面，它们可以通过生成 E3 连接酶的三元复合物结构来有效改善降解过程。在此，我们回顾了基于 TAC 的技术 (TACnologies) 的当前使用趋势，例如蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)、光化学靶向嵌合体 (PHOTAC)、CLICK 形式的蛋白水解靶向嵌合体 (CLIPTAC)、自噬靶向嵌合体 (AUTAC)、自噬体束缚化合物 (ATTEC)、溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 和去泛素酶靶向嵌合体 (DUBTAC)，在实验开发及其在临床应用方面的进展。
CRISPR/CAS9基因组编辑的鸡在鸡的抗穆勒淘汰赛的产生，以研究性发展Selene Nanez 1，Rachel D. Mullen 2，Richard
分子克隆目前正在进行中。克隆完整后，将开始将带有RNA的CRISPR/CAS9构建体转染为PGCS。修饰的PGC将被注入雄性鸡胚胎中，该鸡肉将产生能够传输AMH无效等位基因的生殖线嵌合体。白色leghorn种系嵌合体将与罗德岛红鸡交叉以产生杂合子后代。这些后代将彼此交叉以产生纯合AMH敲除突变体。该研究将阐明AMH信号在鸡肉性发育中的作用。在鸡中研究AMH信号有助于确定AMH信号是否是跨脊椎动物的保守进化机制。AMH基因敲除鸡模型的表型将与其他AMH敲除模型的表型进行比较。
抗体作为离子通道调节剂和药物
“随着生物制剂在治疗领域的重要性日益凸显，现在是时候研究抗体配体作为离子通道调节剂的进展了，包括多克隆抗体和单克隆抗体、纳米抗体和抗体毒素嵌合体，以及它们在免疫学、心脏病学、神经科学和肿瘤学中的应用”
certiorari令状的请愿书
VIII专利和商标专员，关于动物专利性的政策声明，1077折扣。 GAZ。 pat。 办公室24（1987年4月7日），在Chisum的Donald S. Chisum，专利应用程序中转载。 24-2（1998）......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 医学和手术纪念局的，“ FDA批准的Pfizer-Biontech疫苗Comirnatiy和FDA实施的EUA下的FDA pfizer-Biontech疫苗的互换性”（2021年9月3日，2021年9月3日）疫苗授权；批评者说政策损害了武力。” 13newsnow（2023年7月28日） com /2bpph2yw .................................................................................................................... 生物技术和医疗设备：1。 专利生命形式：a）嵌合体：人类嵌合体的专利性，” 14 Berkeley Tech。 L.J. 443（1999）................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 1）28（2023年春季）https://jpands.org/vol28no1/thorp.pdf ................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 15VIII专利和商标专员，关于动物专利性的政策声明，1077折扣。GAZ。 pat。 办公室24（1987年4月7日），在Chisum的Donald S. Chisum，专利应用程序中转载。 24-2（1998）......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 医学和手术纪念局的，“ FDA批准的Pfizer-Biontech疫苗Comirnatiy和FDA实施的EUA下的FDA pfizer-Biontech疫苗的互换性”（2021年9月3日，2021年9月3日）疫苗授权；批评者说政策损害了武力。” 13newsnow（2023年7月28日） com /2bpph2yw .................................................................................................................... 生物技术和医疗设备：1。 专利生命形式：a）嵌合体：人类嵌合体的专利性，” 14 Berkeley Tech。 L.J. 443（1999）................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 1）28（2023年春季）https://jpands.org/vol28no1/thorp.pdf ................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 15GAZ。pat。办公室24（1987年4月7日），在Chisum的Donald S. Chisum，专利应用程序中转载。24-2（1998）.........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................医学和手术纪念局的，“ FDA批准的Pfizer-Biontech疫苗Comirnatiy和FDA实施的EUA下的FDA pfizer-Biontech疫苗的互换性”（2021年9月3日，2021年9月3日）疫苗授权；批评者说政策损害了武力。” 13newsnow（2023年7月28日） com /2bpph2yw .................................................................................................................... 生物技术和医疗设备：1。 专利生命形式：a）嵌合体：人类嵌合体的专利性，” 14 Berkeley Tech。 L.J. 443（1999）................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 1）28（2023年春季）https://jpands.org/vol28no1/thorp.pdf ................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 15，“ FDA批准的Pfizer-Biontech疫苗Comirnatiy和FDA实施的EUA下的FDA pfizer-Biontech疫苗的互换性”（2021年9月3日，2021年9月3日）疫苗授权；批评者说政策损害了武力。” 13newsnow（2023年7月28日）com /2bpph2yw ....................................................................................................................生物技术和医疗设备：1。专利生命形式：a）嵌合体：人类嵌合体的专利性，” 14 Berkeley Tech。L.J.443（1999）...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................1）28（2023年春季）https://jpands.org/vol28no1/thorp.pdf ................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 15
基于核酸的靶向降解新进展...
基于核酸的TPD具有以下优势：首先，扩大了细胞内靶蛋白的范围。以核酸基序为弹头的PROTAC已成功用于降解缺乏活性配体结合位点的蛋白质，包括RNA结合蛋白（RBP）、转录因子（TF）和G-四链体（G4）结合蛋白。其次，可用于开发膜蛋白靶向降解的平台（例如双特异性适体嵌合体），核酸适体还可作为靶向递送工具，实现肿瘤特异性靶向降解。第三，核酸基序可作为靶向降解的底物用于治疗RNA疾病。一种新兴的RNA降解技术——核糖核酸酶靶向嵌合体（RIBOTAC）表明PROTAC的嵌合降解原理已扩展到RNA领域。本综述介绍了近年来新兴的基于核酸的TPD策略以及针对核酸（RNA）靶标的靶向降解新策略[3]。