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苯磺酰胺衍生物作为霍乱弧菌碳酸酐酶抑制剂：计算人工智能
摘要 由于抗生素耐药性的增加，霍乱弧菌在低收入国家造成了危及生命的感染。人们研究了创新的药理学靶点，霍乱弧菌编码的碳酸酐酶 (CAs，EC：4.2.1.1) (Vch CAs) 成为一个有价值的选择。最近，我们开发了一个大型对苯和间苯磺酰胺库，其特征是具有不同柔韧性程度的部分作为 CAs 抑制剂。基于停止流的酶促测定表明该库对 Vch a CA 有强烈的抑制作用，而对其他同工型的亲和力较低。特别是环脲 9c 对 Vch a CA 的抑制作用达到纳摩尔水平（KI ¼ 4.7 nM），并且对人类同工酶具有高选择性（SI 90）。计算研究揭示了部分柔韧性对抑制活性和同工型选择性的影响，并允许进行准确的 SAR。然而，尽管 Vch CA 与细菌的毒力有关而非其存活率，我们评估了此类化合物的抗菌活性，结果没有直接活性。
如何引用本文：Gherlan GS、Lazar DS、Florescu SA 等。非产毒霍乱弧菌——只是引起弧菌病的另一个原因或潜在的新
摘要 尽管无毒霍乱弧菌通常被引起大流行性霍乱的两种血清群（O1 和 O139）所掩盖，但它在人类病理学中的作用在文献中得到了越来越多的认可和描述。这些病原体的栖息地是咸海水甚至淡水，由它们引起的感染包括接触这些水域或食用源自这种栖息地的海鲜，由于全球变暖，这种栖息地不断扩大。这种栖息地的扩大是气候变化对传染病影响的一个典型例子。虽然无毒霍乱弧菌菌株很少能够产生经典的霍乱毒素，但它们具有许多其他毒力因子，可以分泌各种其他毒素，从而导致有时甚至是严重或危及生命的疾病，在免疫功能低下的患者中更为常见。弧菌病可能表现为胃肠道疾病、伤口、皮肤或皮下组织感染或败血症。为了对这些感染做出正确的病因诊断，必须保持高度怀疑，因为诊断技术需要有针对性的调查和特定的样本收集和运输。经验性治疗建议是可行的，但由于这种病原体的耐药性不断增加，每个确诊病例都需要进行敏感性测试。我们打算提高人们对这些感染的认识，因为它们比过去更常见，而且出现在以前没有被认识到的地区。
偶然的噬菌体防御在由毒素 - 抗毒素系统介导的流行病弧形霍乱中，由噬菌体编码的抗毒素模仿
抽象细菌及其病毒捕食者（噬菌体）不断发展以相互颠覆。许多抑制噬菌体的细菌免疫系统是根据可以水平传播到多种细菌的流动遗传元素编码的。尽管细菌中免疫系统普遍存在，但这些免疫系统是否常常在自然界遇到的噬菌体作用。此外，有限的例子证明了这些噬菌体如何应对这种免疫系统。在这里，我们确定了具有编码细菌免疫系统DARTG的新型遗传元素的全球病原体弧菌霍乱的临床分离株，并揭示了免疫系统对共同循环裂解噬菌体ICP1的影响。我们表明，DARTG抑制ICP1基因组复制，从而防止ICP1斑块。我们通过识别反击DARTG并允许ICP1后代生产的ICP1编码蛋白来进一步表征DARTG介导的防御与ICP1之间的冲突。最后，我们将这种蛋白ADFB识别为一种功能性抗毒素，ABRO可能通过直接相互作用大门。在临床V.霍乱分离株中检测DARTG系统后，我们观察到ICP1分离株与功能性抗毒素的增加。这些数据强调了对霍乱弧菌及其裂解噬菌体的监视使用，以了解细菌与其自然界噬菌体之间的共同进化武器竞赛。
一种简单的机制，用于整合圆霍乱中的法定人数传感和cAMP信号
摘要许多细菌使用法定人数传感来控制生活方式的变化。该过程由微生物衍生的“自动诱导剂”信号分子进行调节，这些信号分子积聚在局部环境中。单个细胞感知自动诱导剂的丰度，推断人口密度并相应地改变其行为。在纤维霍乱中，磷光灯传递到转录因子luxo中，群体感应信号被转导。未磷酸化的Luxo允许HAPR的表达，从而改变了整体基因表达模式。在这项工作中，我们绘制了V. Cholerae中Luxo和Hapr的全基因组分布。尽管Luxo有一个小的法规，但HAPR目标32位。许多HAPR靶标与调节对碳饥饿的转录反应的CAMP受体蛋白（CRP）位点一致。这种重叠（在其他弧菌物种中也很明显）是由每个因子结合的DNA序列中的相似性引起的。在共享位点，HAPR和CRP同时接触双螺旋，并通过两个因素的直接相互作用稳定结合。重要的是，这涉及CRP表面，通常接触RNA聚合酶以刺激转录。因此，HAPR可以通过CRP阻止转录激活。因此，通过在共享位点进行交互，HAPR和CRP整合了来自法规传感和cAMP信号传导的信息以控制基因表达。这可能会使V.霍乱在水生环境和人类宿主之间的过渡过程中调节基因子集。