根据世界卫生组织的说法,使用了一千多种不同的农药来保护农作物免受害虫的影响,以提高产量,并最大程度地减少储存和运输过程中农产品的恶化。但是,不当使用农药可能会导致食品供应和环境污染,从而使定义和监测农药残留目标至关重要,以保护环境,消费者健康,支持贸易并建立食品监管控制。因此,实验室的任务是开发具有广泛范围的方法,以检测,正确识别和量化数百种不同的农药及其转化产物的不同样本矩阵,通常在监管机构设置的最大残留水平(MRL)水平上。
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简介:代谢组学是一种快速增长的领域,旨在了解健康和疾病所涉及的复杂代谢途径。基于液态色谱质谱法(LC-MS)的非靶向代谢组学已成为研究与各种疾病相关的代谢变化的强大工具,并用于鉴定早期疾病检测和治疗监测的潜在生物标志物。本评论提供了基于LC-MS的非靶向代谢组学及其临床应用的全面概述。内容:讨论了未靶向代谢组学的优点和挑战,包括样本预先处理,数据处理,样本存储,获取模式选择,列策略和注释。审查了LC-MS技术和数据分析技术的最新进步,这些进步已促进了生物样品中代谢物对代谢产物的更高和敏感检测。强调了未靶向的代理学的临床应用,包括其在疾病诊断,治疗监测和个性化医疗中的利用。提供了有关如何通过应用不靶向的代谢组学的应用来鉴定出各种疾病的生物标志物,例如癌症,冠心病和疾病。 摘要和展望:总体而言,基于LC-MS的非靶向代谢组学是研究与各种疾病相关的综合代谢变化的强大工具,并且有可能改变临床诊断,治疗和个性化医学。提供了有关如何通过应用不靶向的代谢组学的应用来鉴定出各种疾病的生物标志物,例如癌症,冠心病和疾病。摘要和展望:总体而言,基于LC-MS的非靶向代谢组学是研究与各种疾病相关的综合代谢变化的强大工具,并且有可能改变临床诊断,治疗和个性化医学。
使用重组腺相关病毒(RAAV)作为基因疗法的递送方法,继续使用数百项正在进行的临床试验和一些最近的批准成功。RAAV应用的多样性范围从影响小患者人群的罕见疾病到更普遍的遗传性疾病,例如血友病。剂量从〜4E11 VG/眼睛的视网膜下给药到3.5E14 VG的剂量差异很大[1]。从制造业的角度来看,该领域已转向了Raav的生产和纯化方法。上游方法通常使用HEK293细胞的转染,并且滴度通常在1-2e10 Vg/ml中使用,尽管最近报道了2000 l量表的高达6E11 VG/mL的较高滴度[2]。大剂量和/或患者种群需要这些较高的滴度来满足这些疗法的需求并降低成本。对于RAAV纯化,该领域的大多数已移至使用亲和力捕获色谱步骤[3]的可扩展过程,并通常使用Poros™Capturelect™AAVX树脂。在这项工作中,利用了多种AAV血清型的动态结合能力(DBC)数据,以估算使用AAVX树脂的最佳生产力。对符合最大处理时间和树脂利用率的过程条件和柱几何形状的分析,用于两种情况,代表了用于临床制造的当前滴度和用于商业制造量表的高滴度。
固定相和柱技术的连续进步大大提高了液相色谱的分析性能。整体柱,核心壳柱,混合和选择性的固定相以及基于多孔聚合物的列的开发为实现更高分辨率,提高选择性,增强的灵敏度和更快的分离开辟了新的可能性。这些创新彻底改变了液态色谱法,使研究人员能够应对各个领域的复杂分析挑战,包括药品,环境分析,食品安全等。随着技术的不断发展,我们可以预期液态色谱法的更令人兴奋的发展,进一步增强其能力并在将来扩大其应用。
图3。色谱的宏观和显微镜描述。(a)色谱法的范德特描述通过经验优化预测在最小板高度下的最大分离。(b)GIDDINGS之后的随机单分子描述通过考虑均匀的US(时间,τ1)以及罕见的异质相互作用(时间,τ2)来结合吸附异质性。(c)(顶部)观察到的色谱图具有两个基本种群,由均质(蓝色)和异质(红色)相互作用组成。(底部)基础单分子对可视化亚群的贡献。均质和异质相互作用的解吸时间分别为τ1和τ2。在固定阶段(τ1)花费的时间表示为单个分子事件和j保留模式的总和。
b'genation 的 C3 和 C2 位尚未开发。在此,我们报道了一种无催化剂获取 1-芳基 2,3-二碘咔唑 [7,8] 的方法,其中涉及碘转位(方案 1D)。值得注意的是,我们的方案允许在三个连续位置 [9] 即 C1、C2 和 C3 对咔唑核心进行可控官能化。环化前体 (碘吲哚基)炔醇 1a \xe2\x80\x93 n 是使用已知程序由适当的吲哚-2-甲醛制备的。[5] 我们的旅程始于研究苯基取代炔醇 1a 作为模型底物的反应(表 1)。 [10] 我们研究了 1a 与几种碘化试剂(如 I 2 、NIS、ICl 和 Ipy 2 BF 4 )的反应。在碳酸钠存在下,在异丙醇中,在 15 °C 下使用 ICl [11] 可有效实现串联碘环化-碘移位。使用 1.1 倍过量的 ICl 可得到三环 2a ,产率为 50%(表 1,条目 5),而使用 2.5 倍过量的 ICl 可得到所需的杂环,产率为 60%(表 1,条目 3)。通过对粗反应混合物进行 TLC 和 1 H NMR 分析观察到总转化率,未检测到副产物或聚合反应。然而,在柱层析纯化 2,3-二碘-咔唑 2a 的过程中观察到一些分解,这可能是导致分离产率适中的原因。值得注意的是,重排的 1-苯基-2,3-二碘-咔唑 2a 是唯一的区域异构体。使用有机碱代替 K 2 CO 3 或不同的溶剂'
结果和讨论在溶解能力方面进行了比较,包括乙酸乙酯,丙酮,己烷,甲苯,乙醇和三氯甲烷的不同稀释溶剂。只有用乙酸乙酯才能接受靶酯化合物的溶解作用,该乙酸乙酯被选为本研究的稀释溶剂。五个水平的浓度(4、10、20、50和100 mg/L),用于验证线性响应,检测极限(LOD),定量极限(LOQ)和面积计数可重复性(RSD%)。图1.
polyactic酸(PLA)是一种可生物降解的聚合物,目前用于药物和手术设备。有人担心环乳酸(CPLA)是PLA合成的副产品,可以作为不良污染物引入人体。我们通过液相色谱质谱法(LC – MS)对CPLA七聚体(CPLA-7)进行了定量投资。我们发现CPLA-7与血清蛋白强烈结合,并且在常规剥夺后仅回收了62%的CPLA-7。因此,我们通过牛血清白蛋白(BSA)涂层色谱柱直接将血清注入LC-MS/MS系统,并发现CPLA-7的回收率提高到84%,并且检测(S/N = 3)和定量极限(S/N = 10和低于15%的相对标准偏差)为1.5和2.5和2.5和2.5 ng/g。我们得出结论,直接注射LC -MS/MS使用BSA列是血清中CPLA的一种简单有效的定量分析方法。©2008 Elsevier B.V.保留所有权利。
蜂蜜是世界各地消费的天然健康产品。由于蜂蜜的营养价值以及在现代医学中的药用活性,其消费量正在不断增加[1,2]。然而,在养蜂业中,一些养蜂人使用抗生素对抗多种细菌性疾病。因此,可以在蜂蜜中检测到微量抗生素[3]。在蜂蜜、牛奶、鸡蛋、鱼或肉等各种样品中都发现了抗生素残留(如磺胺类药物)[4–7]。最近,已经开发出各种策略来有效分析蜂蜜中的 SA 残留[8,9]。磺胺 (SA) 残留分析是一个主要关注点,因为这些药物的存在可能是一个公共卫生问题。此外,它可能导致抗生素耐药性致病菌的产生[10]。适当测定蜂蜜中极低浓度的 SA 是一项真正的分析挑战。已经采用各种分析方法来分析蜂蜜样品中的 SA 残留[11]。鉴于蜂蜜作为纯天然产品存在此类风险,欧盟已禁止在农业中使用 SA 类抗生素。欧盟还设定了蜂蜜等动物食品中 SA 的 MRL [12]。以初始物质(SA 及其代谢物)的总和为基准,SA 必须低于采用最佳分析方法得出的 LOQ。土耳其法律当局已禁止在养蜂业中使用抗生素 [13]。尽管最初建议使用磺胺噻唑进行控制,但由于在使用数月后在蜂蜜中发现残留物,因此已禁止使用。由于 SA 含量过高会带来这些问题,因此对 SA 的定量分析是一个主要关注点,必须对其进行监测才能检测出食品(如蜂蜜)中是否存在 SA。因此,开发更灵敏、更先进的分析方法来测定如此低含量的 SA 残留至关重要。当今全球市场对食品安全和质量的关注度越来越高。因此,开发新的、先进的分析方法至关重要。对于食品组学而言,主要挑战之一是改进分子水平上有关有害化学物质作用的有限信息[14]。从这个意义上说,将现代分析方法与组学方法相结合,可以提供一种强有力的工具来应对检测食品中痕量潜在有害化学化合物的挑战[15]。LC-HRMS(高分辨率MS)是针对复杂基质进行靶向或非靶向(非靶向)筛选的最有力工具之一,因为该技术具有许多独特的优势,例如高分辨率、