摘要:农药被广泛使用,导致人类持续接触农药,并可能对健康产生影响。一些与农业工作有关的接触与神经系统疾病有关。自 2000 年代以来,文献中对农药在中枢神经系统 (CNS) 肿瘤发生中的作用的假设进行了更详尽的记录。然而,儿童脑癌的病因仍然很大程度上未知。这项工作的主要目的是根据问卷调查和统计分析从突尼斯斯法克斯哈比卜·布尔吉巴医院中部神经外科住院患者收集的信息,评估农药暴露作为中枢神经系统肿瘤风险因素的潜在作用,这些患者在 2022 年 1 月 1 日至 2023 年 5 月 31 日期间住院。它还旨在通过气相色谱-质谱技术开发一种简单快速的分析方法,用于研究一些收集的人脑肿瘤组织中农药代谢物的痕迹,以进一步强调我们对农药暴露与脑肿瘤发展之间这种相关性的假设。选取有高风险暴露史的患者进行进一步分析。采用化学计量学方法来辨别病理组和对照组之间的内在差异,并通过鉴定导致这种差异的差异表达代谢物来确定有效分离。三个样本显示出农药代谢物的痕迹,这些代谢物大多在早期检测到。一名 10 岁儿童的组织病理学诊断为髓母细胞瘤,27 岁和 35 岁成人的组织病理学诊断为高级别胶质瘤。双变量分析(比值比 >1 和 P 值 <5%)证实了暴露病例患癌症的可能性很大。Cox 比例风险模型显示,50 岁以后的致癌风险是农药毒性的长期影响。我们的研究支持农药暴露与人类脑肿瘤发展风险之间的相关性,表明孕前农药暴露,以及可能的怀孕期间的暴露,与儿童脑肿瘤风险增加有关。这一假设在鉴定出以神经毒性著称的氨基甲酸酯类杀虫剂代谢物痕迹以及以致癌性著称的哒嗪酮、有机氯 (OCs)、三唑类杀菌剂和 N-亚硝基化合物等代谢物痕迹后得到了进一步证实。2D-OXYBLOT 分析证实了杀虫剂的神经毒性作用,可诱导中枢神经系统细胞氧化损伤。在应激降解研究中鉴定出肟代谢物,证实了涕灭威具有脑致癌性。揭示 OC 类“氮丙啶”代谢物可能更好地强调了在早期检测农药代谢物痕迹的理论。总体而言,我们的研究结果促使我们建议限制农药在住宅中的使用,并支持为实现这一目标而制定的公共卫生政策,我们需要在上市后对人类健康影响的监测中保持警惕。
电感耦合等离子体 (ICP) 光谱法 22 总结 22 理论 22 检测限/范围 23 准确度/精密度 23 方法比较 23 砷形态分析 25 概述 27 样品和标准品的处理 27 样品 27 标准品 28 蒸发预浓缩 28 选择性氢化物生成 28 总结/理论 28 硼氢化钠还原 29 砷 (m) 的还原 30 砷 (V) 的还原 30 DMAA 和 MMAA 的还原 32 砷的分离 33 连续氢化物生成 33 干扰 33 检测系统 34 SDDC 检测 34 高效液相色谱法 35 离子色谱法 37 柱色谱法 38 气相色谱法 39 选择性液-液萃取40 AA-石墨炉检测 40 中子活化分析检测 41 选择性沉淀 42 比色法 43 钼砷酸盐 43 释放的碘 44 伏安法和极谱法 45 方法比较 46
理论,原理和可见光谱,红外光谱,光谱 - 粉末法,火焰e m i s s s i s s i s i s i s i s p e c t r o s c o p y a n a n a t a t a t a t a t a t a t a t a t o m i c a b i c a b i c a b s o i c a b s o r p t i o n光谱,NMR光谱,质量光谱;色谱:纸色谱,薄层色谱,离子交换色谱,色谱柱色谱,气相色谱,HPLC和电泳:纸电泳,凝胶电泳,毛细管电泳和区域电泳,X射线晶体学;免疫学测定:RIA,ELISA单元2。制药行业中的监管事务文件,产品批准的监管要求,批准后监管事务,非临床药物开发,临床试验;质量系统和审核在药品制造环境中的作用;供应商和生产部门的审核,微生物实验室的审核;质量保证和工程部门的审核3.药物输送系统持续释放(SR)和受控释放(CR)配方:费率控制的药物输送系统:胃遗传药物输送系统,眼药输送系统:透皮药物输送系统,蛋白质和肽递送,疫苗输送系统4.Modern Pharmaceutics: - Pre formulation Studies, Drug Stability, Validation, cGMP & Industrial Management, Study of consolidation parameters : Diffusion parameters, Dissolution parameters and pharmacokinetic parameters, Heckel plots, Similarity factors – f2 and f1, Higuchi and Peppas plot, Linearity concept of significance, Standard deviation, Chi square test, students T-test, ANOVA test.单元5。高级药物分析
V.实践•良好的实验室实践,缓冲液和试剂的准备。•离心和分光光度计原理。•细菌培养的生长和生长曲线的制备,从细菌中分离基因组DNA。•从细菌中分离质粒DNA。•lambda噬菌体的生长和噬菌体DNA的分离。•植物DNA的隔离和限制(例如大米 /月光 /芒果 / Merigold)。•通过(a)琼脂糖凝胶电泳和(b)分光光度法•使用分离的DNA定量DNA。•pagegel电泳。•质粒和噬菌体DNA,结扎,重组DNA构建的限制消化。•大肠杆菌的转化和转化体的选择•色谱技术a。 TLC b。凝胶过滤色谱法,c。离子交换色谱法,d。亲和色谱•点印迹分析,南部杂交,北部杂交。•Western印迹和Elisa。•辐射安全性和非拉迪奥同位素程序。
1L First-line 2L Second-line ADA Anti-drug antibody ADME Absorption, distribution, metabolism, elimination ADT Androgen deprivation therapy AE Adverse event ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase API Active pharmaceutical ingredient ATC Anatomical Therapeutic Chemical Classification System AUC Area under the plasma concentration-time curve AUC 24小时给药间隔BMI体重指数BRCA BRCA BRCA BRCA BRCA BRCA BSC最佳护理BSOC BSOC BSOC最佳护理CI置信区间C最大观察到血浆/血清的血清cRPC cRPC cRPC cRPC cRPC耐药性 - 耐药前列腺p450 dcr p450 dcr ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddii Electrocardiogram ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EMA European Medicines Agency ERA Environmental risk assessment ESI-MS Electrospray ionisation ESMO European Society for Medical Oncology FDA Food and Drug Administration (USA) GC Gas chromatography GLP Good Laboratory Practice HPLC High-performance liquid chromatography IC/EC 50 Half-maximal inhibitory/effective concentration ICH International Council for Harmonisation ICP-MS Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry Ig Immunoglobulin INN International non-proprietary name ITT Intention-to-treat LoQ List of Questions MAH Marketing Authorisation Holder Max Maximum MCBS Magnitude of Clinical Benefit Scale mCRPC Metastatic castration-resistant prostate cancer mHNPC Metastatic hormone-naïve prostate cancer Min Minimum MRHD Maximum recommended human dose MS Mass spectrometry MTD Maximum tolerated dose不适用NAAD新型雄激素轴药物NCCN国家综合癌症网络
制备标准溶液和试剂;碳水化合物:定性反应;淀粉的估计;从水果中估计减少和非还原糖;氨基酸:氨基酸的反应;蛋白质:通过Lowry方法估计蛋白质;脂肪酸:游离脂肪酸的估计;测定碘植物油数量的数量;维生素:抗坏血酸的估计;技术:纸色谱法,薄层色谱;从花中提取的色素的电泳,从油种子中提取油;酶:酶测定,酶固定。
分享了萨托里乌斯AG董事长兼班加罗尔网站Sartorius Stedim Biotech S.A董事会主席Joachim Kreuzburg博士表示:“我们计划今年几乎将我们的年度制造和测试化学系统产能翻倍。的目的是利用工程能力来制造和测试呈油的流动色谱系统,用于大规模的生物制药纯化过程。这些投资将进一步增强我们为生物制药制造提供尖端解决方案的能力,从而确保及时向患者提供关键疗法。”