XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemcilia
遗传分析解释了罕见疾病的严重程度，指向可能的治疗
由遗传学教授苏珊·荷兰（Susan K.除了功能失调的睫状网络之外，缺失的结构还导致某些应该具有纤毛的细胞产生粘液，这可能会导致气道问题增加。
三体第21号诱导周围的围骨拥挤，延迟原发性纤毛发生和小鼠小脑发育
摘要三体摘要21，唐氏综合症的遗传原因，破坏了原发性纤毛的形成和功能，部分通过升高的丁香蛋白，一种染色体上编码的中心体蛋白。然而，三体菌21和升高的包中心蛋白如何破坏与纤毛相关的分子和途径，以及体内表型相关性尚不清楚。利用纤毛生成时间过程实验结合光学显微镜和电子层析成像，我们揭示了21个多蛋白染色体将包质蛋白和微管升高，从corral肌肌菌菌和EHD1的中心体中升高，延迟了睫状膜的递送和母亲的中心含量，并延迟了ciliary膜和母体的cilliole sistencappapping。如果给出了足够的时间，则最终将21个三体细胞纤毛纤毛，但是这些纤毛细胞表现出持续的运输缺陷，可减少过渡区的蛋白质定位并降低与包中心蛋白水平直接抗相关的声音刺猬信号传导。与培养的三体性细胞一致，唐氏综合症的小鼠模型具有升高的丁香素的小鼠模型在小脑颗粒神经元祖细胞中的原发性纤毛较少，而P4处的较薄的外颗粒层。我们的工作表明，三体分析中的丁香蛋白升高会破坏纤毛发生的多个早期步骤，并在纤毛细胞中造成持续的贩运缺陷。这种周围的人群拥挤机制导致信号传导缺陷，与唐氏综合症个体中发现的神经系统型一致。
符合 ACMG/AMP 纤毛病临床变异解释指南的 CRISPR 和高内涵成像检测
摘要 纤毛病是一种广泛的遗传性发育和退行性疾病，与运动纤毛或原发性非运动纤毛的结构或功能缺陷有关。已知的纤毛病致病基因约为 200 种，虽然基因检测可以提供准确的诊断，但接受基因检测的纤毛病患者中有 24-60% 并未得到基因诊断。部分原因是，根据美国医学遗传学学院和分子病理学协会的现行指南，很难对由错义或非编码变异引起的疾病做出可靠的临床诊断，而这些变异占疾病病例的三分之一以上。PRPF31 突变是退行性视网膜纤毛病常染色体显性视网膜色素变性的第二大常见病因。在这里，我们提出了一种高通量高内涵成像检测方法，可定量测量 PRPF31 错义变异的影响，符合最近发布的临床变异解释基线标准体外测试标准。该检测利用了使用 CRISPR 基因编辑生成的新型 PRPF31 +/– 人视网膜细胞系，以提供具有明显更少纤毛的稳定细胞系，其中表达和表征了新的错义变体。我们表明，在零背景下表达纤毛病基因错义变体的细胞的高内涵成像可以根据纤毛表型表征变体。我们希望这将成为临床表征意义不明确的 PRPF31 变体的有用工具，并可以扩展到其他纤毛病中的变体分类。
基因组报告示例
基因组坐标位置渗透载体表型基因覆盖g.8003996666delc（Chr17，grch38）外显子3高3个高note note note note note note note note 15倍变体解释：p.ala83valfsx84在CCDC40中的p.ala83valfsx84变异，先前在19个雄性和7型杂质的helel helesozygous and pc n hymozygous and pc contia和7 compio and syzygous and；在1个纯合受影响的亲戚中与疾病隔离（Becker-Heck 2011 PMID：21131974，Nakhleh 2012 PMID：22499950，Antony 2013 PMID：23255504，Zariwala，2013 PMID：23891469）。该变体已在gnomad（http://gnomad.broadinstitute.org）中鉴定出0.074％（860/1167354）的非欧洲欧洲染色体。但是，此频率足够低，可以与隐性等位基因频率保持一致。在Clinvar中也报道了这种变体（变体ID 31069）。该变体被预测会引起移架，从而改变蛋白质的氨基酸序列，从位置83开始，并导致下游的过早终止密码子84氨基酸。然后预测这种改变会导致截短或不存在的蛋白质。功能研究表明，CCDC40功能的丧失导致纤毛结构和运动异常（Becker-Heck 2011 PMID：21131974）。总而言之，该变体符合标准，该标准被归类为常染色体隐性原发性睫状运动障碍的致病性。ACMG/AMP标准应用：PVS1，PM3_VERYSTRONG，PM2_SUPPORTING，PP1。疾病信息：原发性睫状运动障碍是一种罕见的遗传病，在遗传上是异质的。它与复发性呼吸道感染，内脏异常定位以及不育有关。这是由于器官和组织衬里发现的纤毛和鞭毛的运动性异常。呼吸道感染，粘液清除率降低，鼻塞和慢性咳嗽始于幼儿，可能导致支气管扩张。Situs Inversus Totalis是所有内脏器官的镜像逆转，在40-50％的个体中发现。雌性运动障碍的雄性由于精子运动异常而经常是不育的，而患有这种疾病的女性有时可能是由于输卵管中的纤毛异常引起的。其他症状可能包括大脑中的复发性耳朵感染和脑积水。Pathogenic variants in CCDC40 contribute to 3-4% of primary ciliary dyskinesia (Medline Plus: https://medlineplus.gov/genetics/condition/primary-ciliary-dyskinesia, GeneReviews: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1122).家族性和生殖风险疾病患病率（估计）载体频率（估计）生殖风险（估计）1/16000（https://medlineplus.gov/genetics/conditics/condition/primary-ciliary-ciliary-ciliary-dyskinesia）
线粒体解偶联蛋白保护人气道上皮纤毛细胞免受氧化损伤
上皮细胞上的顶纤毛通过从呼吸道气道中推动病原体和颗粒物来捍卫肺。纤毛细胞产生的ATP，可以通过将顶部膜下方的线粒体密度分组为纤毛跳动。但是，这种有效的定位是付出代价的，因为在氧化苯二元化过程中泄漏的电子与分子氧反应形成超氧化物，因此，线粒体的簇产生了用于氧化生产的热点。相对较高的氧气浓度上覆的气道上皮进一步增强了产生超氧化物的风险。因此，气道纤毛细胞面临产生有害氧化剂水平的独特挑战。令人惊讶的是，高度纤毛上皮产生的活性氧（ROS）比几乎没有纤毛细胞的上皮含量较少。与其他空气细胞类型相比，纤毛细胞表达高水平的线粒体解偶联蛋白UCP2和UCP5。这些蛋白质降低了线粒体质子示数力，从而降低了ROS的产生。结果，脂质过氧化是氧损伤的标志物，减少了。然而，线粒体解偶联蛋白的确切价格可以减少氧化剂的产生；它们减少了产生ATP的线粒体呼吸的比例。这些发现表明纤毛细胞牺牲线粒体效率，以换取安全氧化的安全性。使用解偶联蛋白来防止氧化剂产生，而不是仅仅依靠抗氧化剂来降低后生产氧化剂水平，可能为靶向靶向强烈的ROS产生的局部区域提供了优势。
Bardet-Biedl综合征：一种诊断方法，临床进化和
电子邮件：anagmenezes11@hotmail.com摘要简介：Bardet-Biedl综合征是一种不寻常的状况，当具有常染色体隐性，遗传遗传的人时，存在。 它以视网膜营养不良，肥胖，多态度，学习和发育缺陷，肾脏异常以及性腺功能减退而闻名。 案例演示：15岁的患者V.M.T.，男性，学生，自然和居民的居民/PE居民被转交给专门的眼科服务，并提出了渐进视力丧失的投诉，起源于他的童年时期。 讨论：Bardet-Biedl综合征（BBS）的根本原因与一组对于睫毛的结构和功能所必需的蛋白质（称为基底体或细胞内转运）。 迄今为止，已经确定了22个基因在该综合征的发生中起作用。 睫毛是细胞结构分为两个类别：移动睫毛和不可移动的睫毛。 BBS被认为是影响不可动睫毛的疾病。 结论：因此，Bardet-Biedl综合征为稀有疾病的遗传和非遗传治疗管理的未来机会提供了强大的模型。 关键词：Bardet Biedl，Hereditary，Retina。 摘要简介：Bardet-Biedl综合征是一种罕见的疾病，存在于具有遗传遗传常染色体隐性基因的个体中。 众所周知，除了hypogonadis外，还表现出视网膜营养不良，肥胖，多态度，学习和发育缺陷，肾异常。 BB被认为是一种疾病，使睫毛不动。电子邮件：anagmenezes11@hotmail.com摘要简介：Bardet-Biedl综合征是一种不寻常的状况，当具有常染色体隐性，遗传遗传的人时，存在。它以视网膜营养不良，肥胖，多态度，学习和发育缺陷，肾脏异常以及性腺功能减退而闻名。案例演示：15岁的患者V.M.T.，男性，学生，自然和居民的居民/PE居民被转交给专门的眼科服务，并提出了渐进视力丧失的投诉，起源于他的童年时期。讨论：Bardet-Biedl综合征（BBS）的根本原因与一组对于睫毛的结构和功能所必需的蛋白质（称为基底体或细胞内转运）。迄今为止，已经确定了22个基因在该综合征的发生中起作用。睫毛是细胞结构分为两个类别：移动睫毛和不可移动的睫毛。BBS被认为是影响不可动睫毛的疾病。结论：因此，Bardet-Biedl综合征为稀有疾病的遗传和非遗传治疗管理的未来机会提供了强大的模型。关键词：Bardet Biedl，Hereditary，Retina。摘要简介：Bardet-Biedl综合征是一种罕见的疾病，存在于具有遗传遗传常染色体隐性基因的个体中。众所周知，除了hypogonadis外，还表现出视网膜营养不良，肥胖，多态度，学习和发育缺陷，肾异常。BB被认为是一种疾病，使睫毛不动。案例演示：15岁的患者V.M.T.，男性，学生，出生和居住在Recife/PE中，被转交给专门的眼科服务，并抱怨逐渐丧失视力，起源于他的童年。讨论：Bardet-Biedl综合征（BBS）的根本原因与一组对CILIA的结构和功能所必需的蛋白质有关，称为基底体或细胞内转运。迄今为止，已经确定了22个基因在该综合征的发生中起作用。纤毛是细胞结构分为两类：流动纤毛和固定纤毛。结论：因此，Bardet-Biedl综合征为稀有疾病的遗传和非遗传治疗管理的未来机会提供了强大的疾病模型。
Ambroxol作为一种疾病修饰治疗，以减少...
Fabiana Colucci，1.2 Micol Avenali，3.4 Rosita de Micco，5 Marco Fusar Poli，6 Silvia Cerri，4 Mario Stanziano，7 Ana Bacila，4 Giada Conconato，8 Valentina Franco Franco，4.9 diego Franciotta Elia，1 Luigi Romito，1 Grazia Devigili，1 Valentina Leta。 1.10 Barbara Garavaglia, 11 Nico Golfrè Andreasi, 1 Federico Cazzaniga, 12 Chiara Reale, 11 Caterina Galandra, 8 Giancarlo Germani, 4 Pierfrancesco Mitrotti, 3 Gerardo Ongari, 4 Ilaria Palmieri, 4 Marta Picascia, 4 Anna Piciecchio, 3.4 Mattia Verri, 7 Fabrizio Esposito, 5 Mario Cirillo, 5 Federica Di Nardica, 5. Simone Aloisio, 5 Mattia Siciliano, 5.13 Sara Prioni, 6 Paolo Amami, 6 Sylvie Piacentini, 6 Maria Grazia Bruzzone, 7 Marina Grisoli, 7 Fabio Moda, 12 Roberto Eleopra, 1 Alessandro Tessitore, 5 Enza Maria Valente，4.8 Roberto cilia ift 1
AAV介导的基因疗法减弱了Bardet-
Bardet-Biedl综合征（BBS）是一组遗传的常染色体隐性纤毛病，其特征是多种细胞类型中纤毛功能的干扰，导致肥胖，肾衰竭和失明。已知20多个因果基因，许多突变使BBSOME的功能是一种蛋白质复合物的功能，该蛋白质复合物调节货物蛋白在纤毛中的运动。BBS10基因中的突变是BBS的第二大原因，占所有病例的20％以上。最近，HSU等人的概念验证研究。2023，证明了在BBS10缺乏小鼠模型中使用小鼠BBS11的下接送递送的AAV基因治疗的潜力。在这项研究中，我们着手优化和识别带有人类BBS10基因的AAV8矢量，从而提供持续的功效和良好的临床翻译安全性。
驱动和特发性帕金森氏病
在致病性LRK2-驱动和特发性帕金森氏病中，原发性纤毛和多巴胺能神经保护的丧失损失Shahzad S. Khan 1,2,4，Ebsy Jaimon 1,2，Yu-en Lin 1,2，Yu-en Lin 1,2，Jonas Nikoloff 1,2，Jonas Nikoloff 1,2，Jonas Nikoloff 1,2 1,2* 1美国斯坦福大学医学院生物化学系； 2在美国帕金森（ASAP）合作研究网络中，使科学结盟； 3英国邓迪大学MRC蛋白质磷酸化和泛素化单位4当前地址：北卡罗来纳大学的细胞生物学与生理学和神经病学系，美国教堂山，美国教堂山 *应与之相应：