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通过基因座扩增实现的 ABCB1 过度表达是对抗胰腺癌细胞紫杉醇耐药性的可行目标 Cecilia Be
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 5 月 30 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.05.30.542412 doi：bioRxiv preprint
Dnaaf5基因剂量对原发性纤毛运动障碍表型的影响
DNAAF5 是一种运动蛋白组装因子，与常染色体异质隐性遗传的纤毛运动障碍、原发性纤毛运动障碍 (PCD) 有关。等位基因杂合性对纤毛运动功能的影响尚不清楚。我们使用 CRISPR-Cas9 基因组编辑小鼠来重建在轻度 PCD 患者中发现的人类错义变异和 Dnaaf5 中的第二个移码无效缺失。携带 Dnaaf5 异等位基因的幼崽表现出明显的错义和无效基因剂量效应。无效 Dnaaf5 等位基因的纯合是胚胎致死的。具有错义和无效等位基因的复合杂合动物表现出严重疾病，表现为脑积水和早期致死。然而，错义突变纯合的动物存活率提高，超微结构分析观察到纤毛功能和运动组装部分保留。值得注意的是，相同的变异等位基因在不同的多纤毛组织中表现出不同的纤毛功能。对突变小鼠分离的气道纤毛进行蛋白质组学分析，发现 DNAAF5 变体中一些轴丝调节和结构蛋白有所减少，而这些蛋白此前从未被报道过。对小鼠和人类突变细胞的转录分析显示，编码轴丝蛋白的基因表达增加。这些发现表明，纤毛运动组装存在等位基因特异性和组织特异性分子要求，这可能会影响运动性纤毛病的疾病表型和临床轨迹。
DNAAF5基因剂量对原发性纤毛运动障碍表型
DNAAF5是一种与运动纤毛，原发性纤毛运动障碍（PCD）的常染色体异质隐性状况相关的动力蛋白运动因子。等位基因杂合性对运动纤毛功能的影响尚不清楚。我们在小鼠中使用CRISPR-CAS9基因组编辑来重现在轻度PCD患者中鉴定出的人类错义变体，而DNAAF5中的第二个Frameshift-Null缺失。带有DNAAF5杂型变体的垃圾显示出明显的错义和无效的基因剂量效应。无效DNAAF5等位基因的纯合性是胚胎致死的。具有错义和无效等位基因的复合杂合动物表现出严重的疾病，表现为脑积水和早期致死性。然而，对于错义突变的纯合动物的生存率提高了，通过超微结构分析观察到部分保留的纤毛功能和运动组装。值得注意的是，相同的变体等位基因在不同的多毛组织中表现出不同的纤毛功能。对突变小鼠分离的气道纤毛的蛋白质组学分析显示，DNAAF5变体中先前未报道的轴突调节和结构蛋白的降低。对小鼠和人突变细胞的转录分析显示，编码轴突蛋白的基因表达增加。这些发现表明，等位基因特异性和组织特异性分子对纤毛运动组件的需求可能影响疾病表型和纤毛病变中的临床轨迹。
calaxin稳定脊椎动物中的外臂动力蛋白的对接到纤毛双子微管
抽象的外臂动力蛋白（OAD）是纤毛跳动的主要力发生器。尽管OAD损失是人类原发性睫状运动障碍的最常见原因，但OAD的对接机制在纤毛双线微管上（DMT）仍然难以捉摸脊椎动物。在这里，我们使用斑马鱼精子和冷冻电子层析摄影术分析了脊椎动物OAD-DC（停靠复合物）的五个组成部分中的Calaxin/efcab1和ARMC4的功能。ARMC4的突变导致OAD完全丢失，而卡拉辛的突变仅导致OAD的部分损失。 详细的结构分析表明，卡拉辛 - / - OAD通过Calaxin以外的其他DC组件将DMT束缚在DMT上，并且重组卡拉辛可以自主挽救缺陷的DC结构和OAD的不稳定性。 我们的数据证明了Calaxin和ARMC4在OAD-DMT相互作用中的离散作用，这表明OAD对接在脊椎动物中DMT上的稳定过程。ARMC4的突变导致OAD完全丢失，而卡拉辛的突变仅导致OAD的部分损失。详细的结构分析表明，卡拉辛 - / - OAD通过Calaxin以外的其他DC组件将DMT束缚在DMT上，并且重组卡拉辛可以自主挽救缺陷的DC结构和OAD的不稳定性。我们的数据证明了Calaxin和ARMC4在OAD-DMT相互作用中的离散作用，这表明OAD对接在脊椎动物中DMT上的稳定过程。
附录E：树木保留策略
尽管Covid-19影响了我们举办活动的能力，但说唱工作组探索了与员工互动的替代方法。作为《国家和解》第2020周的一部分，我们分享了“ RAP推荐”目录的每日建议，以此作为与共同利益和主题与代理商的同伴建立联系的一种方式。RAP建议是由RAP工作组开发的用户友好目录，使人们更容易与原住民和托雷斯海峡岛民文化建立联系，并在全年中增加参与和解活动的参与。该目录按活动进行分类，为事件，电影，纪录片，书籍和音乐提供了有用的指南，以创造更高水平的知识，并自豪，原住民和托雷斯海峡岛民的历史，文化和贡献。
和解行动计划2023-26
文化通过审查和更新其在澳大利亚资源中的生活，以促进对和解的理解，并促进我国最新的澳大利亚人与原住民与托雷斯海峡岛民之间的关系。该部门还在继续开展工作，从其土著研究生道路开始，重点关注其参与和保留原住民和托雷斯海峡岛民人才的能力。新项目将包括一项指导计划，并为原住民和托雷斯海峡岛民员工提供2％的管理和高级机会。它也正在实施一项远期工作计划，以确保其文化意识能力支持其员工。这些新承诺表明，部门对内部和外部机会进行了批判性研究，以增加其对和解的贡献。
和解行动计划
如果不尊重原住民和托雷斯海峡岛民的认知、存在和行为方式，就无法建立相互尊重的关系。如果不以原住民和托雷斯海峡岛民的文化和传统为荣，我们就无法培养共同的国家认同。如果不理解和承认过去的错误，我们就无法确保这些错误不再重演。平等参与各种生活机会对于包括原住民和托雷斯海峡岛民在内的所有人民的福祉至关重要。原住民和托雷斯海峡岛民与其他澳大利亚人在所有社会、健康、教育和经济指标上都存在巨大且不可接受的差距。相互尊重的关系是应对这一国家挑战的基础。制定和实施由原住民主导的、以伙伴关系为中心的文化适宜解决方案，并维护原住民和托雷斯海峡岛民的独特权利，有助于为原住民和托雷斯海峡岛民创造适当的环境，使他们能够平等地参与教育、就业、经济和健康机会。
反思和解行动计划 - 2023 年 3 月
达科塔·坎贝尔 (Dakota Campbell) 是一位来自拉佩鲁斯地区的 Dharawal-Dhungatti 女性，也是悉尼港传统所有者的后裔，对此她引以为傲。她目前是澳大利亚设计中心的原住民创意节目制作人。达科塔曾在巴兰加鲁参与过多个项目，包括一部《欢迎来到乡村》电影《Wellema》，并与 Lendlease 合作在巴兰加鲁地区制作户外公共艺术雕塑。她旨在与当地社区合作，以彰显原住民设计师和制作人的才华。她拥有平面设计背景，业余时间喜欢绘画。
和解行动计划创新说唱
我们的第三次和解行动计划（RAP）的启动提供了一个基于过去几年的成就和学习的机会。在我们的第二次说唱中取得的重大进展证明了说唱工作组，这是“公园中的纱线”民族和解周活动，NAIDOC周庆祝活动和致命的纱线等活动背后的推动力。其他亮点包括为原住民和/或托雷斯海峡岛民人民建立两个确定的职位，进行文化对话和培训的空间，以及与当地的原住民和托雷斯海峡岛民的合作增加。
trichoderma asperellum的邻域抑制Globiosporangium终极，并促进豌豆生长，超微结构和代谢特征
1个微生物活动单元，微生物学部，土壤，水与环境研究所，农业研究中心，吉萨12619，埃及2埃及2，塔布克大学塔布克大学科学系生物化学系，沙特阿拉伯71421； yalenazi@ut.edu.sa 3医学实验室技术系，应用医学科学学院，泰巴大学，麦地那42353，沙特阿拉伯； akhateb@taibahu.edu.sa 4种子病理学研究部，植物病理研究所，农业研究中心，吉萨12619，埃及5埃及5个中央实验室，生物技术中心实验室，植物病理研究所，农业研究中心，埃及吉萨12619，埃及； mira_ppri@yahoo.com 6 Mansoura University，Mansoura 35516的植物学系，埃及； d_darwish@mans.edu.eg *通信：zeiadmoussa@gmail.com（Z.M.）; nohamohamadt@gmail.com（N.M.E.）; wesameldin.saber@arc.sci.eg（W.I.A.S.）