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Yescarta：INN-axicabtagene ciloleucel
作用方式概述：Axicabtagene ciloleucel 是一种自体治疗，通过逆转录病毒转导编码抗 CD19 CAR 的构建体，收获患者自身的 T 细胞并在体外进行基因改造。由于 axicabtagene ciloleucel 是一种基于自体细胞的产品，因此它没有明确的化学性质。用于生产 axicabtagene ciloleucel 的抗 CD19 CAR 构建体包含 3 个区域：1) 源自 FMC63 鼠杂交瘤的抗人 CD19 scFv；2) 人 CD28 的部分胞外结构域和完整的跨膜和胞内信号传导结构域；3) 人 CD3-ζ 分子的细胞质部分，包括其胞内信号传导结构域。 CAR 与 CD19 + 靶细胞结合后，CD3ζ 结构域激活下游信号级联，导致 T 细胞活化、增殖并获得效应功能（例如细胞毒性）。CD28 的胞内信号结构域提供共刺激信号，与主要 CD3ζ 信号协同作用以增强 T 细胞功能，包括 IL2 产生 { Finney 1998 }。这些信号共同刺激 CAR T 细胞增殖并直接杀死表达 CD19 的靶细胞。此外，活化的 T 细胞会分泌细胞因子、趋化因子和其他分子，这些分子可以募集和激活额外的抗肿瘤免疫细胞 { Restifo 2012 }。图 I.1 部分显示了描述 axicabtagene ciloleucel 构建体和产品作用方式的示意图。
Yescarta（Axicabtagene Cileleucel）临床覆盖标准
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是针对特定类型癌症的免疫疗法。CAR T细胞疗法进行。汽车在癌细胞表面识别并与特定的蛋白质或抗原结合并杀死它们。自2017年以来，食品药品监督管理局（FDA）已批准了六种汽车T细胞疗法。所有人都被批准用于治疗血液癌，包括淋巴瘤，某些形式的白血病以及最近的多发性骨髓瘤。FDA批准的汽车T细胞疗法迄今为止，B细胞CD19或BCMA上的两个抗原之一。Yescarta（Axicabtagene Cileoleucel）是CD19定向的转基自体T细胞免疫疗法，用于治疗：
axabtagene cileoleucel或Zuma中的护理标准
1医学系医学系医学肿瘤科，华盛顿大学医学院，密苏里州圣路易斯； 2 Banner MD Anderson癌症中心，亚利桑那州吉尔伯特； 3德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系； 4血液和骨髓移植和细胞免疫疗法，佛罗里达州坦帕市Moftt癌症中心； 5加利福尼亚州斯坦福大学医学院的血液和骨髓移植和蜂窝疗法； 6马里兰大学医学院医学系，马琳大学和马里兰州巴尔的摩的Stewart Greenebaum综合癌症中心； 7纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心医学系； 8纽约州罗切斯特大学医学院威尔莫特癌症研究所； 9堪萨斯州堪萨斯城的堪萨斯大学癌症中心血液系统恶性肿瘤和细胞治疗师； 10医学肿瘤学系，马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所； 11阿姆斯特丹UMC，阿姆斯特丹的位置，荷兰阿姆斯特丹癌症中心阿姆斯特丹； 12特拉维夫大学医学中心血液学系和以色列特拉维夫大学的萨克勒医学院； 13 Kite，加利福尼亚州圣莫尼卡的Gilead Company； 14田纳西州纳什维尔范德比尔特大学癌症中心医学系血液学肿瘤学系
用亚axabtagene ciloleucel和预防性皮质类固醇治疗的大B细胞淋巴瘤患者的长期结局
ZUMA-1 safety management cohort 6 investigated the impact of prophylactic corticosteroids and earlier corticosteroids and/or tocilizumab on the incidence and severity of cytokine release syndrome (CRS) and neurologic events (NEs) following axicabtagene ciloleucel (axi-cel) in patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma (R/R LBCL）。对随访有限的队列6进行了先前的分析，表明没有≥3级CR，NES较低率和高响应率，而没有负面影响AXI-CEL药代动力学。在此，报告了队列6（n = 40）的长期结局（中值随访，26.9个月）。自1年分析以来（Oluwole等人，血。2022; 138 [Suppl 1]：2832），没有新的CRS报告。两名患者发生了两个新的NE（2级痴呆症与Axi-Cel无关； 5级Axi-Cel - 相关的白细胞病变）。发生了六次新感染和八次死亡（五个进行性疾病；一种白血病；两次Covid-19）。客观和完整的响应率分别为95％和80％。分别在25.9和26.8个月时达到反应和无进展生存期的中位数。尚未达到总体生存的中位数。十八位患者（45％）仍在数据截止时持续反应。具有≥2年的随访，预防性皮质类固醇和早期的皮质类固醇和/或Tocilizumab的随访，继续证明CRS的改善，而不会损害效效结果，而效效结果仍然很高且耐用。
大型B细胞淋巴瘤的Axabtagene Cileleucel桥接疗法：美国淋巴瘤CAR-T Consortium
1血液和骨髓移植和细胞免疫疗法； 2佛罗里达州坦帕市Moftt癌症中心恶性血液学系； 3华盛顿大学医学院和现场癌症中心医学肿瘤学系，密苏里州圣路易斯； 4德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系； 5加利福尼亚州斯坦福大学医学中心的血液和骨髓移植与蜂窝疗法司； 6，明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所血液学分区； 7马里兰州医学院医学系，马里兰州巴尔的摩市医学院和格林鲍姆综合癌症中心； 8内布拉斯加州大学医学中心血液学和肿瘤学系； 9迈阿密米勒大学医学院的移植和蜂窝疗法司，佛罗里达州迈阿密； 10纽约州罗切斯特大学血液学/肿瘤科医学系； 11田纳西州纳什维尔范德比尔特 - 伊格兰癌症中心血液学/肿瘤学系； 12堪萨斯城堪萨斯大学医学中心血液系统恶性肿瘤和细胞治疗师； 13密西根州底特律韦恩州立大学的Karmanos癌症研究所肿瘤学系； 14宾夕法尼亚州匹兹堡的UPMC Hillman癌症中心血液学/肿瘤学系； 15 NJ Hackensack Meridian Health的John Theurer癌症中心淋巴瘤分部，新泽西州Hackensack； 16俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所血液学和医学肿瘤学系； 17加利福尼亚州旧金山大学旧金山大学医学系；和18肿瘤学系，班纳MD Anderson癌症中心，吉尔伯特，亚利桑那州
阻断6-磷酸葡萄糖脱氢酶的阻塞可诱导免疫原性死亡，并加速免疫疗法
摘要背景氟达拉滨与环磷酰胺（FC）是CAR T细胞疗法（CAR T）的标准淋巴结治疗方案。尽管缺乏临床安全性和功效数据，但2022年的全国氟达拉滨短缺需要探索替代方案，许多中心采用单药Bendamustine作为淋巴结膜。为了填补文献中的这一空白，我们评估了苯达莫司汀作为淋巴结蛋白的安全性，功效和扩张动力学，然后在接受Axicabtagene Cileleucel（AXI-CEL）治疗之前。方法研究了由AXI-CEL治疗的连续复发或难治性大的B细胞淋巴瘤，并在斯坦福大学采用均匀的毒性管理计划进行了治疗。27例患者接受了弯曲霉的替代淋巴结伸，而57例接受了FC。结果最佳完整响应率相似（FC为73.7％，Bendamustine为74％，P = 0.28），12个月无进展生存期或总体存活率估计值没有显着差异（分别为p = 0.17和p = 0.62）。在这两个队列中，高级细胞因子释放综合征和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征的频率相似。Bendamustine队列的血液毒性比例较低，用于中性粒细胞热的抗生素使用。与FC队列相比，通过定量评估细胞免疫，通过定量评估细胞免疫来衡量的免疫重建。CAR t扩展通过峰值扩展和曲线下的面积测量，在队列之间是可比的。结论Bendamustine是对早期血液学毒性和有利的免疫重建的AXI-CEL的安全有效的替代淋巴结调节。
a ticabtagene cileoleucel治疗在原发性纵隔大B细胞淋巴瘤中比在弥漫性大B细胞淋巴瘤中更有效：意大利CART-SIE研究
a ticabtagene cileoleucel对复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的效率，包括原发性纵隔B细胞胞淋巴瘤（PMBCL）；但是，只有很少的PMBCL报告。的目的是评估PMBCL患者的Axabtagene Cileleucel与其他LBCL患者相比，该患者参加了意大利前瞻性观察Cart-Sie研究。PMBCL（n = 70）年轻，与其他LBCL相比，较大和难治性疾病的百分比更高（n = 190）。注入患者的中位随访时间为12.17个月（IQR 5.53,22.73）。 桥接后的总体（完全 +部分）响应率（ORR，CR + PR）为PMBCL的41％，其他LBCL为28％，P = 0.0102。 30天的ORR为78％（53/68），PMBCL为50％（34），在其他LBCL中为75％（141/187），p = 0.5457，为53％（100）Cr。 90天的ORR为69％（45/65），PMBCL为65％（42），在其他LBCL中为47％（76）CR，为54％（87/162）； PMBCL的进行性疾病为21％，其他LBCL为45％，P = 0.0336。 在PMBCL中为62％（95％CI：51 - 75）为62％（95％CI：51 - 75），而其他LBCL的48％（95％CI：41 - 57），P = 0.0386。 在PMBCL中为86％（95％CI：78 - 95）的总生存期为71％（95％CI：64 - 79），其他LBCL为p = 0.0034。 所有等级细胞因子释放综合征为88％（228/260）；所有等级的神经毒性均为34％（88/260），在PMBCL中为6％的致命事件。 非释放死亡率为3％。 总而言之，PMBCL的响应和存活率比其他LBCL的响应率要好得多。注入患者的中位随访时间为12.17个月（IQR 5.53,22.73）。桥接后的总体（完全 +部分）响应率（ORR，CR + PR）为PMBCL的41％，其他LBCL为28％，P = 0.0102。30天的ORR为78％（53/68），PMBCL为50％（34），在其他LBCL中为75％（141/187），p = 0.5457，为53％（100）Cr。90天的ORR为69％（45/65），PMBCL为65％（42），在其他LBCL中为47％（76）CR，为54％（87/162）； PMBCL的进行性疾病为21％，其他LBCL为45％，P = 0.0336。在PMBCL中为62％（95％CI：51 - 75）为62％（95％CI：51 - 75），而其他LBCL的48％（95％CI：41 - 57），P = 0.0386。在PMBCL中为86％（95％CI：78 - 95）的总生存期为71％（95％CI：64 - 79），其他LBCL为p = 0.0034。所有等级细胞因子释放综合征为88％（228/260）；所有等级的神经毒性均为34％（88/260），在PMBCL中为6％的致命事件。非释放死亡率为3％。总而言之，PMBCL的响应和存活率比其他LBCL的响应率要好得多。
a toxabtagene cileoleucel用于治疗2或更多全身性
最终评估文件 - 用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤和原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤的Axibabtagene Cileleucel 2或更多全身性治疗后第17页，第17页，共17页
大型B细胞淋巴瘤的现成标准a tocareabtagene ciloleucel的五年随访：来自美国淋巴瘤CAR T Consortium
美国17个学术中心的美国淋巴瘤T细胞联盟先前报道了Leukapheresed（N 5 298）和Axi-Cel的基线特征和初始结果 - 注入了两种或多个先前治疗后患有R/R LBCL的患者（N 5 275）患者。2017年11月3日至2018年9月30日之间，有7名患者进行了liukapheres。在本研究中，收集到截至2023年7月15日的后续数据。批准了该研究的批准，并由知情同意书授予了每个机构的机构审查委员会的批准。在每个中心都可以追溯收集临床数据。OS和继发性恶性数据，而不论淋巴瘤的降低如何。在淋巴瘤复发或髓样恶性肿瘤的诊断之前，对免疫结构和感染数据进行了研究，此后被排除在外。
先进疗法委员会 (CAT) 会议纪要 2024 年 4 月 17-19 日
2.13.7. Abecma - idecabtagene vicleucel；Breyanzi - lisocabtagene maraleucel；Carvykti - ciltabtagene autoleucel；Kymriah - tisagenlecleucel；Tecartus - brexucabtagene autoleucel；Yescarta - axicabtagene ciloleucel ............................................................................................................. 10