持续性 HPV 感染的最常见症状是宫颈上皮内瘤变 (CIN)。经过数年,低级别 CIN (CIN1) 可能发展为高级别 CIN (CIN2 或 CIN3)。这些高级别 CIN 可能发展为癌症。因此,它们被认为是宫颈癌前兆。在超过 99% 的宫颈癌中可检测到高危类型的持续感染
抽象目的:染色体不稳定性(CIN)是癌症的标志,其特征是染色体的细胞对细胞变异性,在癌细胞群体中经常观察到,并且与预后不良,转移和治疗耐药性不佳有关。乳腺癌(BC)的特征是不稳定的核型,最近的报道表明CIN可能会影响BC对化疗方案的反应。然而,已经观察到极端CIN与改善结果之间的矛盾关联。Methods: This study aimed to 1) evaluate CIN levels and clonal heterogeneity (CH) in MCF7, ZR-751, MDA-MB468, BT474, and KPL4 BC cells treated with low doses of tamoxifen (TAM), docetaxel (DOC), doxorubicin (DOX), Herceptin (HT), and combined treatments (TAM/DOC,通过使用荧光原位杂交(FISH),TAM/DOX,TAM/HT,HT/DOC和HT/DOX)通过将鱼类的结果与细胞增殖进行比较,检查与治疗的响应相关性。结果:根据三个特征,中间CIN与药物敏感性有关:雌激素受体α(ERα)和HER2状态,癌细胞中的CIN水平以及治疗诱导的CIN。ERα +/HER2-具有中间CIN的细胞对紫杉烷(DOC)和蒽环类动物(DOX)的治疗敏感,而ERα - /HER2-,ERα +/HER2 +,ERα +/HER2 +,ERα-/HER2 +细胞具有中间型的抗性。结论:对BC中CIN和CH的更深入的了解可以帮助优化现有的治疗方案和/或支持改善癌症结局的新策略。关键词乳腺癌;染色体不稳定性;耐药性;鱼;克隆异质性
CIN:B-322-1100:海军舰船卫生认证计划。EHO 必须完成以下先决条件:舰船卫生认证计划 (NKO# CFHP-SSCEC-1.0)、船用卫生设备的健康方面 (NKO# NMCPHC-HAMSD-1.0)、船上害虫管理 (CIN:B-322-1075) 和食品安全经理/主管课程 (CIN:B-322-2101)。合格学生:仅限 PMT/EHO。认证永不过期。
摘要:髓母细胞瘤是一种儿童脑恶性肿瘤,由四个转录亚型组成。结构和数值非整倍性在所有亚型中都很常见,尽管它们在第 3 组和第 4 组髓母细胞瘤以及 SHH 髓母细胞瘤亚型 SHH α 中尤为明显。这表明染色体不稳定性 (CIN),即导致非整倍性的过程,是髓母细胞瘤病理生理学中的重要因素。然而,尚不清楚髓母细胞瘤中是否存在持续的 CIN,或者 CIN 是否会影响发育中的小脑并促进肿瘤形成。为了研究这一点,我们对单个髓母细胞瘤细胞进行了核型分析,并证明了存在具有独特拷贝数变异的不同肿瘤细胞克隆,这表明存在持续的 CIN。我们还发现,在 SHH 髓母细胞瘤和推测的肿瘤细胞谱系的高度增殖区中,与 DNA 复制、修复和有丝分裂相关的过程丰富,后者也对基因毒性应激敏感。然而,当使用转基因小鼠模型用诱导 CIN 的遗传病变挑战这些肿瘤细胞源时,我们没有发现小脑中存在大染色体畸变或髓母细胞瘤形成的证据。因此,我们得出结论,如果没有特定基因突变的背景,CIN 在体内发育中的小脑中是不可接受的,因此,CIN 本身不足以引发髓母细胞瘤。
CIN是医院内获得性急性肾损伤的第三大病因(1)。在接受冠状动脉造影或经皮冠状动脉介入治疗的患者中,CIN的发生率高达20%~25%(1)。CIN通常定义为造影剂暴露后48~72小时内血清肌酐绝对升高0.5mg/dL或相对升高25%(2)。但建议在暴露后7天内出现急性肾衰竭也应考虑CIN(3)。但在糖尿病患者等高危人群中,发生率可增至50%(4,5)。糖尿病是CIN的独立危险因素。对于慢性肾脏病患者,每增加1倍基线肾小球滤过率,糖尿病的存在都会使发生CIN的风险增加一倍(6,7)。因此,迫切需要了解CIN的机制并制定有效的治疗策略。凋亡和自噬是重要的生物学过程,参与调控糖尿病肾病的发病机制(8-10)。凋亡在诱导肾细胞进行性丢失,导致肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化方面起着重要作用(11)。凋亡相关蛋白Bcl-2可能通过激活其下游通路介导细胞凋亡(12)。Caspase家族成员Caspase-3可以调控细胞凋亡过程(13)。自噬参与维持近端小管上皮细胞的稳定结构和功能(14)。作为哺乳动物细胞中常见的自噬体标志蛋白,LC3已被证实参与自噬的形成(15)。Beclin-1是酵母自噬基因Atg6/Vps30的同源基因,是自噬体形成的关键分子(15)。 AGE 是一种有害的蛋白质产物,在肾脏疾病患者中高度表达(16)。此外,AGE 是糖尿病微血管病变的主要原因。持续的 AGE 暴露通常会导致肾小管上皮细胞损伤(17)。我们之前的研究发现 CIN 糖尿病小鼠中 PKC β 2 表达较高,这表明 PKC β 2 可能参与糖尿病 CIN 的发病机制(18)。在这项研究中,我们发现沉默 PKC β 2 可减轻泛影葡胺和 AGE 诱导的 HK-2 细胞凋亡和自噬。这些发现提供了一个新的见解,即 PKC β 2 可能成为糖尿病患者 CIN 的新型药物。
癌症干细胞(CSC)是具有干细胞样性质的独特群群。他们被认为参与耐药性,潜在的治疗衰竭,治疗后肿瘤复发以及最终降低了癌症患者的总体存活率。可能导致CSC形成的因果因素之一是染色体不稳定性(CIN),这是一种动态事件,导致染色体的数值和结构变化。还建议CIN帮助维持CSC,有助于其异质性并促进其免疫逃生。然而,CIN在免疫系统调节肿瘤中的作用仍然是矛盾的。研究表明,它可以导致免疫系统的激活和抑制。以前的文献表明,CIN,CSC和癌症免疫(3C)相互作用并相互补充以创造肿瘤的环境。然而,这种相互作用的机制知之甚少。因此,在这篇评论文章中,已经尝试了解CIN,CSC三合会与肿瘤中的免疫反应与某些管理相同的途径之间相互作用的性质。理解上述可能是朝着完全治愈恶性疾病的积极步骤。
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最近在梨状皮层(皮质不成熟神经元,CINS)的第二层中鉴定出了非出生的,产前产生的“未成熟”神经元,这提出了有关其维持或消耗的问题。大多数形式的大脑结构可塑性随着年龄的增长而逐渐下降,这是由于干细胞耗竭而在成人神经发生中特别突出的特征。在胚胎发生过程中产生了CIN的整个种群。然后,这些细胞只是在产后和成人阶段保留不成熟,直到它们“醒着”才能完成成熟并最终整合到神经回路中。因此,问题仍然是开放的,如果不依赖干细胞分裂的CIN是否可能遵循类似的与年龄相关的还原模式,或者在替代方面可能会留下成人和衰老大脑中的年轻,未分化的细胞的储层。在这里,通过使用免疫细胞化学用于细胞骨架标记doublecortin,在小鼠梨状皮层中分析了CIN的数量和特征。研究了CIN的丰度和成熟阶段,以及其他成熟/不成熟的标志物的表达。尽管在少年阶段,这种神经元种群显着下降,但让人联想到海马神经发生中观察到的神经元,但少量高度不成熟的CIN持续了高级年龄。总体而言,尽管随着年龄的增长而减少数量,但我们报告说,CIN存在于整个动物寿命中。
摘要:背景和目标:使用造影剂的经皮是心血管疾病的现代诊断和治疗方法。对比使用可能会导致肾病,尤其是在糖尿病患者中。SGLT2抑制剂具有强大的心脏保护性和肾脏保护性。 在我们的研究中,我们研究了该药物组在防止造影剂引起的肾病(CIN)发展的有效性。 材料和方法:分析了312名接受CAG的糖尿病患者的结果。 研究组包括使用SGLT2的104例DM患者,对照组不使用SGLT2。 这些组在临床,人口统计学和实验室参数方面相互比较。 结果:组是相似的特征。 但是,与手术前相比,CAG后肌酐值与使用SGLT2抑制剂相比,CIN的发展显着较小(P = 0.03)。 检查多变量分析的结果时,可以看到SGLT2抑制剂的使用显着降低了CIN的风险(优势比(OR):0.41,95%固定间隔(CI):0,142-0.966,p = 0.004)。 结论:我们的研究表明,SGLT2抑制剂可能可以防止CIN的发展,尤其是在糖尿病等合并症患者中。SGLT2抑制剂具有强大的心脏保护性和肾脏保护性。在我们的研究中,我们研究了该药物组在防止造影剂引起的肾病(CIN)发展的有效性。材料和方法:分析了312名接受CAG的糖尿病患者的结果。研究组包括使用SGLT2的104例DM患者,对照组不使用SGLT2。这些组在临床,人口统计学和实验室参数方面相互比较。结果:组是相似的特征。但是,与手术前相比,CAG后肌酐值与使用SGLT2抑制剂相比,CIN的发展显着较小(P = 0.03)。检查多变量分析的结果时,可以看到SGLT2抑制剂的使用显着降低了CIN的风险(优势比(OR):0.41,95%固定间隔(CI):0,142-0.966,p = 0.004)。结论:我们的研究表明,SGLT2抑制剂可能可以防止CIN的发展,尤其是在糖尿病等合并症患者中。
更糟糕的临床结果,CIN发展后持续的RD与临床结果较差之间存在很强的关联。因此,CIN发展后RD的可逆性对接受心脏导管程序的患者的长期随访具有重要意义。尽管在心脏导管插入程序后作为CIN的预测指标可获得多个风险评分,但2对持续性RD的预测因素知之甚少。Mehran风险评分被广泛用于预测CIN,6,其中包括8个临床和程序变量,包括年龄> 75岁,低血压,贫血,充血性心力衰竭,汽水内气球泵内抽水,预内膜性肾脏肾脏肾脏功能,糖尿病,糖尿病和对比量。Maioli等人4报道Mehran风险评分≥17是持续RD的独立预测指标。Wi等人7报告说,高风险(Mehran风险得分为11-15)和非常高的风险(Mehran