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CAR-T 细胞治疗与 ICI 相结合的前景与挑战
免疫检查点是一类具有调控免疫反应持续性能力的信号通路分子(1)。常见的免疫检查点包括CTLA-4、LAG-3、PD-1等，它们广泛分布于实体肿瘤中，在肿瘤微环境(TME)中发挥重要作用(2-4)。肿瘤细胞可以通过激活免疫检查点通路来抑制抗肿瘤免疫反应，而ICIs可以阻断该通路的激活，从而增强CAR-T细胞的功能，激活该免疫反应，促进肿瘤细胞清除(5)。近年来，ICIs发展迅速，陆续上市，已在肝细胞癌、肺癌、黑色素瘤、结肠癌等多个实体瘤中获批(6)。尽管ICI取得了积极的临床疗效，但一些患者并未完全缓解。例如，染色体不稳定性（CIN）是影响ICI在不明癌症中的疗效的重要因素
推出第五届 Galons de la BD
漫画。许多有关环境或军事的作品都得到了武装部队的支持。国防信息和通信代表团（DICoD）的电影和创意产业代表团（MCIC）提供上游的书面援助；国防视听通信和制作机构 (ECPAD) 提供查阅文件和视听档案的权限，同时还为
CC开发集团诉Evanston Insurance Co.，2025 IL App（1st）230863-U
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“阻转异构体”药物：药物开发的基本概念和应用示例
图 1. 6,6'-二硝基-2,2'-联苯甲酸。两个芳环由单键连接，这通常允许环围绕键轴自由旋转。但羧基和硝基在空间上干扰旋转，导致不可叠加的“阻转异构体”。顶部：化学结构的常见表示；底部：粗线表示芳环不是平面的。一些天然存在的具有药用特性并用于药物治疗应用的阻转异构体的例子包括从热带蕨类植物 Kniphofia foliosa 根中获得的化学结构相对较小的白三烯代谢选择性抑制剂 Knipholone（图 2 ）[2]，以及从土壤细菌 Amycolatopsis orientalis（东方链霉菌）中获得的化学结构非常大的抗生素万古霉素（图 2 ）[3]。
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大环双锁“开启”药物在癌细胞中的选择性和无痕释放
摘要：尽管该领域取得了开创性的进展，但由于药物过早释放到血液中以及生物分布不良，药物安全性和有效性仍然是一个问题。为了克服这些限制，我们报告了基于动态共价键的药物环化，以设计小分子抗癌药物喜树碱 (CPT) 的双重锁定。药物活性被氧化还原响应的二硫化物和 pH 响应的硼酸-水杨基羟肟酸酯“锁定”在环状结构中，并且仅在酸性 pH、活性氧和谷胱甘肽存在下通过无痕释放开启。值得注意的是，双重响应的 CPT 比不可裂解（永久闭合）类似物活性更高（100 倍）。我们进一步在主链中加入了生物正交手柄，用于功能化生成环状锁定、细胞靶向的肽和蛋白质 CPT，用于药物的靶向递送和在三阴性转移性乳腺癌细胞中的无痕释放，以在低纳摩尔浓度下抑制细胞生长。
高剂量质子泵抑制剂与标准... div>
和东北地区分别为46.9％和60.0％。泰国中部和南部地区幽门螺杆菌感染的患病率分别为39％和14.4％（3）。根据2015年幽门螺杆菌治疗的泰国共识，一线方案是基于PPI的标准三重治疗，包括质子泵抑制剂（PPI），阿莫西林和克拉氏霉素或甲硝唑10-14天。该方案报告的幽门螺杆菌的根除率为85％（4）。一种替代的一线方案是前5天的顺序治疗，包括PPI和阿莫西林，在接下来的5天中PPI，Clarithromy-cin和甲硝唑。顺序方案的幽门螺杆菌的根除率为90％（5,6）。另一种替代一线方案是伴随疗法，其中包括PPI，阿莫西林，明霉素和甲硝唑10天。与幽门螺杆菌的根除率为96.4％（7）。
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ICICI Securities 是印度证券交易委员会 (Sebi) 注册的股票经纪人、商业银行家、投资顾问、投资组合经理和研究分析师。ICICI Securities 在印度保险监管发展局 (IRDAI) 注册为综合企业代理，并在 PFRDA 注册为接入点。ICICI Securities Limited 研究分析师 SEBI 注册号 – INH000000990。ICICI Securities Limited SEBI 股票经纪人注册号为 INZ000183631。注册办公地址：ICICI Venture House, Appasaheb Marathe Marg, Prabhadevi, Mumbai - 400 025。CIN：L67120MH1995PLC086241，电话：(91 22) 6807 7100。ICICI Securities 是 ICICI Bank 的子公司，后者是印度最大的私营银行，旗下各子公司从事住房融资、资产管理、人寿保险、一般保险、风险投资基金管理等业务。（“关联公司”），详情可参阅 www.icicibank.com。证券市场投资受市场风险影响。投资前请仔细阅读所有相关文件。
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