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基于多矩的寿命基因对大肠癌的免疫相关性的影响
关键词：免疫疗法，头部和颈部鳞状细胞癌，HNSCC，昼夜节律摘要：适应性免疫反应在生理上受昼夜节律调节。肺癌和黑色素瘤恶性肿瘤中的数据表明，当天早些时候的免疫疗法输注可能与改善的反应有关。但是，尚不清楚HNSCC患者的最佳给药时间。我们旨在评估HNSCC患者的免疫疗法输注时间与总体生存时间（OS）和无进展生存期（PFS）的关联，这是在机构审查董事会批准的回顾性队列研究中。113例患者遇到的研究纳入标准，并将98例患者纳入了倾向评分匹配的队列中。在完整的无与伦比的队列中（n = 113），每增加20％的输注量在1500H后接受OS危险比（HR）为1.35（95％C.I.1.2-1.6; p-value = 0.0003）和A PFS HR和A PFS HR（95％
神经发育障碍中的褪黑激素
摘要：本文介绍了褪黑激素与神经发育障碍之间的关系的回顾。首先，褪黑激素的抗氧化特性及其生理作用被认为可以更好地理解褪黑激素在典型和非典型神经发育中的作用。然后，在婴儿期期间发生的几种神经发育疾病，例如自闭症谱系障碍或与自闭症相关的神经遗传疾病（包括史密斯 - 玛格尼斯综合症，安吉尔曼综合症，雷特综合征，结节性硬化症或威廉姆斯综合症或威廉姆斯 - 伯伦综合症）和新的疾病疾病，后来又是伊斯特氏症，后来又是伊斯特氏症，以后再发生讨论了有关褪黑激素的产生和昼夜节律受损的讨论，尤其是睡眠 - 唤醒节奏。本文讨论了在这些不同的心理状况中通常观察到的重叠症状的问题，并辩论了褪黑激素生产异常的作用，并改变了昼夜节律在病理生理学和这些神经发育障碍的行为表达中的作用。
前额叶皮质分子钟调节小鼠抑郁样表型的发展和快速抗抑郁反应
抑郁症与昼夜节律失调有关，但内在时钟在情绪控制大脑区域中的作用仍不太清楚。我们发现，在抑郁小鼠模型的内侧前额叶皮层 (mPFC) 中，昼夜节律负环路表达增加，正时钟调节器表达减少，随后快速抗抑郁药氯胺酮对时钟进行了反向调节。CaMK2a 兴奋性神经元中的选择性 Bmal1 KO 表明，功能性 mPFC 时钟是抑郁样表型和氯胺酮效应发展的重要因素。mPFC 中的 Per2 沉默产生了抗抑郁样效应，而 REV-ERB 激动增强了抑郁样表型并抑制了氯胺酮作用。时钟正调节剂 ROR 的药理增强引发了抗抑郁样效应，上调了可塑性蛋白 Homer1a、突触 AMPA 受体表达和可塑性相关的慢波活动，特别是在 mPFC 中。我们的数据表明 mPFC 分子钟在调节抑郁样行为方面发挥着关键作用，并且时钟药理学操作在影响谷氨酸依赖性可塑性方面具有治疗潜力。
海马转录组的昼夜节律动态......
基因和蛋白质表达表现出昼夜节律振荡，这种振荡在大多数身体器官患病时会受到干扰。目前尚不清楚这些振荡是否发生在健康海马中以及它们是否会在癫痫中发生改变。我们在对照组小鼠的海马中发现了超过 1200 个每日振荡转录本，在实验性癫痫中发现了 1600 个，在两种情况下只有四分之一的转录本振荡。对照组和癫痫组的基因振荡比较预测了能量代谢的时间依赖性变化，这已通过实验得到验证。虽然对照组的有氧糖酵解从早上到下午保持不变，但在癫痫组中有所增加。相反，氧化磷酸化在对照组中增加，在癫痫组中减少。因此，对照组海马显示出昼夜节律分子重映射，而在癫痫组中发生了改变。我们认为海马在癫痫中以不同的功能模式运作。在研究癫痫机制、设计药物治疗以及确定药物给药时间时，需要考虑这些改变。
大脑基础知识：了解睡眠
基因可能在我们需要多少睡眠方面发挥重要作用。科学家已经确定了几种与睡眠和睡眠障碍有关的基因，包括控制神经元兴奋性的基因，以及影响我们昼夜节律和睡眠时间的“时钟”基因，如 Per、tim 和 Cry。全基因组关联研究已经确定了各种染色体上增加我们患睡眠障碍的易感性的位点。此外，还确定了与家族性晚期睡眠阶段障碍、发作性睡病和不安腿综合征等睡眠障碍有关的不同基因。大脑皮层和其他大脑区域表达的一些基因在睡眠和清醒之间会改变其表达水平。几种遗传模型（包括蠕虫、果蝇和斑马鱼）正在帮助科学家确定与正常睡眠和睡眠障碍有关的分子机制和遗传变异。进一步的研究将有助于更好地了解遗传睡眠模式以及昼夜节律和睡眠障碍的风险。
消费多巴胺受体1激动剂SKF-38393可在C57BL/6J小鼠中以性别特异性方式降低恒定光诱导的多动症，抑郁状和类似焦虑的行为
夜间的人造光暴露，包括恒定光（LL），是一种越来越普遍的环境发生，与人类和动物模型的情绪和认知障碍受损有关。多巴胺和多巴胺1受体众所周知可以调节昼夜节律和情绪。这项研究研究了LL对男性和雌性C57BL/6J小鼠的焦虑状，抑郁样和认知行为的影响，并评估了SKF-38393的消耗是否可以缓解这些负面行为抗果。小鼠暴露于LL或标准的12:12光：暗周期（LD）6周，亚组接受SKF-38393或水。所有小鼠的昼夜节律都不断监测，并被置于行为测试中，这些测试测定了它们的焦虑，抑郁症，学习和记忆行为。行为分析表明，LL的多动症和焦虑行为会增加，这两种性别的SKF-38393消费均可减轻这种行为。此外，雄性小鼠在LL下表现出Anhedonia，这是SKF-38393减轻的，而雌性小鼠对LL诱导的Anhedonia具有抵抗力。性别差异在流体消耗中出现，独立于照明条件，女性消耗了更多的SKF-38393，以及对DA的反应行为，包括新颖的对象识别和探索。这些结果表明，多巴胺1受体激动剂的低剂量口服消耗可以改善LL暴露的某些负面行为影响。这项研究强调了影响情绪和行为的慢性光，多巴胺和性别之间的复杂相互作用，这表明多巴胺1受体激动剂在调节行为结果中的潜在调节作用。
肠道微生物靶向胆碱三甲胺裂解酶...
摘要 肥胖一直与肠道微生物群的重组有关，但到目前为止，肥胖治疗仅针对人类宿主。在这里，我们表明，针对肠道微生物抑制三甲胺 N-氧化物 (TMAO) 通路可保护小鼠免受与饮食引起的肥胖 (DIO) 或瘦素缺乏 (Lep ob/ob) 相关的代谢紊乱。肠道微生物酶胆碱 TMA-裂解酶 (CutC) 的小分子抑制不会减少食物摄入量，而是与肠道微生物群的改变、葡萄糖耐受性的改善和能量消耗的增加有关。我们还表明，肠道微生物 CutC 抑制与宿主对磷脂酰胆碱和能量代谢的昼夜节律控制的重组有关。这项研究强调了微生物与宿主代谢之间的关系，并提供了肠道微生物衍生的三甲胺 (TMA) 是宿主昼夜节律时钟的关键调节器的证据。这项研究还表明，针对肠道微生物的酶抑制剂具有作为抗肥胖疗法的潜力。
WCIRDC 计划 2024
上午 8:15 - 上午 8:30 欢迎与介绍 | CME 前问题 Yehuda Handelsman 医学博士 第 1 节 肝脏与心脏代谢疾病 主席：Bart Staels 博士 • Derek Leroith 医学博士、哲学博士 上午 8:30 针对肝线粒体治疗 MASLD、MASH 和心脏代谢疾病 Gerald I. Shulman 医学博士、哲学博士 上午 8:50 DCRM 健康的真实世界证据 Christos S. Mantzoros 医学博士、理学博士、哲学博士 上午 9:10 – 9:20 小组讨论和问答 第 2 节 昼夜节律和 CMR 主席：Paul Zimmet 医学博士、哲学博士 • Richard Bergman 博士 上午 9:20 肠道脂质吸收的昼夜节律控制 Bart Staels 博士 上午 9:40 昼夜节律医学：对心血管健康和疾病第四维度的实用见解。 Michael J. Sole，理学学士，医学博士 上午 10:00- 上午 10:10 小组讨论和问答 上午 10:10 – 上午 10:40 展览厅茶歇 第三场 2024 年前后的心力衰竭 主席：Norman Lepor，医学博士 • Matthew J. Budoff，医学博士 上午 10:40 CVOT 最新动态，重点关注 HF Mikhail N. Kosiborod，医学博士 上午 11:00 女性的 HFpEF 和性别特异性治疗反应 Erin D. Michos，医学博士，MHS 上午 11:20 恶化的心力衰竭：术语、流行病学和未来方向 Steven J. Greene，医学博士 上午 11:40 -11:55 小组讨论和问答 第四场 并行会议：会见专家 下午 12:00 DM - 有害九人 Ralph A. DeFronzo，医学博士 一切 IR - 心脏代谢疾病 Yehuda Handelsman，医学博士 肾脏，高血压 Matthew R. Weir，医学博士 肥胖症 Samuel Klein，医学博士 下午 12:45
口服褪黑激素治疗对夜班工人中胰岛素抵抗和昼夜血压变异性的影响。双盲，随机，安慰剂对照研究
背景：夜班工作与睡眠障碍，肥胖和心脏代谢性疾病有关。昼夜节律系统的破坏被认为是转移工人中2型糖尿病和心血管疾病的独立原因。我们旨在提高昼夜节律时间与社会和环境因素的一致性，并使用褪黑激素的给药。方法：在一项随机的，安慰剂对照的前瞻性研究中，我们分析了2 mg持续释放的褪黑激素与安慰剂对葡萄糖耐受性，胰岛素抵抗指标，睡眠质量，血浆血浆褪黑激素褪黑激素和皮质醇和皮质醇的饮食量为24个夜间血压pifors的影响，在24个周期中，在夜间运动中，散发性溶液素的症状，胰岛素抵抗指标，昼夜节律的症状，在夜间血液中进行12周的旋转工作。在一种新颖的设计中，褪黑激素给药的时间（晚上或早晨）取决于班次的时间表。我们还比较了夜班（NS）工人的基线概况，并与12个健康的非夜班（NNS）工作控制进行了比较。结果：我们发现NS与NNS基线时胰岛素抵抗的指标严重受损（P <0.05），但口服葡萄糖耐受性测试的差异也没有差异，或者在褪黑激素，皮质醇或血压的昼夜特征中没有差异。十二周的褪黑激素治疗并未显着改善胰岛素抵抗，也没有显着影响昼夜血压或褪黑激素和皮质醇谱。褪黑激素给药导致睡眠质量的显着改善，在基线时NS与NNS相比受到了显着损害（p <0.001）。结论：旋转夜班工作会导致轻度到中度的睡眠质量和胰岛素分析的损害。褪黑激素治疗在就寝时间改善睡眠质量，但在服用12周后不会显着影响旋转夜班工人的胰岛素抵抗。
母校StudiorumUniversitàdiBologna Archivio ...
在这种情况下，表型会导致对同时进行活动和睡眠时间的首选时间的个体差异（Lara等，2014）。已经确定了三种主要的昼夜节律类型或计时型：早晨型（'larks'），中等型（中性'）和夜间类型（'owls'）（Adan et al。，2012; Di Milia et al。，2013年，2013年）。根据此一般分类，已经描述了任务性能的差异，这是Chronotype和days time time的函数。Lara等。 （2014年）证明，当根据特定的昼夜节目（即，在早晨进行了测试的早晨型组和晚上测试的晚间测试），在一天中的最佳时间进行测试时，执行任务绩效达到了最佳水平。 最近的两项研究探索了学校表现（Goldin等，2020），以及认知表现（即运动学习，工作记忆和注意力）与脑生理学（Salehinehinejad等，2021年）之间的相互作用，也提供了类似的结果。Lara等。（2014年）证明，当根据特定的昼夜节目（即，在早晨进行了测试的早晨型组和晚上测试的晚间测试），在一天中的最佳时间进行测试时，执行任务绩效达到了最佳水平。最近的两项研究探索了学校表现（Goldin等，2020），以及认知表现（即运动学习，工作记忆和注意力）与脑生理学（Salehinehinejad等，2021年）之间的相互作用，也提供了类似的结果。