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以循环不稳定血红素为目标作为对抗疟疾的防御策略
当疟原虫 (P.) spp. 寄生虫侵入并溶解红细胞 (RBC) 时，就会出现重症疟疾，从而产生细胞外血红蛋白 (HB)，并从中释放出不稳定血红素。在这里，我们测试了通过结合珠蛋白 (HP) 和/或血红素结合蛋白 (HPX) 分别清除细胞外 HB 和/或不稳定血红素是否会对抗重症疟疾的发病机制。我们发现，循环不稳定血红素是儿童重症恶性疟原虫疟疾大脑和非大脑表现的独立危险因素。不稳定血红素与循环 HP 和 HPX 呈负相关，但后者不是重症恶性疟原虫疟疾的危险因素。小鼠基因性 Hp 和/或 Hpx 缺失导致疟原虫感染后不稳定血红素在血浆和肾脏中积聚。这与老年小鼠死亡率和急性肾损伤 (AKI) 发生率较高有关，但与成年感染疟原虫的小鼠无关，血红素和 HPX 与恶性疟原虫疟疾 AKI 血清学标志物呈负相关，证实了这一点。总之，HP 和 HPX 以年龄依赖的方式发挥作用，防止小鼠和人类出现严重的疟疾症状。
液体活检评估循环肿瘤 DNA、miRNA……
简介：液体活检是一种非侵入性方法，通过分析血液或其他体液中的癌症生物标志物来检测癌症并监测治疗反应。脑膜瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤，生物标志物在其诊断、预后和治疗监测中起着至关重要的作用。世界卫生组织 (WHO) 根据肿瘤等级和基因的分子改变对脑膜瘤进行分类，例如 NF2、AKT1、TRAF7、SMO、PIK3CA、KLF4、SMARCE1、BAP1、H3K27me3、TERT 启动子和 CDKN2A/B。液体活检，特别是游离 DNA (cfDNA) 分析，已显示出监测脑膜瘤的潜力，因为它可以检测血液中的 ctDNA 释放，不受血脑屏障的影响。还发现，microRNA (miRNA) 在各种癌症（包括脑膜瘤）中失调，具有作为诊断生物标记物的潜力。此外，研究肿瘤微环境中的细胞因子可能有助于建立脑膜瘤的预后或诊断组。
严重的急性营养不良促进细菌结合，通过循环先天免疫细胞对促炎细胞因子分泌
患有严重急性营养不良的儿童（SAM）具有高感染死亡率和发病率，这意味着其免疫防御能力。我们假设从赞比亚和津巴布韦住院的儿童（0到59个月）循环固有的免疫细胞（n = 141）具有不同的能力，可以对细菌反应相对于足够营养的健康对照（n = 92）。SAM住院患者具有更高的中性粒细胞和单核细胞结合能力，但单核细胞激活和促炎性介质分泌较低，响应于脂多糖或鼠伤寒沙门氏菌的响应。在SAM病例中，浪费严重程度与细胞因子分泌负相关，HIV儿童的单核细胞激活较低，而最小的儿童在刺激后释放了最少的骨髓氧化酶。住院细菌结合能力和单核细胞激活与出院时持续性SAM的几率相关，这是下一次死亡率的危险因素。因此，SAM会改变先天的免疫细胞功能，有利于细菌遏制而不是促进性激活，这可能会导致出院后的健康缺陷。
循环肿瘤DNA动态分析预测转移性三阴性乳腺癌患者预后及监测治疗反应
背景：关于在转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 患者中应用循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的数据有限。在本文中，我们研究了 ctDNA 在预测 mTNBC 患者预后和监测治疗反应方面的价值。方法：我们前瞻性地招募了 70 名在≤2 线化疗后病情进展的中国 mTNBC 患者，并采集血液样本以提取 ctDNA 进行 457 个基因靶向面板测序。结果：ctDNA+ 患者（定义为 12 个预后相关突变基因）的无进展生存期 (PFS) 短于 ctDNA- 患者（5.16 个月 vs . 9.05 个月，p=0.001），并且多变量分析显示 ctDNA+ 与较短的 PFS 独立相关（HR，95% CI：2.67，1.2–5.96；p=0.016）。突变等位基因肿瘤异质性 (MATH) 评分较高 (≥6.316) 或 ctDNA 分数较高 (ctDNA%≥0.05) 的患者的 PFS 明显短于 MATH 评分较低的患者 (5.67 个月 vs .11.27 个月，p=0.007) 和 ctDNA% 较低的患者 (5.45 个月 vs . 12.17 个月，p<0.001)。MATH 评分 (R =0.24，p=0.014) 和 ctDNA% (R =0.3，p=0.002) 与治疗反应呈正相关，但 CEA、CA125 或 CA153 无相关性。此外，动态监测期间保持 ctDNA+ 的患者的 PFS 往往短于非 ctDNA+ 的患者 (3.90 个月 vs . 6.10 个月，p=0.135)。结论：ctDNA 分析可以深入了解 mTNBC 的突变情况，并可能可靠地预测 mTNBC 患者的预后和治疗反应。资金：这项工作得到了国家自然科学基金（批准号 81902713）、山东省自然科学基金（批准号 ZR2019LZL018）、山东省医学会乳腺疾病研究基金（批准号 YXH2020ZX066）、山东省肿瘤医院启动基金（批准号 2020-PYB10）、北京科技创新基金（批准号 KC2021-ZZ-0010-1）的支持。
利用循环微生物组特征来预测非小细胞肺癌患者的肿瘤免疫微环境和预后
高和地图 - 低组。与免疫相关DEG的火山图和差分排名图如图6a和B.此外，GO和KEGG富集分析表明，这些与免疫相关的DEG参与体液免疫反应，对细菌，免疫球蛋白复合物，细胞因子活性，抗原加工和表现途径等的防御反应，等等（图6C）。 根据单变量COX回归分析和Kaplan-Meier生存分析，我们进一步鉴定了12个与NSCLC患者OS显着相关的免疫相关DEG（图 6d）。 中，IGKV3D-7和AGTR1是有利因素，而DKK1，SEMA3C，HTR3A，VEGFC，KLRC2，EPGN，NRG2，MPO，KLRC3和IFNE是风险因素（图>6C）。根据单变量COX回归分析和Kaplan-Meier生存分析，我们进一步鉴定了12个与NSCLC患者OS显着相关的免疫相关DEG（图6d）。中，IGKV3D-7和AGTR1是有利因素，而DKK1，SEMA3C，HTR3A，VEGFC，KLRC2，EPGN，NRG2，MPO，KLRC3和IFNE是风险因素（图6d）。
靶向循环肿瘤细胞以防止转移
摘要 循环肿瘤细胞 (CTC) 是从原发肿瘤脱落、进入血液或体液并扩散到身体其他部位并导致转移的癌细胞。它们的存在和特征与不同类型癌症的进展和不良预后有关。分析 CTC 可以提供有关肿瘤遗传和分子多样性的宝贵信息，这对于个性化治疗至关重要。上皮-间质转化 (EMT) 和逆过程间质-上皮转化 (MET) 在产生和传播 CTC 中起着重要作用。某些蛋白质，如 EpCAM、波形蛋白、CD44 和 TGM2，在调节 EMT 和 MET 方面至关重要，可能是预防转移的治疗的潜在靶点并作为检测标记。已经开发了多种用于检测 CTC 的设备、方法和协议，具有各种应用。CTC 与肿瘤微环境的不同成分相互作用。 CTC 与肿瘤相关巨噬细胞之间的相互作用会促进局部炎症，使癌细胞逃避免疫系统，从而促进其附着和侵袭远处转移部位。因此，靶向和消除 CTC 有望防止转移并改善患者预后。人们正在探索各种方法来减少 CTC 的数量。通过研究和讨论靶向疗法，可以对其在抑制 CTC 扩散从而减少转移方面的潜在效果获得新的见解。此类治疗方法的发展为改善患者预后和阻止疾病进展提供了巨大的潜力。
使用循环肿瘤DNA和细胞对卵巢癌进行液体活检：准备好迎接黄金时段了吗？
当直接肿瘤活检由于其侵入性、难以接近性和相关并发症而变得不切实际时，液体活检有可能为癌症患者的预后提供信息并指导治疗决策。具体而言，循环肿瘤 DNA (ctDNA) 和循环肿瘤细胞 (CTC) 作为多种癌症类型的筛查、预测和/或患者监测的伴随诊断生物标志物已显示出良好的效果。在卵巢癌 (OC) 中，CTC 和 ctDNA 分析可以对原发性、转移性和复发性肿瘤进行全面的分子分析。这些生物标志物还与整体肿瘤负担相关，因此，它们为临床过程中的患者监测提供了微创手段，以确定治疗反应并在疾病复发的情况下及时调整治疗。在这里，我们回顾了最近关于 CTC 和 ctDNA 在 OC 中的潜在临床价值的报告，并详细阐述了它们在诊断和预后中的用途。我们批判性地评估当前的证据，并讨论在液体活检在 OC 管理的常规临床实践中实施之前仍需解决的问题。
PACT：用于分析循环肿瘤DNA
1美国圣路易斯的华盛顿大学麦当劳基因组研究所，美国63108，美国2，美国圣路易斯的华盛顿大学癌症中心，密苏里州圣路易斯，密苏里州63110，美国3美国医学院，华盛顿大学医学院，密苏里州圣路易斯，密苏里州63110，美国4号医学院，医学院，医学院4. 631.圣路易斯，密苏里州63110，美国6美国63130的华盛顿大学生物医学工程系7美国7号计算机科学与工程系，华盛顿大学，圣路易斯，密苏里州，密苏里州63130，美国 *通讯作者。麦克唐纳基因组学院，华盛顿大学，密苏里州圣路易斯，美国63108，美国。 电子邮件：christophermaher@wustl.edu（c.a.m.） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 副编辑：Inanc Birol麦克唐纳基因组学院，华盛顿大学，密苏里州圣路易斯，美国63108，美国。电子邮件：christophermaher@wustl.edu（c.a.m.）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。副编辑：Inanc Birol
基于循环细胞因子特征的细胞肺癌 基因设计的巨噬细胞持续存在于实体瘤中，并局部提供治疗蛋白以激活免疫反应 141个基于PBMC的癌症疫苗，由... 产生 建立统一肿瘤突变负担（TMB）的准则：在跨诊断平台TMB量化的变异的计算机评估中 cxcl10和NRF2启用的间充质干细胞振兴了T淋巴细胞，用于打击胶质母细胞瘤 时间成熟了吗？ 332 CRISPR/CAS9基于大型和... 的集成 人类肺肿瘤微环境中的天然杀伤细胞显示免疫抑制功能 内皮激活和应力指数（EASIX）预测同种异体干细胞移植后死亡率：一项前瞻性研究 汽车正在锐化武器 CAR T细胞和HDT/ASCT的组合疗法... 肥胖对NK细胞的抑制作用 SITC临床免疫肿瘤网络（SCION）... 表达IL 的溶瘤疱疹病毒
抽象背景免疫检查点抑制剂（ICI）疗法已大大提高了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存率（OS）；但是，它的响应率仍然适中。在这项研究中，我们开发了一个基于机器的基于机器的平台，即基于细胞因子的ICI反应指数（CIRI），以根据外周血细胞因子特征来预测NSCLC患者的ICI反应。方法我们分别在培训和验证队列中分别接受了抗PD-1/PD-L1单一疗法或联合化学疗法的NSCLC患者的123例和99例NSCLC患者。在基线（前）和治疗后6周（治疗期间：EDT）从患者获得的外周血中检查了93种细胞因子的血浆浓度。集合学习随机生存森林分类剂是为了选择特征细胞因子并预测接受ICI治疗的患者的OS。在基线和治疗时分别选择了14个和19个细胞因子，以生成CIRI模型（即PROCIRI14和EDTCIRI19），这两者都成功地鉴定出了两个完全独立的人群中OS较差的患者。在人口水平上，如一致性指数（C-Indices）所示，PROCIRI14和EDTCIRI19的预测准确性分别为0.700和0.751在验证群体中。在单个水平上，CIRI评分较高的患者表现出较差的OS [危险比（HR）：0.274和0.163，以及PROCIRI14和EDTCIRI19的P <0.0001和P = 0.0044]。通过包括其他循环和临床特征，在高级模型中观察到了提高的预测功效（PROCIRI21和EDTCIRI27）。验证队列中的c指数分别为0.764和0.757，而PROCIRI21和EDTCIRI27的HRS分别为0.141（P <0.0001）和0.158（P = 0.038）。结论CIRI模型在确定NSCLC患者的抗PD-1/PD-L1治疗方面具有高度准确且可重复性，并且可能有助于在治疗早期和/或治疗早期进行临床决策。
b'Abstract：先兆子痫是一种异质和多器官心血管疾病的怀孕。在这里，我们报告了使用灯笼掺杂的上转换纳米颗粒与靶向两个不同的生物标志物检测前偏球症的抗体相结合的新型基于带状的侧向流量测定（LFA）的开发。我们首先使用ELISA测量了早期发作前启示剂（EOPE）的个体的循环血浆FKBPL和CD44蛋白浓度。我们证实，CD44/FKBPL比在EOPE中降低了，具有良好的诊断潜力。使用我们的快速LFA原型，我们实现了检测的下限：FKBPL的10 pGML 1，CD44的15 pgml 1，这比标准ELISA方法低一个以上。使用临床样本，CD44/FKBPL比的截止值为1.24，可提供100％的阳性预测值和91％的负预测值。我们的LFA表现出对子痫前期快速敏感的护理测试的希望。
b'Abstract：先兆子痫是一种异质和多器官心血管疾病的怀孕。在这里，我们报告了一种基于灯笼的侧面转换纳米颗粒的新型基于带状的横向流量测定法（LFA）的开发，该纳米颗粒与靶向两个不同的生物标志物的抗体相结合，以检测前启示性的前子症。使用ELISA，我们首先测量了早期发作前脱位（EOPE）的个体的循环血浆FKBPL和CD44蛋白浓度。我们确认CD44/FKBPL比在EOPE中降低，具有良好的诊断潜力。使用我们的快速LFA原型，我们获得了提高的检测下限：FKBPL的10 pgml 1，CD44的15 pgml 1，比标准ELISA方法低一个以上。使用临床样本，CD44/FKBPL比的截止值为1.24，可提供100％的正预测值，而负预测值为91％。我们的LFA表现为子痫前期快速且高度敏感的护理测试。