肝硬化是不同病因的慢性肝病的常见终阶段。肝硬化肝脏中的胆汁酸代谢改变以及血脑屏障的渗透性的增加,以及肠道菌群的进行性性营养不良,导致肠道免疫变化,导致抗相菌性宿主的抗相菌宿主防御,从而导致抗微生物宿主的抗抗菌性抗肿瘤性抗肿瘤的抗肿瘤,从而导致抗相菌性的抗疫苗受感染性的自适应适应性适应性反应。反过来,这些变化引起了上皮和肠道血管屏障的破坏,从而促进了潜在的致病微生物抗原对门户循环的增加,从而进一步加剧了肝病。总结了体内平衡期间肠道免疫力的关键方面后,该评论旨在更新肝脏和脑代谢产物在塑造肠道免疫状态方面的贡献,进而更新肠道脑体内稳态的损失,如何在cirrhosis,Cirrhosis,Cooperate in Compererate in Compererate in Confartive Chricive conspardiss Chricive ryverices corpression rymphoid Tismue中的丧失。最后,讨论了针对肝硬化肠稳态的几种治疗方法。
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抽象的目标靶向肝硬化中细菌易位仅限于具有抗菌抗性风险的抗生素。这项研究探索了不可吸收,肠道限制的,工程化的碳珠吸附剂的治疗潜力,YAQ-001在肝硬化模型和急性 - 慢性肝衰竭(ACLF)模型中,以及在Cirrhosis的临床试验中的安全性和可耐受性。在体外评估了YAQ-001的设计性能。肝硬化和ACLF的两鼠模型(4周,带有或不含脂多糖的胆管连接),接受YAQ-001 2周;研究了6周接受YAQ-001的肝硬化(6周和12周碳四氯化碳(CCL4))的两种小鼠模型。器官和免疫功能,肠道通透性,转录组学,微生物组组成和代谢组学。在肠道器官上评估了粪便水对动物模型肠道通透性的影响。进行了28例肝硬化患者的多中心,双盲,随机,安慰剂控制的临床试验,用于3个月的4 gr/天YAQ-001。结果YAQ-001表现出内毒素的快速吸附动力学。体内,YAQ-001降低了肝损伤,纤维化的进展,门静脉高血压,肾功能障碍和ACLF动物的死亡率显着。对内毒素毒素严重性,多肌血症,肝细胞死亡,全身性炎症和器官转录组学的严重影响,观察到肝,肾脏,脑,大脑和结肠的炎症,细胞死亡和衰老的可变调节。YAQ-001在临床试验中被调节为设备的安全性和耐受性的主要终点。YAQ-001降低了器官中的肠道渗透性,并对微生物组组成和代谢产生了积极影响。结论本研究为肝硬化患者提供了强烈的临床前原理和安全性,以允许临床翻译试验登记编号NCT03202498
缩写:ACLF,急性智力衰竭; AD,急性代偿性; BNP,脑脂肪肽; CCM,肝硬化心肌病; CI,心脏指数; CO,心输出量; DD,舒张功能障碍; DRA,利尿反应性腹水; E/A比,心室填充的早期(心房)阶段的比率; E/E'比率,早期填充与早期舒张期二尖瓣环形速度的二尖瓣峰值的比率; ECV,细胞外体积分数; EF,左心室射血分数; EIVPD,射流室内压差; FXR,Farnesoid X受体;胃肠道,胃肠道; GLS,全球纵向应变; HRS,肝素综合征; HRS-Aki,肝综合征 - 急性肾脏损伤; iNOS,可诱导的一氧化氮; Lavi,左心房体积指数; LBP,脂多糖结合蛋白; LT,肝移植; LVSWI,左心室中风工作指数;狼牙棒,重大的不良心脏事件;融合,终末期肝病的模型;纳什,非酒精性脂肪性肝炎; NF-KB,核因子-KB;不,一氧化氮; RA,难治性腹水; SBP,自发细菌性腹膜炎; TDI,组织多普勒成像;提示,跨循环肝内移植系统分流; TLR4,Toll样受体4; TNFα,肿瘤坏死因子-Alpha; TR,三尖瓣反流; UDC,不稳定的肝硬化。
信函Jin GE,加利福尼亚大学胃肠病学和肝病学系医学系 - 旧金山,旧金山大街513号,S-357,旧金山,加利福尼亚州94143,美国。jin.ge@ucsf.edu。作者贡献作者身份是使用ICMJE建议确定的。Jin GE:手稿概念和设计;手稿的起草;对重要智力内容的手稿进行批判性修订。valy fontil:对重要智力内容的手稿进行批判性修订。萨拉·阿克曼(Sara Ackerman):对重要智力内容的手稿进行批判性修订。Mark J. Pletcher:重要智力内容的手稿的批判性修订。Jennifer C. Lai:手稿概念和设计;手稿的起草;对重要智力内容的手稿进行批判性修订。
ying li,医学博士是兰州大学第一医院的副首席医师。她的研究兴趣是肝病学,再生医学。yingli1994@126.com。Jing Gao博士,医学博士是Karolinska Institutet(瑞典),赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院(芬兰)的研究员。她的研究兴趣包括呼吸医学,生物信息学和全球健康。jing.ga@ki.se。Xubin Zheng博士是大湾大学计算与信息技术学院的助理教授。他还是大湾高级研究研究所的研究员。他的研究兴趣是癌症的精确医学,疾病诊断和转录调节。xbzheng@gbu.edu.cn。Guole Nie博士学位学生是兰州大学临床医学一所学校;他的研究兴趣是肝病学和再生医学。 niegl20@lzu.edu.cn。 Jican Qin是大湾大学计算与信息技术学院的研究助理。 他的研究兴趣是精确的医学和疾病诊断。 jcqin@163.com。 MPH的Haiping Wang是Lanzhou大学第一医院的研究员;研究方向是生物统计学。 wanghp2016@hotmail.com。 Tao He,医学博士是中国Changchun的Jilin Hepato-Biliary疾病医院的临床医生,专门治疗慢性肝炎,肝硬化和肝癌。 381418349@qq.com。 asa.wheelock@ki.se。 chuan-xing.li@ki.se。 easonlcheng@gmail.com。Guole Nie博士学位学生是兰州大学临床医学一所学校;他的研究兴趣是肝病学和再生医学。niegl20@lzu.edu.cn。Jican Qin是大湾大学计算与信息技术学院的研究助理。他的研究兴趣是精确的医学和疾病诊断。jcqin@163.com。MPH的Haiping Wang是Lanzhou大学第一医院的研究员;研究方向是生物统计学。 wanghp2016@hotmail.com。 Tao He,医学博士是中国Changchun的Jilin Hepato-Biliary疾病医院的临床医生,专门治疗慢性肝炎,肝硬化和肝癌。 381418349@qq.com。 asa.wheelock@ki.se。 chuan-xing.li@ki.se。 easonlcheng@gmail.com。MPH的Haiping Wang是Lanzhou大学第一医院的研究员;研究方向是生物统计学。wanghp2016@hotmail.com。Tao He,医学博士是中国Changchun的Jilin Hepato-Biliary疾病医院的临床医生,专门治疗慢性肝炎,肝硬化和肝癌。381418349@qq.com。asa.wheelock@ki.se。chuan-xing.li@ki.se。easonlcheng@gmail.com。ÅsaM。Wheelock博士是瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institutet的医学系和分子医学中心的副教授兼呼吸医学部门负责人。她的研究兴趣涉及使用多媒体整合和系统药物方法的COPD,哮喘和急性后遗症等阻塞性肺疾病的分子亚表型。Chuan-Xing Li,PhD是Karolinska Institutet(瑞典)的研究人员。她的研究兴趣在于计算精确医学和多组合整合。Lixin Cheng博士是中国深圳市深圳人民医院的生物信息学的首席研究员。他的研究兴趣包括用于医学和生物学大数据分析的建模和算法。Xun Li,PhD,医学博士是兰州大学第一医院(中国)的甘西省生物疗法和再生医学关键实验室的教授。他的研究兴趣包括肝胆管手术,外科内窥镜检查和肝移植。lxdr21@126.com。收到:2023年9月30日。修订:2023年11月16日。接受:2023年12月1日©作者2024。牛津大学出版社出版。这是根据Creative Commons Attribution许可条款(https://creativecommons.org/licenses/4.0/)分发的一篇开放访问文章,该文章允许在任何媒介中不受限制地重复使用,分发和再现,前提是适当地引用了原始工作。
背景和目的:建议进行神经心理学和心理物理测试,以评估明显的肝病(OHE)的风险,但其准确性是有限的。高莫纳米亚人在OHE的发病机理中是中心的,但其预测效用尚不清楚。在这项研究中,我们旨在确定神经心理学或心理物理测试和氨的作用,并开发一种模型(Ammon-Ohe),以分层持续患有肝硬化的门诊患者的OHE发育风险。方法:这项观察性的前瞻性研究包括426个门诊病人,没有三个肝单元的先前OHE,其中位数为2。5年。心理测量肝病评分(PHES)<-4或临界频率(CFF)<39被认为是异常的。氨将其标准化为正常(AMM-ULN)的上限。多变量脆弱的竞争风险和随机生存的森林分析,以预测未来的OHE并开发Ammon-Ohe模型。使用来自两个独立单位的267和381例患者进行外部验证。结果:根据PHES或CFF和Ammonia在到达时间(log-Rank p <0.001)中存在显着差异,在PHES异常PLUS PLUS PLUS GULL AMM-ULN的患者中,风险最高(危险比4.4; 95%CI 2.4-8.1; p <0.001; p <0.001;与正常的PHES和AMM--uln和AMM--uln相比)。在多变量分析中,AMM-ULN而不是PHE或CFF是OHE发展的独立预测指标(危险比1.4; 95%CI 1.1-1.9; p = 0.015)。Ammon-Ohe模型(性别,糖尿病,白蛋白,肌酐和AMM-ULN)的C-指数为0.844,在两个外部验证队列中预测OHE的第一集,为0.728。结论:在这项研究中,我们开发了和验证了Ammon-Ohe模型,其中包括易于使用的临床和生化变量,可用于鉴定门诊患者,该门诊患者具有开发第一集的最高风险。
1 1是中国广州南部医科大学,南部医学院,2联合手术系,广东省骨科医院,南部医科大学的第三个附属医院,中国广州3号,第三个临床医学院,南部医科大学,南方医科大学,中国南部医科大学,中国,吉尔斯州,吉尔斯特里奇,吉尔斯特里奇,吉尔斯特里奇,吉尔特里奇,吉尔特里奇。广东省人民医院(广东医学科学学院),南部医科大学,广州,中国,中国5号,胃肠病学系,老年中心,国家区域区域中心,甘州医院隶属于广场医学医院中国广州1 1是中国广州南部医科大学,南部医学院,2联合手术系,广东省骨科医院,南部医科大学的第三个附属医院,中国广州3号,第三个临床医学院,南部医科大学,南方医科大学,中国南部医科大学,中国,吉尔斯州,吉尔斯特里奇,吉尔斯特里奇,吉尔斯特里奇,吉尔特里奇,吉尔特里奇。广东省人民医院(广东医学科学学院),南部医科大学,广州,中国,中国5号,胃肠病学系,老年中心,国家区域区域中心,甘州医院隶属于广场医学医院中国广州1是中国广州南部医科大学,南部医学院,2联合手术系,广东省骨科医院,南部医科大学的第三个附属医院,中国广州3号,第三个临床医学院,南部医科大学,南方医科大学,中国南部医科大学,中国,吉尔斯州,吉尔斯特里奇,吉尔斯特里奇,吉尔斯特里奇,吉尔特里奇,吉尔特里奇。广东省人民医院(广东医学科学学院),南部医科大学,广州,中国,中国5号,胃肠病学系,老年中心,国家区域区域中心,甘州医院隶属于广场医学医院中国广州