评估氯蛋白E6(CE6)放射动力疗法(RDT)以及CE6光动力疗法和5-氨基苯甲酸RDT对胶质细胞瘤细胞对二硫酸氨基蛋白酶和二硫酸脱糖蛋白与信号癌症的综合治疗的胶质细胞瘤细胞研究:效果路径调节/dif
急性肾损伤 (AKI) 会导致肾细胞受损,随后形成纤维化和炎症的反馈回路,导致过滤减少,最终导致慢性肾病 (CKD)。在许多肾脏病理中,免疫系统会产生与受损肾脏结构结合的致肾炎自身抗体。由于淋巴管在适应性免疫反应中的作用,我们假设操纵淋巴管内皮细胞 (LEC) 生物学会影响这种自身抗体反应。为了验证这一假设,我们使用了一种小鼠模型,其中 LEC 缺乏鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 转运蛋白 Spns2,这应该会限制效应淋巴细胞反应。使用顺铂或羊肾毒性血清在 LEC Spns2 基因敲除小鼠中诱发 AKI。在受伤和 CKD 进展后的不同天数对小鼠进行评估。使用未受伤小鼠的肾脏蛋白,开发了一种酶联免疫吸附试验 (ELISA),以测试受伤小鼠的免疫球蛋白 (Ig) 类型和对肾脏蛋白的反应性是否发生变化。使用这种新的 ELISA 方法,测量了每种 AKI 模型中 IgG、IgG1、IgG2、IgA 和 IgM 的相对浓度。我们发现,重复的顺铂损伤不会导致 LEC Spns2 KO 小鼠的 Ig 差异,但回忆顺铂再损伤模型表现出 IgG 反应受损。在肾小球肾炎中,Spns2 KO 小鼠的 IgG 水平显着升高,主要由 IgG1 驱动。因此,LEC S1P 在抗体介导的损伤反应中起着关键作用。未来的工作将在 ELISA 中利用受损肾脏蛋白,测量 IgE 和 IgD 水平,并尝试识别 CKD 中的特定自身反应性 Ig 抗原。
摘要◥目的:因为BRCA1是一种高风险的乳腺/卵巢癌敏感性基因,所以不确定的临床意义(VUS)的BRCA1序列变体使遗传咨询变得复杂。大多数VU是罕见的,可靠的基于临床和遗传数据的分类。然而,所有病原BRCA1变体都分析了有缺陷的同源重组DNA修复(HRR)。因此,BRCA1 VU可以根据其对该途径的功能影响进行分类。Experimental Design: Two hundred thirty-eight BRCA1 VUS — comprising most BRCA1 VUS known in the Netherlands and Belgium — were tested for their ability to complement Brca1- de fi - cient mouse embryonic stem cells in HRR, using cisplatin and olaparib sensitivity assays and a direct repeat GFP (DR-GFP) HRR assay.使用25个已知良性和25个已知
• 蒽环类抗生素 例如表柔比星、丝裂霉素 • 铂化合物 例如顺铂、卡铂 • 紫杉烷 例如紫杉醇、多西他赛 • 长春花生物碱 例如长春新碱、长春花碱 • 抗代谢物 例如卡培他滨、5FU、阿糖胞苷 • 烷化剂 例如苯丁酸氮芥、环磷酰胺 • 拓扑异构酶 1 例如伊立替康 • 拓扑异构酶 2 例如依托泊苷 • 其他 例如天冬酰胺酶,砷
摘要:尽管顺铂是一种化学治疗剂,但其应用仍受到限制剂量副作用的影响,并且对癌细胞缺乏选择性。研究人员可以利用铂(IV)氧化态的促药性质来克服这些问题,并通过用特定的受体在肿瘤细胞膜中过表达的金属中心的配位球体(例如,碳水化合物)。在本文中,我们报告了基于顺铂支架的四种新型碳水化合物模化的PT(IV)Pro-prougs的合成,以及它们针对骨肉瘤(OS)的生物学活性,骨肉瘤(OS)是一种恶性肿瘤,这是一种恶性肿瘤,在青少年和年轻人中最常见。使用铜催化的叠氮化物 - 烷基环加成(CUAAC)化学,碳水化合物靶向载体和PT支架是连接的,这是轻度和稳健的反应条件的代名词。使用多核1D-2D NMR(1 H,13 C和195 pt),IR,HR-MS,Elem对新型复合物进行表征。分析和简历。讨论了2D和3D的细胞毒性以及OS细胞系以及非癌性人类胎儿成骨细胞(HFOB)的细胞形态研究。
摘要:肺癌是发达国家的主要死亡原因之一,非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的类型(占患者的 80%)。对于晚期 NSCLC,以铂类为基础的化疗是一线姑息治疗,但不到 5% 的患者能够延长生存期。最近,免疫疗法已被提议作为晚期 NSCLC 的标准治疗(SoC),无论是单一疗法还是与化疗联合使用。PD-L1 的表达水平是评估患者的唯一预测性生物标志物。虽然接受免疫治疗的患者中约有 30% 实现了 5 年生存,但相当一部分患者并没有从这种新的治疗方法中受益。因此,需要新的策略来改善临床结果。胆碱激酶 α(ChoK α)的表达水平在大量人类肿瘤中增加,包括 NSCLC 肿瘤,并且构成早期 NSCLC 患者的独立预后因素。因此,ChoK α 已被假定为癌症治疗中的一种新靶向药物。顺铂与胆碱激酶抑制剂等新型靶向药物的组合可以提高 NSCLC 患者的生存率和生活质量,并可以作为开发新治疗方法的基础。为此,我们开发了几种体外和体内方法来评估使用顺铂和 ChoK α 抑制剂的新型组合方案的抗肿瘤活性。我们的结果表明,NSCLC 预后因子 ChoK α 的特定抑制剂与铂类常规化疗的适当组合可能成为一种新的、有效的 NSCLC 患者治疗方法。这种新方法可能有助于降低与顺铂相关的毒性,因为尽管近年来 NSCLC 管理取得了进展,但总体 5 年生存率仍然很低。
表 1. 金 (I) 和银 (I) 衍生物以及游离配体和两种参考药物 - 顺铂和金诺芬 - 作为阳性对照在 72 小时孵育后对 Caco-2、MCF-7 和分化的 Caco-2 细胞的 IC 50 ( μ M) 值。还显示了选择性指数值。结果以至少三次测定的平均值 ± SE 表示。孵育 72 小时后。
随着对免疫学认识的不断深入,越来越多的免疫疗法正在癌症治疗领域得到探索和实施。cGAS-STING 通路是先天免疫反应的关键元素,已被确定为癌症免疫治疗的关键。我们评估了五味子木脂素成分五味子丙 (SC) 在 4T1 和 MC38 荷瘤小鼠中的抗肿瘤作用,并通过 RNA 测序、qRT-PCR 和流式细胞术研究了 SC 对 cGAS-STING 通路和抗肿瘤免疫的增强作用。我们的研究结果表明,SC 显著抑制了乳腺癌和结肠癌模型中的肿瘤生长。这种对肿瘤生长的抑制归因于 I 型 IFN 反应的激活以及肿瘤内 T 细胞和 NK 细胞的增强。此外,SC 显著促进了顺铂诱导的 cGAS-STING 通路激活。与顺铂单药治疗相比,SC 和顺铂联合治疗对肿瘤生长的抑制作用更大。化疗疗效的增强与 I 型干扰素反应增强和抗肿瘤免疫力增强有关。SC 被证明可以通过增强 I 型干扰素反应激活和增强抗肿瘤来减少肿瘤生长并增加化疗敏感性