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克拉屈滨和那他珠单抗治疗高度活跃的复发性
目前，许多被诊断为 MS 的患者开始接受获批的一线治疗。这些包括可能被认为疗效较低或中等的疾病改善疗法，如干扰素或醋酸格拉替雷。有人建议，对于患有高度活跃疾病的患者，需要开始使用疗效更高的药物进行治疗以改善长期结果。可以对高度活跃的 RRMS 患者试用多种治疗方法，但需要具有不同作用机制和给药方式的其他治疗方案。之前曾审查过那他珠单抗和克拉屈滨用于 RRMS 患者，但并非专门用于高度活跃疾病患者。本审查将评估克拉屈滨和那他珠单抗对高度活跃的 RRMS 成人患者的比较疗效和危害
默克克拉替宾10毫克平板电脑
1个产品名称默克甲基替宾10 mg片剂2定性和定量组合物，默克cladribine片剂的每个片剂含有10 mg cladribine。片剂还含有羟丙基贝氏X，山梨糖醇和硬脂酸镁。3药物形式的默克甲板片未涂层，白色，圆形和双杆，并在一侧刻有“ C”，另一侧刻有“ 10”。4临床细节4.1治疗指示默克甲米替比片剂用于治疗复发复发多发性硬化症（RRMS），以降低临床复发的频率并延迟身体残疾的进展。完成了2个治疗课程后，在第3和4年内不需要进一步的克拉德林治疗。尚未研究4年后的治疗。 4.2剂量和剂量剂量一般治疗时间表的建议累积剂量的默克cladribine片剂在2年内为3.5 mg/kg体重，每年为1 1.75 mg/kg的治疗过程。 每个治疗课程包括2周，一个在第一个月开始时，一个在各个年份的第二个月开始。 每个治疗周由4或5天组成，患者每天的剂量为单一的剂量，在其上接受10 mg或20 mg（一两个片剂），具体取决于体重。 患者连续两年不得接受不超过2个治疗课程。 不应超过建议的剂量。 完成了2个治疗课程后，在第3年和4年内不需要进一步的克拉德林治疗。尚未研究4年后的治疗。4.2剂量和剂量剂量一般治疗时间表的建议累积剂量的默克cladribine片剂在2年内为3.5 mg/kg体重，每年为1 1.75 mg/kg的治疗过程。每个治疗课程包括2周，一个在第一个月开始时，一个在各个年份的第二个月开始。每个治疗周由4或5天组成，患者每天的剂量为单一的剂量，在其上接受10 mg或20 mg（一两个片剂），具体取决于体重。患者连续两年不得接受不超过2个治疗课程。不应超过建议的剂量。完成了2个治疗课程后，在第3年和4年内不需要进一步的克拉德林治疗。尚未研究4年后的治疗（请参阅第5.1节的药效特性，临床试验）。开始和持续治疗筛查HIV感染，主动结核病和主动肝炎的标准必须在启动默克克拉德替替啶片之前被排除在外（请参阅第4.3节禁忌症）。筛查潜在感染，特别是结核病和丙型肝炎，必须在第1年和第2年进行治疗之前进行。应延迟默克甲别宾片的启动，直到对感染进行充分处理（请参阅第4.4节的特殊警告和使用预防措施，以供感染）。在急性感染的患者中，还应考虑默克克拉德替宾片的延迟，直到感染得到完全控制为止（请参阅第4.4节的特殊警告和预防措施，以供感染）。淋巴细胞监测淋巴细胞计数必须为
DAC和CLAM在新诊断
这项研究对急性髓样白血病患者进行了回顾性分析，他们的第一个DAC（daunorubicin + Arac + cladribine）诱导周期的早期骨髓评估中的爆炸率≥10％。根据PALG-AML-1/2012和PALG AML-1/2016研究，对此分析中包括的患者进行了治疗。作为第二个早期诱导，22例患者接受了DAC，35例患者接受了蛤lam（cladribine + ARAC + Mitoxantrone）。用蛤治疗的患者与用DAC化疗治疗的患者在总生存期（2年后的OS 52％vs. 76％），HR 0.68，95％CI：0.26–1.77，p = 0.4）。此外，两种治疗方案之间的复合完全缓解率（CCR）没有显着差异：CLAM的60％（21/35），DAC的54.6％（12/22）（p> 0.05）。两种治疗方案的毒性特征和早期死亡率相似。
先前修改治疗对AHSCT治疗的MS患者安全性和功效的影响
抽象背景自体造血干细胞移植（AHSCT）是多发性硬化症（MS）的高效治疗方法。尚不清楚先前持久疾病修改治疗（DMT）对AHSCT的安全性和功效的影响。目的是探索先前对免疫系统（抗CD20治疗，alemtuzumab和cladribine）长期影响的DMT是否会影响治疗相关并发症，长期结局和新的MS疾病活动的风险。方法回顾性观察性研究，对104例复发的恢复患者从2011年至2021年在瑞典和挪威接受AHSCT治疗的患者，根据AHSCT前的最后一次DMT≤6个月进行了分组。主要结果是早期与AHSCT相关并发症（死亡率，中性粒细胞热和住院时间），长期并发症（继发自身免疫性）和没有疾病活动证据（NEDA-3状态）的患者的比例：没有新的复发，没有新的复发，没有随访期间的MRI活动和没有疾病进展。结果平均随访时间为39.5个月（范围1-95）。中性粒细胞减少症是一种常见的与AHSCT相关的并发症，影响69名（66％）患者。没有与治疗相关的死亡率。在随访期间，诊断为自身免疫性的20例患者（19％）。发生中性粒细胞热，住院长度或继发自身免疫性的发生并不取决于AHSCT之前使用的最后一次DMT。在AHSCT之前，总共有84名患者（81％）获得了NEDA-3状态，其中包括使用利妥昔单抗，Alemtuzumab或cladribine的所有患者（100％）。结论本研究提供了4级证据，表明先前用Alemtuzumab，cladribine或Rituximab治疗的患者的AHSCT是安全有效的。
引用：Brittain G，Petrie J，Duffy Kem等。自体造血干细胞移植的功效和安全性与Alemtuzumab，ocre
摘要引入自体造血干细胞移植（AHSCT）越来越多地用作活性多发性硬化症患者（MS）的治疗，通常是在疾病调整疗法（DMTS）失败之后。最近的III期试验“多发性硬化症国际干细胞移植，雾”表明，与复发的MS（RRMS）患者相比，与DMT相比，与DMT相比，AHSCT导致残疾进展的时间延长。然而，薄雾试验不包括当前在英国使用的当前高效率DMT（alemtuzumab，ocrelizumab，ofatumumab或cladribine）在控制臂中使用的英国使用，这些DMT现在在控制臂中使用，这些患者现在可以为患有迅速发展的严重MS（RES-MS）的患者提供。因此，关于这些患者组中这些高效率DMT的AHSCT相对疗效和安全性的尚未解决问题。StARMS试验（自体干细胞移植与Alemtuzumab，Ocreelizumab，Ofatumumab或cladribine在复发中恢复多发性硬化症中）将评估AHSCT的疗效，安全性DMT的疗效，尽管高效率DMT在高效率的患者中，但在高效率的患者中使用了标准DMTS的患者，而AHSCT的疗效和长期影响。方法和分析StARMS是一个多中心平行的laster盲随机对照试验，带有两个臂。将总共从英国的19个区域神经病学中心招募198名参与者。参与者将以1：1的比例随机分配给AHSCT臂或DMT臂。参与者将在3、6、9、12、18和24个月后的后续访问中保留2年。主要结果是
补充附录
克拉屈滨 5 mg/m 2 静脉输注，第 1-5 天，每日一次；阿糖胞苷 1000-2000 mg/m 2 静脉输注，第 1-5 天，每日一次；伊达比星 10 mg/m 2 静脉输注，第 1-3 天，每日一次。巩固治疗包括 5 个循环，第 1-3 天，克拉屈滨 5 mg/m 2 静脉输注，每次 30 分钟；阿糖胞苷 750-1500 mg/m 2 静脉输注，第 1-3 天；伊达比星 8 mg/m 2 静脉输注，第 1-2 天。 CLOFA+HiDAC (n=21) 氯法拉滨 40 mg/m2 静脉注射，第 2 至 6 天 阿糖胞苷 1000 mg/m2 /d，第 1 至 5 天 FAI (n=8) 氟达拉滨 30 mg/m2 静脉注射，第 1 至 5 天 阿糖胞苷 1000 mg/m2 静脉注射，第 1 至 5 天 伊达比星 10 mg/m2 静脉注射，第 1 至 3 天 FLAG+IDA (n=3) 氟达拉滨 30 mg/m2 静脉注射，第 2 至 6 天 阿糖胞苷 2000 mg/m2 静脉注射，第 2 至 6 天 伊达比星 8 mg/m2 静脉注射，第 4 至 6 天 非格司亭 263 mcg 皮下注射，第 1 至 7 天白细胞介素-11 或 Nivolumab 或普伐他汀 或 Vorinostat 或 Tipifarnib
MEK 是治疗膀胱癌基底亚型的一个有希望的靶点
补充图 4：药物反应与 CDKN2A 缺失相关。DSS 3 对 (A) 克拉屈滨、(B) 氯法拉滨、(C) 帕比司他和 (D) 莫西替诺他的反应的平均值和标准差，按 CDKN2A 状态分组（突变和深度缺失合并为缺失）。每个点代表一个单独的细胞系。中心线为平均值，括号为标准差。使用 Mann-Whitney 检验确定显著性，** p < 0.01，* p < 0.05。
RE：资助重组水疗带状疱疹病毒疫苗的提议
I Arvin AM，Wolinsky JS，Kappos L等。 用芬诺莫德治疗的患者中的水痘带状疱疹病毒感染：管理和共识的管理建议。 JAMA NEUROL。 2015; 72（1）：31-39。 doi：10.1001/jamaneurol.2014.3065 II Gold R，FätkenheuerG，Hartung HP等。 用高效疾病治疗的多发性硬化症患者中的疫苗接种：概述含克降铁替比片的概述。 this adv neurol疾病。 2021; 14：17562864211019598。 doi：10.1177/17562864211019598 iii带状疱疹疫苗接种：每个人都应该知道的| CDCI Arvin AM，Wolinsky JS，Kappos L等。用芬诺莫德治疗的患者中的水痘带状疱疹病毒感染：管理和共识的管理建议。JAMA NEUROL。 2015; 72（1）：31-39。 doi：10.1001/jamaneurol.2014.3065 II Gold R，FätkenheuerG，Hartung HP等。 用高效疾病治疗的多发性硬化症患者中的疫苗接种：概述含克降铁替比片的概述。 this adv neurol疾病。 2021; 14：17562864211019598。 doi：10.1177/17562864211019598 iii带状疱疹疫苗接种：每个人都应该知道的| CDCJAMA NEUROL。2015; 72（1）：31-39。 doi：10.1001/jamaneurol.2014.3065 II Gold R，FätkenheuerG，Hartung HP等。用高效疾病治疗的多发性硬化症患者中的疫苗接种：概述含克降铁替比片的概述。this adv neurol疾病。2021; 14：17562864211019598。 doi：10.1177/17562864211019598 iii带状疱疹疫苗接种：每个人都应该知道的| CDC
多发性硬化症患者的疫苗接种多发性硬化症患者的疫苗接种
由于潜在的传播感染，我们建议在最终剂量的实时疫苗后至少将DMT的优势延迟至少4-6周。如果DMT上的患者需要实时疫苗，则应在免疫之前进行适当的洗涤期。对于DMT之间的冲洗期，没有基于证据的指南。15例接受具有持久生物学作用的DMT的患者（例如Ocrelizumab，Alemtuzumab，cladribine）可能需要长时间的治疗中断和监测，以确保在疫苗接种前恢复免疫能力（Box 3）。应仔细考虑延迟DMT建议的风险，包括复发风险和神经疾病的恶化，应仔细考虑免疫受益的益处。最终，疫苗接种的长期益处可能超过了复发的短期风险。
icobrain ms 治疗活动性复发缓解型多发性硬化症
（干扰素β、醋酸格拉替雷、特立氟胺、富马酸二甲酯）或高效药物。然后对患者进行监测，并可能根据频繁的临床复发或 MRI 活动（或两者兼有）将他们的 MS 重新归类为更活跃的疾病。疾病活动的标准基于 MRI（白质病变）和临床证据（复发和残疾进展）。临床医生会定性评估 MRI 证据。使用萎缩标准化 (SIENA) 分析的结构图像评估是一种经过验证的自动分析方法，但仅用于研究环境并仅评估脑萎缩。如果服用低效药物的患者继续出现疾病活动，则考虑改用更高效的药物（奥瑞珠单抗、克拉屈滨、那他珠单抗、芬戈莫德、奥法木单抗、阿仑单抗）。