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婴儿乌司他丁清除率、感染风险以及妊娠期间暴露后的发育
1 丹麦奥胡斯大学医院肝病学和胃肠病学系；2 丹麦哥本哈根奥尔堡大学临床医学系炎症性肠病分子预测中心；3 荷兰海牙 Haaglanden 医学中心儿科系；4 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯 MC 大学医学中心索菲亚儿童医院儿科系儿科传染病和免疫学分部；5 丹麦奥胡斯大学生物统计学系；6 荷兰马斯特里赫特大学医学中心 MosaKids 儿童医院儿科；7 丹麦 Gjødstrup 医院医学系； 8 丹麦南丹麦大学医院埃斯比约医院胃肠病学系，埃斯比约，丹麦；9 丹麦南丹麦大学区域卫生科学系，埃斯比约，丹麦；10 丹麦哥本哈根比斯佩比约大学医院消化病中心；11 丹麦奥登斯奥登斯大学医院医学胃肠病学系；12 丹麦奥胡斯大学医院妇产科；13 丹麦锡尔克堡锡尔克堡地区医院创新患者治疗途径大学研究诊所诊断中心；14 丹麦赫尔勒夫哥本哈根大学赫尔勒夫医院胃肠病学和肝病学系；15 丹麦哥本哈根大学 Rigshospitalet 胃肠病学系；16 丹麦霍森斯霍森斯地区医院内科； 17 丹麦赫维多夫勒大学医院内科和外科胃肠病学科； 18 丹麦瓦埃勒瓦埃勒医院内科； 19 丹麦维堡维堡地区医院内科； 20 奥尔堡大学医院胃肠病学和肝病科，丹麦奥尔堡； 21 奥尔胡斯大学临床医学健康研究所，丹麦奥尔胡斯； 22 荷兰鹿特丹 Erasmus MC 大学医学中心胃肠病学和肝病学系
色素细胞模型的谱系调节和细胞清除率在普兰氏菌中地中海
好......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 71
鼠尾草乳杆菌在治疗阴道感染中的临床应用：症状控制和感染清除
乳杆菌是一种众所周知的益生菌，对维持和恢复阴道微生物群的平衡有利有益。它在减少感染和改善与阴道疾病相关的症状方面起着重要作用。在我们的研究中，我们评估了鼠尾草乳杆菌（10^8 cfu/ml）对存在白色念珠菌和阴道念珠菌的存在，以及对30个不同年龄段的30名女性队列中的瘙痒，燃烧，出院和干燥等常见症状。结果表明，除40-45岁的女性外，所有年龄段的人都有明显的改善，尽管益生菌干预了，她们仍表现出更持久的症状。在治疗之前，40-45岁年龄段的感染率和症状严重程度最高。然而，在应用乳乳杆菌30天后，在年轻组（20 - 35年）中观察到感染水平和症状的显着降低。在这些群体中，瘙痒，燃烧和干燥等症状受到明显缓解，白色念珠菌和阴道念珠菌引起的感染显着降低。然而，40-45岁的年龄组仍然显示出一些残留症状，这可能归因于与围绝经期和更年期有关的激素变化，以及在老年女性中的免疫反应和基础代谢通常较弱。这些因素可能会导致该人群中对益生菌治疗的完全反应。总而言之，我们的结果增强了乳乳杆菌在管理阴道感染和相关症状（尤其是在年轻女性中）的有益作用。这些发现还强调了老年女性激素变化带来的挑战，这表明可能需要其他治疗性干预措施，例如激素替代疗法或更量身定制的益生菌治疗，以实现该年龄段的最佳结果。需要进一步的研究来探讨这些与年龄相关的差异的潜在机制，并为各个年龄段的妇女开发个性化治疗方法。
概念清理——重新发布动物模型和相关生物材料的研究开发（R21）
ORIP 2021-2025 战略计划的一个主要主题是促进开发并确保提供最高质量和最有用的动物模型和相关资源，以促进人类疾病研究。作为 ORIP 的 NIH 重点的一部分，ORIP 寻求改进和传播多个 NIH 研究所和中心 (IC) 感兴趣的最佳动物模型。因此，ORIP 制定了动物模型 R21 计划，以鼓励创新研究开发、表征和改进动物模型、生物材料和新技术，以更好地了解人类健康和疾病，并寻求旨在改善干扰动物用于生物医学研究的疾病诊断和控制的项目。拟议的 R21 项目必须广泛应用于多个 NIH IC，并探索多个身体系统或评估影响多个身体系统的疾病。 R21 计划由美国国家研究资源中心于 2007 年设立，自 2012 年以来在 ORIP 的管理下不断发展。为了符合 ORIP 的使命，即授予资助以支持研究资源（例如人类疾病动物模型），该 R21 计划满足了对更可预测和更易于生物医学研究的动物模型的需求，并满足了开发动物模型的技术进步需求。自 2013 年以来，ORIP 已为动物模型 R21 计划发布了 4 项资助机会公告 (FOA)，分别是 PA-13-145（2013-2016 年）、PA-16-141（2016-2019 年）、PAR-19-369（2019-2021 年）和 PAR-21-167（2021-2024 年）。对于 PA-13-145 ，154 份申请中有 29 份获得资助，对于 PA-16-141 ，187 份申请中有 35 份获得资助，奖励率同样为 19%。在 PAR-19-369 的两年期间，76 份申请中有 19 份获得资助（奖励率为 25%）。根据 PAR-21-167 ，将继续接受申请并颁发奖励。R21 资助机制旨在鼓励探索性/开发性研究，为项目开发的早期和概念阶段提供长达 2 年的支持，总直接成本不超过 275,000 美元。平均而言，ORIP 支持的 R21 奖励的总成本约为 410,000 美元。ORIP 的动物模型 R21 计划取得了重大进展和影响。 PA-13-145 和 PA-16-141 项下的奖项分别产生了 114 和 87 份出版物，其中约 80% 的奖项至少有一篇出版物。截至 2022 年 3 月，与 PA-13-145 和 PA-16-141 相关的出版物分别被引用了 2,165 次和 796 次。PA-13-145 的出版物和引用数量较高，是因为其发布日期比 PA-16-141 更早。尽管 PAR-19-369 去年才结束，但迄今为止，根据该 FOA 已报告了三份出版物。该动物模型计划中的大多数 R21 申请和奖项都集中在动物模型和技术开发上，主要模型是小鼠，其次是苍蝇和斑马鱼。许多这些高风险、高回报的研究促成了新技术、方法和应用的开发，这些技术、方法和应用将对生物医学研究产生影响。其中一个例子是授予贝勒医学院的一项名为“将复杂的系统内源性表达模式解析为亚细胞高分辨率定位”的奖项，产生了 6 篇出版物。其中一篇出版物是关于通过多路复用基于药物的单步选择和反选择有效生成转基因苍蝇的方法和遗传种群（Cell Rep. 2021；36(11):109700；截至 2022 年 3 月被引用 2 次）。该项目生成的种群已存入布卢明顿果蝇种群中心进行分发。另一项授予冷泉港实验室的奖项，名为“CHD5 在癌症、不孕症和自闭症的表观遗传控制中的剂量”，产生了 8 篇出版物。由此产生的出版物之一是关于 Chromodomain 解旋酶 DNA 结合蛋白 5（Chd5）突变小鼠的开发以及对 Chd5 在介导精子发育过程中染色质重塑的作用的理解（Nature Communications 2015；5：3812；被引用 49 次）。第三个例子是犹他大学获得的一项名为“斑马鱼的基因打靶：建立检测疾病基因的模型”的奖项，该奖项产生了 2 篇出版物，其中一篇出版物关于斑马鱼基因组的精确基因编辑以及隐性和表型沉默条件突变的有效恢复（Dev Cell 2016；36(6):654-67；被引用 107 次）。基于动物模型 R21 计划的最新成功以及对更好的生物医学研究动物模型的需求，ORIP 请求理事会批准概念，以继续支持“动物模型和相关生物材料在研究方面的开发 (R21)”。由此产生的出版物之一是关于 Chromodomain 解旋酶 DNA 结合蛋白 5（Chd5）突变小鼠的开发以及对 Chd5 在介导精子发育过程中染色质重塑的作用的理解（Nature Communications 2015；5：3812；被引用 49 次）。第三个例子是犹他大学获得的一项名为“斑马鱼的基因打靶：建立检测疾病基因的模型”的奖项，该奖项产生了 2 篇出版物，其中一篇出版物关于斑马鱼基因组的精确基因编辑以及隐性和表型沉默条件突变的有效恢复（Dev Cell 2016；36(6):654-67；被引用 107 次）。基于动物模型 R21 计划的最新成功以及对更好的生物医学研究动物模型的需求，ORIP 请求理事会批准概念，以继续支持“动物模型和相关生物材料在研究方面的开发 (R21)”。由此产生的出版物之一是关于 Chromodomain 解旋酶 DNA 结合蛋白 5（Chd5）突变小鼠的开发以及对 Chd5 在介导精子发育过程中染色质重塑的作用的理解（Nature Communications 2015；5：3812；被引用 49 次）。第三个例子是犹他大学获得的一项名为“斑马鱼的基因打靶：建立检测疾病基因的模型”的奖项，该奖项产生了 2 篇出版物，其中一篇出版物关于斑马鱼基因组的精确基因编辑以及隐性和表型沉默条件突变的有效恢复（Dev Cell 2016；36(6):654-67；被引用 107 次）。基于动物模型 R21 计划的最新成功以及对更好的生物医学研究动物模型的需求，ORIP 请求理事会批准概念，以继续支持“动物模型和相关生物材料在研究方面的开发 (R21)”。
南澳大利亚的气候变化挑战和机会
4.1.4。 Photo log ......................................................................................................................................................................................................................... 424.1.4。Photo log ......................................................................................................................................................................................................................... 42
入口尖端间隙对离心压缩机内部流动特征和空气动力学性能的影响
在这项研究中，使用ANSYS-CFX软件进行离心压缩机的数值模拟。重点在于研究入口尖端清除率（ITC）对内部复合物流量和离心压缩机的空气动力学性能的影响。具体而言，本文主要强调了ITC对离心压缩机的多层次效率和总压力比，以及叶片尖端的速度和压力的变化，叶片尖端的时空演化（尖端裂缝涡旋（TLLV）（TLV）（TLV）以及沿压力和veLocity的波动。分析额定工作条件下的尖端裂变流量（TLF）和TLV运动模式，揭示了一场革命内的时空演化。快速傅立叶变换（FFT）频谱分析结果表明，TLV运动模式可能受到ITC大小的影响。叶片尖端区域中的流体流动阻力和回流逐渐降低，有效增强流场稳定性，并消除了旋转出口处的回流涡流，从而通过减小ITC有效扩展了离心压缩机的工作范围。通过降低ITC，离心压缩机的空气动力学性能在培养基和高流速范围内有效增加。此外，观察到刀片尖端区域中的压力，速度和负载与ITC没有线性关系，从而导致有关ITC的空气动力学性能的非线性变化。压力和速度光谱分析表明，与中间相比，TLF的效果在流通过的顶部更强。此外，随着ITC的增加，TLF的效果在压力侧的中间和顶部（PS）下降，同时在PS的底部和吸力侧（SS）增加。
ptpn2在肠病和肠肠肠道e的小鼠模型中调节细菌清除率。大肠杆菌感染
引言肠上皮调节营养，液体和电解质吸收，充当防止细菌入侵宿主的物理障碍，并为潜在的免疫系统提供了重要的线索，以维持对食物抗原的耐受性和儿童抗原的耐受性（1-3）。反过来，免疫细胞通过提供刺激来促进肠上皮细胞（IEC）屏障功能和屏障密封分子的表达来影响上皮屏障的功能（4，5）。在胃肠道感染期间，肠中的免疫细胞诱导强烈的免疫反应以消除入侵的病原体（4、6、7）。这些免疫反应可能会对上皮产生不利的影响，启动IEC过早死亡，同时还促进液体分泌以帮助消除身体中的病原体（8）。除了引发强烈的免疫反应以消除感染剂外，还必须控制感染后对炎症反应的控制，以防止过度和/或慢性炎症反应（4，6）。属于IEC的肠道巨噬细胞通过促进IEC的屏障功能并防止违反上皮屏障的细菌的全身传播（4，6）来影响人体对入侵病原体的反应（4，6）。在生理条件下，肠道宏分泌大量的抗炎细胞因子和其他免疫细胞中的烙印耐受性（6、9、10），但在存在入侵病原体的情况下迅速获得炎症表型。因此，肠道巨噬细胞对于安装有效的保护性免疫反应是必不可少的（4，9）。Previous studies have investigated how macrophages and other mononuclear phago- cytes interact with other immune cells and how they directly react to bacterial products to provide pro- tection against pathogens (6, 11), but it is still poorly understood how macrophage–IEC interactions contribute to combating invading pathogens or how disturbed macrophage–IEC interplay affects the ability of the body to defeat infections.我们最近证明了蛋白酪氨酸磷酸酶非受体2型（PTPN2）的丧失从批判性的角度改变了IEC与巨噬细胞的相互作用，并损害了
联合服务出版物 (JSP) 520 第 2 部分：第 10 卷（...
简介 ................................................................................................................ B1 背景 ................................................................................................................ B1 竞争性招标的因素 ................................................................................................ B2 变化 ........................................................................................................................ B3 资源配置 ................................................................................................................ B3 制造变更 ................................................................................................................ B4 原则 ............................................................................................................................. B4 程序 ............................................................................................................................. B4 资金 ............................................................................................................................. B5 建议 ............................................................................................................................. B5
CellVax Therapeutics宣布FDA清除IND申请FK-PC101，这是一种新型的个性化癌症免疫疗法
FK-PC101是Cellvax的新型个性化癌症免疫疗法，旨在治疗前列腺切除术后复发风险高的前列腺癌患者。它由患者自身的肿瘤细胞组成，这些肿瘤细胞在手术过程中收集，然后在实验室中进行修饰。改良的细胞表面表达了主要的组织相容性复合物（MHC）II类，然后将其照射以使其复制不称职并作为个性化的免疫疗法进行。Cellvax首席执行官 Fernando Kreutz说：“我们很高兴收到FDA清除我们的FK-PC101Ind。Fernando Kreutz说：“我们很高兴收到FDA清除我们的FK-PC101Ind。，我们在整个预定过程和IND流程中都与我们可靠的合作伙伴Theragent以及其他顾问一起工作，他们带来了过程开发专业知识，法规专有技术以及与我们的核心价值观的一致性。随着Cellvax达到这一重要里程碑，它代表了从发现到临床发育的20多年的工作，为最需要的患者创造了新的治疗。”