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用于临床异种器官移植的TKO/hCD55/hTM/hEPCR基因修饰猪的生成和评估
结果：在 6GE 猪中确认 GGTA1、CMAH 和 B4GALNT2 完全敲除。hCD55 和 hTM 的表达分别比人类高约 7 倍和 13 倍，而 hEPCR 水平与人类相当。体外，与野生型 pAEC 相比，6GE pAEC 与人类 IgM 和 IgG 的结合显著降低（IgG p<0.01，IgM p<0.0001）。与 TKO/hCD55 pAEC 类似，与 TKO pAEC 相比，6GE pAEC 的补体介导细胞毒性显著降低（p<0.001）。与 WT（p<0.0001）、TKO（p<0.01）和 TKO/hCD55/hTM 猪（p<0.05）相比，6GE 猪中 hTM 和 hEPCR 的共表达导致与人类全血共培养时凝血酶-抗凝血酶 (TAT) 复合物水平显著下降。病理生理分析表明，6GE 猪肾脏和肝脏与人类免疫和凝血系统具有良好的相容性。然而，与其他基因编辑猪相比，6GE 猪对感染的敏感性增加，而 TKO/hCD55 猪在一般环境中饲养时被认为是安全的。
使用临床外显子组测序
先天性免疫力（IEI）包括多种异质遗传疾病，其中免疫系统中的缺陷导致对感染和其他并发症的敏感性增加。准确，及时诊断IEI对于治疗计划和预后至关重要。在这项研究中，评估了临床外显子组测序（CE）诊断IEI的临床实用性。对于37例与IEI相关的症状，体征或实验室异常的韩国患者，CES涵盖了4,894个基因，包括与IEI相关的基因。审查了他们的临床诊断，临床特征，感染家族病史和实验室结果以及检测到的变体。使用CES，在37例患者中有15例（40.5％）对IEI进行了遗传诊断。 从IEI相关的基因，BTK，UNC13D，STAT3，IL2RG，IL2RG，IL10RA，NRAS，SH2D1A，GATA2，TET2，TET2，PRF1和UBA1中检测到了17种致病变异，其中四种变体先前是一致的。 其中，从GATA2，TET2和UBA1中鉴定出体细胞病变变体。 此外，我们通过CES偶然诊断出了两名患者，该患者是为了诊断未识别的IEI患者的其他疾病而进行的。 综上所述，这些结果证明了CES诊断为IEI的实用性，这有助于准确的诊断和适当的治疗。使用CES，在37例患者中有15例（40.5％）对IEI进行了遗传诊断。从IEI相关的基因，BTK，UNC13D，STAT3，IL2RG，IL2RG，IL10RA，NRAS，SH2D1A，GATA2，TET2，TET2，PRF1和UBA1中检测到了17种致病变异，其中四种变体先前是一致的。其中，从GATA2，TET2和UBA1中鉴定出体细胞病变变体。此外，我们通过CES偶然诊断出了两名患者，该患者是为了诊断未识别的IEI患者的其他疾病而进行的。综上所述，这些结果证明了CES诊断为IEI的实用性，这有助于准确的诊断和适当的治疗。
美国反垄断执法力度减弱的政治经济学
1 Lancieri 是苏黎世联邦理工学院法学与经济学中心的博士后研究员，也是芝加哥大学布斯斯蒂格勒中心的研究员；Zingales 是罗伯特·C·麦考马克杰出创业服务教授，也是芝加哥大学布斯斯蒂格勒中心的教职主任；Posner 是芝加哥大学法学院的 Kirkland & Ellis 杰出教授。他在本文的早期草稿发布后加入了司法部；该版本和最终版本不一定反映司法部的观点。作者要感谢 Bill Kovacic、Tina Miller、Marc Winerman、Andrew Gavil、Daniel Crane、Fiona Scott Morton、Matt Stoller、Stefan Bechtold、Amit Zac、Gerard Hertig、Inge Graef、Jens Prufer、Giorgio Monti、Anna Tzanaki、Jens-Uwe Frank、Andrew Vivian、Frederic Marty、Vardges Levonyan 以及由《反垄断法杂志》、蒂尔堡法学院、曼海姆大学、《全球竞争评论》、Cote d'Azur 大学、CRESSE 和 ASCOLA 组织的研讨会和会议小组的参与者对本文不同阶段的评论。我们还要感谢 Lee Epstein 分享她的商业友好度评分数据；感谢 Simcha Barkai 分享他的司法部反垄断诉讼数据；感谢 Erik Peinert 与我们分享他在里根图书馆中发现的几份备忘录；感谢 Dino Christenson 分享法庭之友陈述数据。最后，我们感谢 Sima Biondi 和 Grant Strobl 提供的出色研究协助。
对HER-2阳性乳腺癌的心脏毒性的临床状况的回顾
乳腺癌是全球女性的主要健康挑战，人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性乳腺癌的发生率相对较高，并且具有高度侵略性。以曲妥珠单抗代表的靶向治疗剂有效地提高了HER-2阳性乳腺癌患者的存活率。然而，在临床应用中，这种靶向药物表现出不同程度的心脏毒性，目前尚不清楚其心脏毒性的机制。在本文中，我们将它们分为三类：单克隆抗体（mAb），小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）和抗体 - 毒物结合物（ADCS）。我们根据当前的临床试验列出了各种药物的心脏毒性证据，并总结了它们相应的流行病学专案。我们还从三个角度讨论了心脏毒性的调节：心脏毒性的临床生物标志物，允许性心脏毒性和心脏毒性调节的现状。
临床实践中的无袖子血压 - serval
血压的测量对于评估心血管疾病的风险至关重要，因为高血压被认为是世界上发病率和死亡率的主要原因之一。未延误和未经治疗的高血压会导致严重疾病，例如中风和肾衰竭。通过改变生活方式，食物变化和药物的定期监测和合适的管理可以帮助控制血压。辩护在于一个事实，即由于缺乏监视和缺乏明显的CA4FS症状，异常的张力水平通常不会引起人们的注意。常规和纤维监测是检测和遵循血压的最佳方法。使用臂带测量血压的召开方法一直是血压监测数十年的基准，但它们与几种有限4ON相关联，这促使研究人员不得不研究没有臂章的方法。
通过 CMR 组织追踪评估心肌变形揭示妇科疾病患者左心室亚临床心肌功能障碍
1 四川大学华西第二医院放射科，妇女儿童出生缺陷与相关疾病教育部重点实验室，成都，2 四川大学华西医学院，华西医院，成都，3 四川大学华西第二医院超声科，妇女儿童出生缺陷与相关疾病教育部重点实验室，成都，4 四川大学华西医院心内科，心血管病研究所心脏结构与功能实验室，心脏结构与功能四川省重点实验室，成都，5 电子科技大学医学院四川省肿瘤医院暨研究所放射科，成都，6 四川大学华西第二医院妇产科，妇女儿童出生缺陷与相关疾病教育部重点实验室，成都
从发现到乳腺癌的临床应用
乳腺癌（BC）脱颖而出，是全球女性发病率和死亡率最高的癌症，其发病率目前正在上升。提高乳腺癌诊断和治疗的效率至关重要，因为它可以有效地减轻疾病负担。循环肿瘤DNA（CTDNA）源自肿瘤细胞的释放，在乳腺癌的发生，发育和转移中起关键作用。近年来，高通量分析技术的广泛应用使CTDNA成为早期癌症检测，监测最小残留疾病，早期复发监测以及预测治疗结果的有前途的生物标志物。基于CTDNA的方法可以有效地弥补传统筛查和监测方法的缺点，这些方法无法为乳腺癌诊断和治疗提供实时信息和前瞻性指导。本综述总结了ctDNA在乳腺癌各个方面的应用，包括筛查，诊断，预后，治疗和随访。它突出了该领域的当前研究状态，并强调了基于CTDNA的方法的未来大规模临床应用的潜力。
土壤化学熏蒸改变土壤磷循环
土壤化学熏蒸是提高农业生产力的有效且流行的方法。然而，熏蒸剂的广谱生物活性会损害与土壤磷循环有关的土壤有益的微生物，例如土壤磷溶解的微生物（PSMS）。我们回顾了土壤化学熏蒸对土壤磷循环的影响，以及最终导致农作物的磷利用率改变的潜在基本机制。这些复杂的过程涉及高度多样化的PSM社区和大量的土壤磷形式。我们讨论了旨在抵消熏蒸对磷利用率，磷使用效率和作物产量的磷化性修订。我们还强调区分化学熏蒸剂引起的土壤磷循环的影响，以及由熏蒸过程引起的（例如塑料覆盖）。这些通常在文献中被冲突；区分它们对于确定适当的修正案以补救可能的耗尽土壤磷降低至关重要。
印度农业中废物回收的观点
印度在2019 - 20年期间的食品需求中取得了巨大的进步，在其食品需求中记录了298吨的粮食生产，而在1951 - 52年期间的价值仅为55吨。但是，要在未来几年内养活该国新兴的人口，印度必须确定2050年377吨粮食生产的目标。随着人均土地面积持续下降，只有通过采用各种经过验证和有效的生产技术来实现这种高生产。无需提及此类技术在增加粮食生产方面的成功将在很大程度上取决于一个主要因素，即土壤健康的维持。由于矿物质肥料的非理性用途以及大多数土壤中有机物水平不足，在高生产率方面稳步下降的肥料使用效率的当前情况正在对土壤健康的可持续性造成严重威胁，因此，该国的粮食生产。现在已经意识到，矿物质肥料只能改善土壤的养分状况，但它们对土壤健康的其他各种物理，化学和生物学特性几乎没有影响。另一方面，这些土壤健康中的大多数可以通过使用有机材料来大大改善特性。因此，这是矿物质肥料和有机材料的综合使用，可以通过在土壤中添加备受期待的有机碳来维持生产可持续性，从而改善其他土壤健康属性。在这种情况下，主张定期使用大量有机物，作为实现土壤健康和生产力维持的主要必需品。由于该国的传统有机肥料的可用性正在逐渐下降，而每天都会产生大量可生物降解的有机废物范围，因此现在，人们越来越关注这些废物以改善我们可耕种土壤的健康状况。这些乌拉尔和城市废物有望在维持农业和环境安全方面发挥重要作用。然而，由于其化学物质和生物学特性的某些局限性，大多数有机废物无法直接添加到土壤中，因此，需要确定管理这些废物的有效方法以实现有效的有机废物回收实践。
Trop-2靶向抗体-药物偶联物治疗乳腺癌的进展：机制、临床应用及未来发展方向
乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因，凸显了对新治疗策略的需求。滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一种 I 型跨膜糖蛋白，在包括所有乳腺癌亚型在内的各种实体瘤中高度表达，已成为癌症治疗的一个有希望的靶点。本综述重点介绍用于治疗乳腺癌的 Trop-2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC) 的最新进展。我们全面分析了 ADC 的结构和作用机制，以及 Trop-2 在乳腺癌进展和预后中的作用。几种 Trop-2 靶向 ADC，如 Sacituzumab Govitecan (SG) 和 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)，在三阴性乳腺癌 (TNBC) 和激素受体阳性/HER2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌的临床试验中均表现出显着的抗肿瘤活性。我们系统地回顾了这些 ADC 正在进行的临床研究，重点介绍了它们的疗效和安全性。此外，我们还探索了将 Trop-2 靶向 ADC 与其他治疗方式（包括免疫疗法、靶向疗法和小分子抑制剂）相结合的潜力。值得注意的是，Trop-2 靶向 ADC 已显示出通过多种信号通路重新编程肿瘤微环境的前景，有可能增强抗肿瘤免疫力。本综述旨在为创新乳腺癌疗法的开发提供新的见解和研究方向，为改善乳腺癌患者的治疗结果和生活质量提供潜在的解决方案。