最近,癌症免疫疗法的令人兴奋的进展已引入了癌症治疗的新时代,尤其是在许多实体瘤的治疗领域中(1)。免疫检查点抑制剂(ICI)主要包括抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和反编程的细胞死亡1/编程死亡死亡配体(PD-1/PD-L1)(2)(2)。ICI改善了在实体瘤中的患者存活率,例如黑色素瘤,非小细胞肺癌,转移性尿路癌,肝细胞癌,胃癌(3-6)。但是,并非所有癌症患者都受到免疫疗法的好处。例如,只有大约5%的转移性三阴性乳腺癌患者获得了对PD-1/PD-L1阻断的阳性反应(7,8)。因此,对预测免疫疗法反应的相应生物标志物的研究对癌症患者具有很大的意义。 第三级淋巴结构(TLSS)是在慢性炎症和肿瘤发生过程中在非淋巴组织中形成的异位淋巴器官,其中包括B细胞和T细胞(9)。 TLSS中存在的免疫细胞增强了肿瘤抗原的表现,通过细胞因子扩增信号,并激活CD8+ T细胞以靶向和破坏肿瘤细胞(10,11)。 tlss是触发和维持对肿瘤的局部和全身T和B细胞反应的焦点的关键作用。 已经证明了从几种实体瘤鉴定出的 TLSS与ICIS治疗的癌症患者的结局相关(11-19)。 但是,缺乏用于TLSS评估的统一标准。因此,对预测免疫疗法反应的相应生物标志物的研究对癌症患者具有很大的意义。第三级淋巴结构(TLSS)是在慢性炎症和肿瘤发生过程中在非淋巴组织中形成的异位淋巴器官,其中包括B细胞和T细胞(9)。TLSS中存在的免疫细胞增强了肿瘤抗原的表现,通过细胞因子扩增信号,并激活CD8+ T细胞以靶向和破坏肿瘤细胞(10,11)。tlss是触发和维持对肿瘤的局部和全身T和B细胞反应的焦点的关键作用。TLSS与ICIS治疗的癌症患者的结局相关(11-19)。但是,缺乏用于TLSS评估的统一标准。通常,TLSS的存在或较高的密度表明接受ICIS治疗的癌症患者的预后有利(11-16,18)。值得注意的是,一些研究还报告说,在接受ICIS治疗的癌症患者中,例如头部和颈部鳞状细胞癌和结肠直肠癌的TLSS存在与PFS或OS的存在显着相关(20,21)。各种研究都采用了不同的标准,有些研究将TLSS归类为高密度或低密度(22-24),而其他研究则仅使用TLSS的存在或不存在作为评估的基准(23,25)。此外,TLSS成熟度的程度是某些研究中考虑的因素(26)。这些分类方法中的多样性可能会影响与TLSS相关的预后预测能力。因此,有必要进行更新,更全面的荟萃分析,以探讨用ICIS治疗的癌症患者中三级淋巴结构(TLSS)和临床结果之间的关联。这项研究的主要目的是通过分析通过ICIS治疗的癌症患者的第三纪淋巴样结构(TLS)和临床结果之间的关联来探索与免疫疗法相关患者中的预后生物标志物,以研究接受ICIS治疗的癌症患者的预后价值。
脊椎关节炎(SPA)的特征是,除了与该疾病相关的主要遗传因素之外,除了鉴定高达50个易感基因座的鉴定,其强烈的遗传易感性。这些基因座不仅加深了我们对疾病发病机理的理解,而且还提供了改善疾病管理的潜力。诊断延迟是水疗中心的主要问题。HLA-B27测试被广泛用作水疗中心的诊断生物标志物,但其预测值有限。已经进行了几项尝试,以发展更复杂的多基因风险评分(PRS)。但是,与HLA-B27相比,这些分数目前几乎没有改善,并且在临床常规中仍然很难实施。遗传学也可能有助于预测包括治疗反应在内的疾病结果。据报道,几种遗传变异与放射线损伤或对TNF阻滞剂的反应不佳有关,不幸的是,整个研究中缺乏连贯性。应进行大规模研究以获得更强大的发现。复杂疾病中的遗传和基因组证据可进一步用于支持对新药物靶标的识别并重新利用现有药物。尽管没有完全由遗传学驱动,但是IL23R变体与水疗中心之间的关联促进了IL-17阻滞剂的发展。开发将GWAS发现与功能基因组学结合的方法的开发将有助于将来优先考虑新药物靶标。尽管非常有前途,但是水疗中的转化遗传学仍然具有挑战性,并且需要一种多学科的方法来整合遗传学,基因组学,免疫学和临床研究。
妇科癌症是女性普遍存在的恶性肿瘤,手术干预是提供明确治疗的可能性的主要治疗方法。最近的研究强调了妇科癌症患者在围手术期和术后阶段经历焦虑症状的敏感性,这种心理状况与手术后的次优恢复有关。尽管如此,某些干预措施在缓解妇科癌症患者的围手术期和术后焦虑方面已显示出希望。在这项研究中,我们进行了全面的审查,以收集有关此主题的现有证据。通过跨六个通用数据库进行系统搜索,我们筛选并包括28项相关研究。当前的评论强调了妇科癌症患者围手术期和术后焦虑症的发生率升高(即子宫,宫颈,卵巢,子宫内膜和外阴癌)。特定的护理干预措施(即危机干预护理,多学科协作持续护理,心理护理,全面的心理护理,回忆性治疗,回忆性涉及护理,认知行为压力管理,医院家庭的持续持续护理,高素质护理,质量护理,依赖性的护理和依赖性依赖性和依赖性依赖性和依赖性,以及依赖性的依赖性,以及依赖性的依赖性)减轻围手术期和术后焦虑的方法。本研究通过在妇科肿瘤学的背景下提供围手术期和术后焦虑的特征来代表对文献的新贡献。发现强调了解决围绕术语和术后焦虑的重要性,这是妇科癌症患者的关键临床关注,强调需要进一步研究以开发有效的干预措施。
最近,两项背靠背的临床试验研究发表在科学上。Zak等。 和Mathew等人。 报道说,与单独的复发性或难治性霍奇金淋巴瘤和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者相比,与仅免疫检查点抑制相比,与仅免疫检查点抑制相比,临床反应改善了(1,2)。 在过去的几十年中,癌症治疗的景观,尤其是免疫疗法的景观急剧发展。 免疫检查点抑制剂(ICIS)是一场有前途的革命(3)。 但是,并非所有患者都对ICI做出反应,从而寻找可以增强其效率的组合疗法(4)。 一种有希望的方法是Janus激酶(JAK)抑制剂(Jaki)和ICIS的组合。 这些研究探讨了这种组合疗法对各种癌症的治疗的潜力。 在这两项研究之前,很少进行癌症治疗中这种疗法的组合。 这是因为该策略似乎是自相矛盾的。 为什么Jaki(抑制免疫细胞激活和增殖)会增加免疫介导的癌细胞消除? jaki是小分子,可以阻止酶酶家族的一个或多个成员的活性。 这些酶对于造血作用(5),免疫功能(6)和炎症(7,8),神经病理学(9)的各种细胞因子和生长因子的信号至关重要。 通常,Jaki在大多数自身免疫性疾病中降低T细胞活性。Zak等。和Mathew等人。报道说,与单独的复发性或难治性霍奇金淋巴瘤和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者相比,与仅免疫检查点抑制相比,与仅免疫检查点抑制相比,临床反应改善了(1,2)。在过去的几十年中,癌症治疗的景观,尤其是免疫疗法的景观急剧发展。免疫检查点抑制剂(ICIS)是一场有前途的革命(3)。但是,并非所有患者都对ICI做出反应,从而寻找可以增强其效率的组合疗法(4)。一种有希望的方法是Janus激酶(JAK)抑制剂(Jaki)和ICIS的组合。这些研究探讨了这种组合疗法对各种癌症的治疗的潜力。在这两项研究之前,很少进行癌症治疗中这种疗法的组合。这是因为该策略似乎是自相矛盾的。为什么Jaki(抑制免疫细胞激活和增殖)会增加免疫介导的癌细胞消除?jaki是小分子,可以阻止酶酶家族的一个或多个成员的活性。这些酶对于造血作用(5),免疫功能(6)和炎症(7,8),神经病理学(9)的各种细胞因子和生长因子的信号至关重要。通常,Jaki在大多数自身免疫性疾病中降低T细胞活性。这些药物通过抑制JAK来调节免疫反应,从而有效治疗自身免疫性疾病。jaki包括ruxolitinib,itacitinib和tofacitinib,每个jaki均具有不同的JAK1,JAK2,JAK3和TYK2(10)的特异性。ICI,例如nivolumab(抗PD-1),pembrolizumab(抗PD-1)和ipilimumab(抗CTLA-4),阻止了限制T细胞激活的抑制途径。这些途径包括PD-1/PD-L1和CTLA-4,通常被肿瘤利用以逃避免疫系统。通过阻止这些检查点,ICIS增强了针对癌细胞的T细胞反应,从而改善了抗肿瘤活性(11)。然而,它对具有常规认知的肿瘤环境中高T细胞激活的患者是有益的。因此,只有少数小组尝试结合
近年来,细胞疗法为有希望的新药提供了理想的特性。间充质干细胞由于其固有特性(包括免疫调节,归巢能力和肿瘤tropism)而成为发展基因工程和药物输送策略的有希望的候选者。正在研究间充质干细胞的治疗潜力,以进行癌症治疗,炎症和纤维化疾病等。间充质干细胞由于其固有的归巢能力而是合成纳米颗粒的吸引人的细胞载体。在这篇综述中,我们全面讨论了间质干细胞的各种遗传和非遗传策略及其在药物递送,肿瘤治疗,免疫调节,组织再生和其他领域中的衍生物。此外,我们讨论了干细胞疗法的当前局限性以及临床翻译中的挑战,旨在确定重要的发展领域和潜在的未来方向。
Professionalism 6-Jan 11-Jan 15 Study break 15 Study break 13-Jan 18-Jan 16 Study break 16 Study break 20-Jan 25-Jan 17 EOS/ICA S-4 17 EOS/ICA S-1 27-Jan 1-Feb 18 Chinese New Year Break Chinese New Year * 3-Feb 8-Feb 19 Vacation/Resit 18 Vacation/Resit 10-Feb 15-Feb S5 1 S2 1 17-Feb 22-Feb 2 2 24-Feb 1-Mar 3 3 3-Mar 8-Mar 4 4 10-Mar 15-Mar 5 5 17-Mar 22-Mar 6 6 24-Mar 29-Mar 7 7 31-Mar 5-Apr Hari Raya Break Hari Raya * 7-Apr 12-Apr 8 Study break 8 Study break 14-Apr 19-Apr 9 EOS/ICA S-5 9 EOS/ICA S-2 21-Apr 26-Apr 10 Vacation 10 Vacation 28-Apr 3-May 11 Vacation 11 Vacation 5-May 10-May 12 Vacation/Resit 12 Vacation/Resit 12-May 17-May S6 1 S3 1 19-May 24-May 2 2 26-May 31-May 3 3 2-Jun 7-Jun 4 4 9-Jun 14-Jun 5 5 16-Jun 21-Jun 6 6 23-Jun 28-Jun 7 7 30-Jun 5-Jul 8 8 7-Jul 12-Jul 9 9 14-Jul 19-Jul 10 10 21-Jul 26-Jul 11 11 28-Jul 2-Aug 12 12 4-Aug 9-Aug 13 13 11-Aug 16-Aug 14 14 18-Aug 23-Aug 15 Study break 15 Study break 25-Aug 30-Aug 16 Study break 16 Study break 1-Sep 6-Sep 17 EOS/ICA S-6 17 EOS/ICA S-3 8-Sep 13-Sep 18 Vacation 18 Vacation 15-Sep 20-Sep 19 Vacation/Resit 19 Vacation/Resit
临床前扰动筛选,其中在疾病模型上系统地测试了遗传,化学或环境扰动的影响,由于其规模和因果性质,对机器学习增强的药物发现具有巨大的希望。预测模型可以根据分子特征来推断以前未经测试的疾病模型的扰动反应。这些在计算机标签中可以扩展数据库并指导实验优先级。但是,对扰动特异性效应进行建模并在各种生物环境中产生健壮的预测性能仍然难以捉摸。我们介绍了LEAP(自动编码器和预测变量的分层集合),这是一个新颖的集合框架,可改善稳健性和概括。LEAP利用多个Damae(数据增强蒙版的自动编码器)表示和套索回归器。通过结合从不同随机初始化中学到的多种基因表达表示模型,在预测未见细胞系,组织和疾病模型中基因本质或药物反应方面始终胜过最先进的方法。值得注意的是,我们的结果表明,结合表示模型而不是仅预测模型会产生出色的预测性能。超出其性能增长,LEAP在计算上是有效的,需要最小的高参数调整,因此很容易将其纳入药物发现管道中,以优先考虑有希望的目标并支持生物标志物驱动的分层。这项工作中使用的代码和数据集可公开使用。
奇异果藤蔓衰落综合征(KVD)的特征是严重的根系障碍,导致冠层不可逆地枯萎。植物通常会因第一个地上症状的出现而迅速崩溃,即使在接下来的季节也没有恢复。自2012年首次爆发以来,综合征在意大利的不同领域(意大利的不同地区)一直对奇异果产量产生负面影响。迄今为止,尚未找到一个独特的,常见的因果因素,综合征称为多因素。在本文中,我们研究了与在三种不同的地下矩阵/隔室(土壤,根际和根)中开发KVD相关的整个生物群落(真菌,细菌和Oomycetes)。采样。要解决综合征的多因素性质,并研究了非生物因素在塑造这些群落中的潜在作用,还对土壤进行了物理化学分析。这项研究调查了组成微生物组以及生物和非生物因素之间的分类群体之间的关联。营养不良被认为是塑造KVD微生物群落的驾驶事件。从这项研究中获得的结果突出了卵属植物属的作用,这主要导致了卵菌的组成,尽管它也存在于健康的基质中。与KVD相关的根际群落是由不植物过程驱动的。细菌和真菌群落都导致属的丰富度高,并且与采样位点和基质高度相关,并强调了多个位置在地理上和空间上采样的重要性。此外,对患病的根际对关联网络的分析表明,存在潜在的跨王朝竞争,这是腐生,卵形和细菌之间植物来源碳的潜在竞争。
这项迷你审查将重点放在过去3年中乙烯基聚合物的光催化升级和解聚的发展。首先简要讨论聚苯乙烯的升级,以及有关其他不可生物降解聚合物的升级的最新报道。有关聚苯乙烯升级的全面摘要,鼓励读者参考最近的出色评论。[6,7b,c,8]相反,这项迷你综述旨在对乙烯基聚合物的光催化降解进行严格讨论,包括聚甲基丙烯酸酯,聚丙烯酸酯,聚丙烯酸酯和其他材料,例如聚乙烯基醚。尽管当前的聚合物晶体降解策略不会像聚苯乙烯那样产生高增值的小分子,但它们可以通过高效的光催化过程将其完全解散回成单体。最后但并非最不重要的一点是,在讨论我们对令人兴奋的新方向的愿景中提供了关键的未来前景。
