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黄热病疫苗与蜱传脑炎疫苗或日本脑炎疫苗联合接种后的安全性和免疫原性：一项开放标签、非随机临床试验的结果
。CC-BY 4.0 国际许可 它是根据作者/资助者提供的，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。（未经同行评审认证）
药物组合的临床前评估可确定共同...
Didier Decaudin、Estelle Frisch Dit Leitz、Fariba Nemati、Malcy Tarin、Adnan Naguez 等人。药物组合的临床前评估确定 Bcl-2/XL/W 和 MDM2 的共同抑制可作为葡萄膜黑色素瘤的潜在治疗方法。《欧洲癌症杂志》，2020 年，126，第 93-103 页。�10.1016/j.ejca.2019.12.012�。�hal-03489891�
糖尿病心肌病：需要调整实验模型以满足临床现实
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
多尺度大脑建模：用于临床和技术应用的桥接显微镜和宏观脑动力学
大脑的复杂组织从神经元内的分子级过程到大型网络，因此必须了解这种多尺度结构以发现大脑功能并解决神经系统疾病至关重要。多尺寸的大脑建模已成为一种变革性方法，将计算模型，高级成像和大数据集成以弥合这些组织水平。本评论探讨了将微观现象与宏观大脑功能联系起来的挑战和机遇，并强调了推动领域进步的方法。它还强调了多尺度模型的临床潜力，包括它们在推进人工智能（AI）应用程序和改进医疗保健技术中的作用。通过检查当前的研究并提出了跨学科合作的未来方向，这项工作展示了多尺度大脑建模如何彻底改变科学的理解和临床实践。
儿童执行功能测试的临床应用
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权，允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供知识共享许可的链接，并指明是否做了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中，除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可中，且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途，则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 。知识共享公共领域贡献豁免（http://creativeco mmons.org/publicdomain/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非数据来源中另有说明。
通过无监督的临床和应变数据聚类来表征心脏重新同步治疗的响应者曲线
Alban Gallard，Auriane Bidaut，Arnaud Hubert，Elif Sade，Sylvestre Marechaux等人。通过无需临床和应变的临床和应变群集，响应者轮廓的特征 - 响应者概述，用于心脏重新同步治疗。美国超声心动图学会杂志，2021，34（5），pp.483-493。10.1016/j.echo.2021.01.019。hal-03156865
合理处方的科学基础。基于 WHO 6 步法的精准临床药理学指南 Rongen，GAPJM；Marquet，P
摘要 背景与方法 本意见书扩展了世界卫生组织的“最佳药物治疗六步法”，详细探讨了其背后的药理学和病理生理学原理。这一工作确定了大量需要解决的研究领域，以使临床药理学朝着“精准临床药理学”的方向发展，而精准临床药理学是精准医疗的先决条件。 结果 为了提高患者群体（指导药物开发）和个人（指导治疗选择和优化临床结果）的临床疗效和安全性，临床药理学的发展至少应解决以下问题：（1）分子诊断检测指导药物设计和开发，使医生能够快速准确地确定个体患者的最佳治疗靶点（指导为合适的患者选择合适的药物）；（2）建立和验证靶点参与和修饰的生物标志物作为临床疗效和安全性的预测因子； (3) 将生理性的 PK/PD 模型和药理作用的中间标记物与疾病的自然演变相结合，利用先进的建模技术（基于确定性模型、机器学习和深度学习算法），预测最有效改善患者群体和个体临床结果的药物剂量；(4) 验证人或人源化体外、离体和体内模型预测研究疗法临床结果的能力的方法，包括核酸或重组基因与载体（包括病毒或纳米颗粒）、细胞疗法或治疗性疫苗；(5) 作为金标准大型 3 期随机临床试验的方法学补充，在人群层面（实用临床试验）以及小群体患者（低至 n = 1）中提供有关所有治疗方案的疗效和安全性的临床相关和可靠数据；(6) 监管科学，以优化临床试验的伦理审查流程、文件和监测，提高效率，降低临床药物开发成本； (7) 采取干预措施有效提高患者依从性，合理化多重用药，以减少不良反应并增强治疗相互作用；(8) 评估药物使用的生态和社会影响，以防止环境危害（遵循“ 同一个健康 ” 概念）并减少耐药性。讨论和结论可以看出，精准临床药理学旨在实现高度转化，这将需要大量具有互补技能的专家组。包括非临床药理学家在内的跨学科合作将是实现这一雄心勃勃计划的关键。
AIRE缺乏症，从临床前模型到人类Apeced疾病
自身免疫性多发性疾病念珠菌性外皮皮肤病（Apeced）是一种罕见的威胁生命的自身免疫性疾病，可攻击多种器官，并在童年时期发作。这是由自身免疫调节剂（AIRE）基因中多种突变引起的遗传条件，该基因编码了一种蛋白质，其功能已被AIRE -KO小鼠的产生和研究所揭示。这些提供了对髓质胸腺上皮细胞（MTEC）中AIR表达之间联系的宝贵见解，这些细胞表达并具有发育中的胸膜细胞表达的自我抗原的广泛谱。与AIRE -KO小鼠不同，最近生成的AIRE -KO大鼠模型呈现了视觉特征，器官淋巴细胞浸润和自身抗体的产生，它们类似于在APECED患者中观察到的自身抗体，从而使大鼠模型成为主要的研究资产。此外，已经成功建立了原代MTEC中AIRE依赖性自我抗原表达的离体模型。基于apecception患者的多能干细胞衍生的TEC的胸腺类器官也正在出现，并且构成了工程aire校正的MTEC的有前途的工具，并恢复了调节性T细胞的产生。最终，这些新模型无疑将在识别和评估旨在恢复Apececcected患者的免疫学耐受性的特定新型治疗策略的识别和评估方面取得主要进步。
对患有1型糖尿病的儿童和青少年的简短接受和承诺疗法
在过去的几年中，放射性药物疗法已成为一种开创性的治疗方式，利用放射性核素的独特特性以高精度提供分子靶向疗法，并改善精确肿瘤学和个性化药物的景观。它的发展反映了数十年来核医学，化学和癌症生物学的进步。，直到最近，还没有确定的临床证据将其确定为治疗计划，很少有大量的随机对照临床研究。过去二十年来见证了范式的转变，并进行了三项成功的3阶段研究，阐明了放射性药物治疗。本文简要概述了当前活跃的第三阶段研究，以突出该临床领域的活力和希望以及正在处理的各种癌症。
海洋放线菌：抗菌发现的隐藏宝藏
1个心血管和胸腔成像单元，Pitié-Salpêtrière医院，公共援助巴黎公共援助 - 巴黎（APHP），法国巴黎，法国2号，索邦大学2号，Inserm cic-901，ap.hp.hp.sorbonne，ap.hp.sorbonne大学，UMRS1158大学，实验和临床呼吸神经生理学，AP-HP，University Hospital Hospital Group Aphp-Sorbonne University，Pitié-Salpêtrière医院，R3S系（呼吸，呼吸，呼吸道康复，睡眠）以及来自营养的代谢和代谢，Pitié-Salpêtrière医院，公共援助 - 巴黎公共援助 - 巴黎（APHP），法国巴黎，法国，5索邦大学，索邦大学，公共援助医院de Paris，Inserm u974，Inserm u974内科医学和临床免疫学部，Pitiudiun salistri saperparis paris paris paris paris parie paris parie，Paris parie，Paris parie，Paripate paripate，Paripate，Paripate，Paripate paripate，Paripate paripa France, 6 Sorbonne University, Institute Louis of Epidemiology and Public Health (IPLESP), Public Assistance-Hospitals of Paris (APHP), Pitié-Salpêtrière Hospital, Department of Medical Oncology, University Institute of Cancerology, Clip² Galilée, Paris, France, 7 Biomedical Imaging Laboratory, Sorbonne University, Inserm, Institute of Cardiometabolism and Nutrition,巴黎，法国